张晨1 王斌全2
1.山西医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科，山西太原？030001；2.山西医科大学附属第一医院，山西太原？030001
[摘要]甲状腺癌、鼻咽癌及喉癌是头颈部常见恶性肿瘤，随着对其研究的深入，人们对其发生发展越来越了解。MicroRNA-486-5p自其发现以来，对于其在癌症发生发展中所起到的作用已经被越来越多的人重视，随着近些年来理论水平不断进步以及依赖仪器的不断更新换代，人们对于miR-486-5p的理解也进入了新的阶段。该文将综述在头颈部常见恶性肿瘤中miR-486-5p的研究现状以及未来展望。
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关键词 ]甲状腺癌；鼻咽癌；喉鳞状细胞癌；microRNA-486-5p
[中图分类号]R59 [文献标识码]A [文章编号]1674-0742（2015）04（b）-0197-02
[作者简介] 张晨 （1988.11-），男，山西忻州定襄人，本科，研究生在读。
进入21世纪，恶性肿瘤死亡率呈逐年上升的趋势，仍然是影响人类生命健康的重要疾病，中国由于人口的逐渐老龄化，以及吸烟 、感染等问题的存在，肿瘤防治所面临的形势极为严峻［1］。随着分子生物学的发展，人们对肿瘤的认识也在不断加深，Hanahan等将肿瘤的发生发展归结为几个步骤，即阻止细胞增值的信号失灵、促进细胞分化的信号失灵、细胞获得持续增值能力、凋亡机制失衡、具备了侵袭能力及可诱导血管生成[2]。伴随着人类基因组学以及肿瘤相关分子生物学的不断深入，肿瘤的早期筛查与诊断，基因芯片与靶药物的使用等都将有可能在临床上实现。
1 MicroRNA概述
MicroRNAs是一组非编码小RNA，其长度为20~22 nt，并且在不同物种中高度保守，在细胞分化、增值、凋亡等多方面有着重要的作用。近些年对microRNA 的研究日益升温，伴随着技术水平的不断提高，对microRNA表达谱进行分析，不仅可使人们能区分正常组织与肿瘤组织，还可以明确细胞分化程度以及，从而为患者制定更加合理的治疗方案。现阶段研究重点在寻找microRNA作用靶点，以及相关信号传导通路，发现它的作用机制，致力于研究其与肿瘤的关系，形成基于microRNA的诊断、疾病分型、治疗、预后指导、药效监测等体系［3］
MicroRNA-486-5p发现于2005年［4］，应用软件预测其靶基因发现16个与促进癌症发生发展相关，包括：PLAGL2、ARID4B、AFF3、SFRS3、OLFM4、EphA3、Sp5、PIK3R1、PIM1、Clorf21、SMOC1、CXCR5、Gab2、BZW1、SFRS1与SFR；9个与细胞骨架相关，包括：SLC10A7、COL6A6、TWF1、CLDN10、ARHGAP5、CIT、RICH2、MKL1与MYLK2[5]。对于其认识目前还不甚清楚，在不同肿瘤中所起的作用甚至是相反的，例如：Yu等人发现肺腺癌组织中以及病人的血清中miR-486-5p是下调的[6］。Shen等人发现miR-486-5p在非小细胞肺癌组织中急病人血清中表达明显降低 [7］。Mees ST等发现在胰腺导管腺癌中miR-486-5p表达升高[8］。
2 MicroRNA-486-5p与甲状腺癌
甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤，也是头颈部最常见的恶性肿瘤，占全部恶性肿瘤发病总数的1.67％[9］，内分泌系统恶性肿瘤的91.5%[10］，那行发病率高于男性，并且随着年龄增大发病率也增大，已经成为威胁人类生命健康的常见疾病。甲状腺癌状腺癌通常分为四种类型：甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡状腺癌、甲状腺未分化癌和甲状腺髓样癌，其中甲状腺乳头状癌为主要类型，占甲状腺癌的79％~94％。针吸细胞学检查简便易行，诊断准确率高达80％以上，是早期筛查和诊断的金标准，但受操作者技术水平、肿瘤大小和患者配合程度的影响的，仍然会出现20%~30%的不确定者[11]。目前手术治疗仍是治疗甲状腺癌的首选方法，但手术风险及复发概率较高，因此通过对甲状腺癌病因及发生发展机制的研究，对于提高其诊断率、指导治疗及改善预后具有重要的临床意义。
近年来的研究表明，多种microRNA参与了癌细胞重要的生物程序的调控，间接起着促癌基因和抑癌基因的功能，在肿瘤的发生和发展中起了至关重要的作用。2011年利用基因芯片技术，在甲状腺乳头状癌中筛选出38个表达水平上调的microRNAs以及 26个表达水平下调的microRNAs，并进行了实时荧光定量PCR验证，其中miR-486-5p下调大于2倍[12］，在其他类型的甲状腺癌中miR-486-5P鲜有报道，即便是在甲状腺乳头状癌中，对于其作用机制也是尚未有报道。
3 MicroRNA-486-5p与鼻咽癌
鼻咽癌是中国南方和东南亚地区最常见的恶性肿瘤之一[13]，占头颈部肿瘤发病率首位。目前认为其病因与遗传因素、EB病毒因素以及环境因素等密切相关。鼻咽癌原发部位隐蔽，不易观察，且与鼻腔、鼻窦和颅内相毗邻，所以临床症状出现较晚而且各异，且鼻咽癌是头颈肿瘤中转移率最高的，发现时很多已是晚期，因此，早期诊断对鼻咽癌的疗效至关重要。鼻咽癌大多属于低分化鳞癌，对放射治疗敏感，因此，放射治疗为首选方案，其次为化疗或手术治疗。
