曹馨月
延边大学医学院临床医学2011级，吉林延吉 133002
[摘要] 目的 探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子（TGF）-β1及smad7表达的影响。方法 选取90只健康成年Wistar大鼠作为本组实验的观察对象，随机将其分为健康组、糖尿病组及糖尿病氯沙坦组各30只，健康组采用普通饲料喂养方式，糖尿病组与糖尿病氯沙坦组采用高脂、高热量饲料喂养方式，喂养8周后糖尿病组和糖尿病氯沙坦组分别注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病大鼠模型，造模成功后，给予糖尿病氯沙坦组大鼠氯沙坦30 mg/（kg·d）灌胃治疗，并于8周后对比各组大鼠的体质量、血糖、血胰岛素及TGF-β1及Smad7蛋白的表达变化。结果 ①糖尿病组与糖尿病氯沙坦组的血糖水平分别为（19.3±2.7）mmol/L与（13.1±1.6）mmol/L，均明显高于健康组，血胰岛素及体质量均低于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05）。②糖尿病对照组与糖尿病氯沙坦组胰岛组织中的TGF-β1含量分别为（0.41±0.11）与（0.15±0.09）mmol/L，均有所增加；Smad7蛋白含量分别为（0.23±0.08）与（0.36±0.11），均有所降低，糖尿病氯沙坦组的各项指标均有明显改善，优于糖尿病对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 AngⅡ受体阻滞剂氯沙坦可以降低胰腺组织中TGF-β1蛋白的表达，减少TGF-β1及Smad7蛋白在尿液中的排泄，抑制糖尿病大鼠胰岛组织纤维化，从而起到保护肾脏的作用。
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关键词 氯沙坦；糖尿病；转化生长因子-β1（TGF-β1）；Smad7
[中图分类号] R54 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）11（b）－０007-02
糖尿病患者胰岛中含的RAS系统主要活性成分的表达均明显高于健康人群[1]，其中胰岛β细胞胰岛素受体后信号途径异常是糖尿病患者的主要发病机制，TGF- β1及Smad7信号转导通路在组织的修复、细胞外基质沉积以及过度纤维化等[2]方面都起着重要的作用。该研究2013年1月—12月期间通过临床动物实验探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子（TGF）-β1及Smad7表达的影响，分析氯沙坦在糖尿病大鼠胰腺组织纤维化中的作用，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取90只3~4月龄健康成年雄性Wistar大鼠（由上海中医药大学实验动物中心提供）作为该组实验的观察对象，体质量180～220 g，平均（193±11）g，随机将其分为健康组、糖尿病组及糖尿病氯沙坦组各30只，3组大鼠在性别、年龄、体重等方面差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法
健康组采用普通饲料喂养方式，糖尿病组与糖尿病氯沙坦组采用高脂、高热量饲料[3-5]喂养方式（10%猪油+20%蔗糖+2.5%蛋黄+67.5%+常规饲料），喂养食物量40 mg/（kg·d），喂养8周后糖尿病组和糖尿病氯沙坦组分别注射链脲佐菌素（STZ，腹腔注射，35 mg/kg）[6]诱导糖尿病大鼠模型，造模成功后，给予糖尿病氯沙坦组大鼠氯沙坦30 mg/（kg·d）灌胃治疗，分别在实验的第1、2、4、8周末测定大鼠的血糖，并收集24 h尿液，测24 h尿蛋白定量[7]。
1.3 评价标准
对比各组大鼠的体质量、血糖、血胰岛素及TGF-β1及Smad7蛋白的表达变化[8]。
1.4 统计方法
研究中采用spss16.0统计软件所得资料进行统计学分析，计量数据采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t 检验。
2 结果
2.1 血糖、血胰岛素及体质量
实验未，糖尿病组与糖尿病氯沙坦组的血糖均明显高于健康组，血胰岛素及体质量均低于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2 TGF-β1、Smad7蛋白表达
糖尿病对照组与糖尿病氯沙坦组胰岛组织中的TGF-β1含量有所增加，Smad7蛋白含量降低，糖尿病氯沙坦组的各项指标均有明显改善[9]，优于糖尿病对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
3 讨论
糖尿病患者胰岛中含的血管紧张素原（AGT）、血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）以及血管紧张素受体等[10]RAS系统主要活性成分的表达均明显高于健康人群，其中胰岛β细胞胰岛素受体后信号途径异常是糖尿病患者的主要病理机制。TGF- β1及Smad7信号转导通路是一种具有多效性的细胞信号转导途径，在组织的修复、细胞外基质沉积以及过度纤维化等方面都起着重要的作用[11]。
通过该组研究，可以初步发现糖尿病组与糖尿病氯沙坦组的血糖水平分别为（19.3±2.7）mmol/L与（13.1±1.6）mmol/L，均明显高于健康组，血胰岛素及体质量均低于健康组，P＜0.05。糖尿病对照组与糖尿病氯沙坦组胰岛组织中的TGF-β1含量分别为（0.41±0.11）与（0.15±0.09）mmol/L，均有所增加；Smad7蛋白含量分别为（0.23±0.08）与（0.36±0.11），均有所降低，糖尿病氯沙坦组的各项指标均有明显改善，优于糖尿病对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；说明TGF-β1/Smad7信号转导通路在大鼠糖尿病的发生、发展过程中发挥着重要作用，通过氯沙坦干预后糖尿病氯沙坦组大鼠胰岛组织中TGF-β1的表达较糖尿病组大鼠胰岛组织中减少，而Smad7在糖尿病大鼠胰岛组织中的表达较糖尿病组大鼠胰岛组织中增多，表明氯沙坦是通过作用于TGF-β1/Smad7信号转导通路来实现对胰岛纤维化的抑制作用，能够有效抑制胰岛的纤维化，明显改善TGF-β1与Smad7水平，保护胰岛及肾脏功能[12]。
总之，AngⅡ受体阻滞剂氯沙坦可以降低胰腺组织中TGF-β1蛋白的表达，减少TGF-β1及Smad7蛋白在尿液中的排泄，抑制糖尿病大鼠胰岛组织纤维化，从而起到保护肾脏的作用。
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参考文献
[1] 李洁，何继瑞．RAAS系统新通路ACE2-Ang1-7-Mas轴与糖尿病及其并发症相关研究[J]．中国现代医药杂志，2011，13（7）：112-115．
[2] Chert L，Wang T，Wang X，et al．Blockade of advanced glycation end product formation attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats[J]．Reppir Res，2009，24（10）：55-63．
[3] 田景琰，李凤英，刘赞，等．ACEI和ARB治疗改善糖尿病大鼠胰岛素分泌功能的研究[J]．放射免疫学杂志，2009，22（5）：435-438．
[4] 吴慧璐，何军华，王丽，等．氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子-β1Smad7蛋白表达的影响[J]．中国药物与临床，2014，14（3）：284-286．
[5] 李慧，方敬爱，张晓东．益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1及Smad7表达的影响[J]．中国中西医结合肾病杂志，2014，15（3）：194-196．
[6] 徐小琳，薛少清，陈仁富，等．氯沙坦联合百令胶囊黄芪颗粒治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J]．中外医疗，2014，33（5）：30-31．
[7] 易祥明．贝那普利联合氯沙坦治疗糖尿病肾病的临床观察[J]．中外医疗，2010，29（5）：106-107．
[8] Leung PS．The physiology of a local renin-angiotensin system in the pancreas[J]．J Physiol，2007，580：31-37．
[9] 柴波，方敬爱，孙艳艳，等．益肾胶囊对糖尿病肾病肾组织SOCS3及COL-I、Ⅳ表达的影响[J]．中国中西医结合肾病杂志，2013，14（7）：57．
[10] 王金堂，李军，贾光辉，等．TGF-β1中和抗体在预防肌腱粘连中的应用[J]．西安交通大学学报：医学版，2007，28（1）：83-85．
[11] 方开云，娄晶磊，肖瑛，等．转化生长因子β1和Snail1参与糖尿病大鼠肾小管上皮细胞向间充质细胞转变[J]．生理学报，2008，60（1）：125-134．
[12] 杨智勇，张微，赵晟，等．血糖波动对糖尿病大鼠心肌组织中转化生长因子β1的影响[J]．陕西医学杂志，2012，4（41）：387-389．
（收稿日期：2014-08-11）