曾希 [14］等使用TLDA检测鼻咽癌患者与非癌人群血清miRNA表达谱，检测到miR-486-3p在鼻咽癌患者的血清中表达升高，但是关于其作用机制等却鲜有报道。miR-486-3p与miR-486-5p虽为同一前体茎环结构的3’和5’序列加工而来，具有一定的同源性，但二者之间又无明确相关性，故miR-486-5p在鼻咽癌中的表达情况及功能尚未有报道。
4 MicroRNA-486-5p与喉癌
喉癌是头颈部肿瘤中常见的恶性肿瘤，在呼吸道肿瘤中发病率居第2位，病理类型以鳞状细胞癌为主，约占95% ，其发病率每年增加约25%。目前喉癌的治疗方法主要是科手术治疗，虽然人们一直致力于对喉癌早诊断、早治疗，并在切除癌肿的前提下尽可能保留或重建喉功能，但是患者术后仍有不同程度发音障碍和吞咽困难。因此，迫切需要我们从新的角度认识喉癌的发病机理、复发及转移规律，从而为有效治疗喉癌奠定基础。
对于喉癌中miRNA-486-5p的研究目前还不深入。王萍[15］等人在2013年应用微阵列芯片分析喉鳞状细胞癌miRNA与正常黏膜表达差异，共筛选出47个喉癌相关的差异表达miRNAs基因，其中24个表达下调，在这24个表达下调的miRNAs中，miR-486-5p较正常黏膜表达水平下调5倍以上。2013年张思毅[16］等人采用基因芯片技术，获得了喉癌及其正常癌旁黏膜组织中miRNA的全基因表达谱，进一步应用SAM软件找到了与喉癌相关的差异具有统计学意义125个特征性miRNA，其中miRNA-486表达明显下调。也就是说，在喉鳞状细胞癌中miR-486有可能发挥着肿瘤抑制作用，但目前对其在喉鳞状细胞癌中的表达及功能研究并不深入。
5 总结与展望
MicroRNA-486-5p在多种肿瘤组织中扮演者不同类型的角色，虽然目前在头颈部恶性肿瘤中的研究水平尚浅，但现有的研究成果中其表达均有不同程度上的下调，可见其在头颈部恶性肿瘤中可能扮演者抑癌基因的作用，随着对其研究的深入，其在肿瘤发生发展中所起到的作用将被人们发现，而miR-486-5p也将在癌症的诊断、分期和靶向治疗方面发挥重要的作用。
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参考文献]
[1] 董志伟，乔友林，李连弟，等.中国癌症控制策略研究报告[J].中国肿瘤，2002，11（5）：250-260.
[2] Hanahan D，Weinberg RA.The hallmarks of cancer[J].Cell，2000，100（1）：57-70.
[3] 魏丹丹.MicroRNA在肿瘤学的研究进展[D].蚌埠医学院，2013.
[4] Fu H，Tie Y，Xu C，et al.Identification of human fetal liver miRNAs by a novel method[J]．FEBS letters，2005，579（17）：3849-3854.
[5] 孙慧燕，杨晓明，王立生，等.Hsa-miR-486-5p的肿瘤及细胞骨架相关靶基因的预测分析[J].医学研究杂志，2014，43（8）：7-10.
[6] Yu，L.，et al.，Early detection of lung adenocarcinoma in sputum by a panel of microRNA markers[J].Int J Cancer，2010，127（12）：2870.
[7] Shen，J.，et al.，Plasma microRNAs as potential biomarkers for non-small-cell lung caneer[M].Lab Invest，2010.
[8] Mees，S.T.，et al.，Involvement of CD4O targeting miR-224 and miR-486 on the progression of pancreatic ductal adenocarcinomas[J].Ann Surg Oncol，2009，16（8）：2339.
[9] 刘玉琴，张书全，陈万青，等.中国2003-2007年甲状腺癌发病死亡现状及流行趋势分析[J].中华流行病学杂志，2012，33（10）：1044-1048.
[10] Nix P，Nicolaides A，Coatesworth AP，Thyroid cancer review l：presentation and investigation of thyroid cancer[J].Int JClinPract，2005，59（2）：1340-1344.
[11] Ambros V，Bartel B，Bartel DP，et a1.A uniform system for microRNA annotation[J].RNA，2003，9（3）：277-279.
[12] 张德言.甲状腺乳头状癌差异表达microRNAs的筛选及其功能初步研究[D].郑州大学，2011.
[13] 魏明辉，孙焕吉，陈敏，等.鼻咽癌特征性microRNA表达谱分析[J].临床和实验医学杂志，2013，12（12）：920-921，923.
[14] 曾希.鼻咽癌血清肽差异表达模式及血清miRNA分子标志物筛选[D].中南大学，2011.
[15] 王苹，付涛，王绪锐，等.应用微阵列芯片分析喉鳞状细胞癌miRNA与正常黏膜表达差异的初步研究[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志，2010，24（12）：535-538.
[16] 张思毅.喉癌侵袭转移相关的microRNA筛选及分子标签建立[D].南方医科大学，2013.
（收稿日期：2015-01-11）