马海涵1 邵志成1 邵 阳2
1.解放军第153中心医院神经内科，河南郑州 450042;2.南京医科大学第二附属医院神经内科，江苏南京 210011
[摘要] 目的 探讨何首乌治疗对血管性痴呆患者血流动力学变化影响及作用机制。方法 将简易智能量表(MMSE)评分在10～24分之间血管性痴呆患者36例给予何首乌水煎剂（相当于制何首乌0.8 g），3次/d，连续服8周。治疗前及治疗后分别检测血液流变学。结果 与治疗前比较，MMSE 评分治疗前为（16.4±3.8），治疗后（19.4±4.6），治疗前后比较差异有统计学意义(t=4.02，P<0.01)。与治疗前比较，治疗后血液流变学指标全血粘度(t=5.56，P<0.01)、血浆粘度(t=8.56，P<0.01)、红细胞压积(t=6.81，P<0.01)、血小板聚集率(t=3.48，P<0.01)血液流变学指标均明显改善。结论 何首乌可以有效地改善血管性痴呆患者的血液流变学、提高智能。
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
关键词 血管性痴呆；何首乌；血液流变学
[中图分类号] R74 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）11（b）－０030-03
血管性痴呆（Vascular dementia，VD）是因脑血管病所致的智能及认知障碍，严重危害老年患者身心健康，是亟待解决的临床难题[1-2]。探索VD 的治疗是当今医学界关注的热点。血流动力学的改变是缺血性脑血管病发病的危险因素之一，对血流动力学干预性治疗可以改善脑血液循环、保护脑细胞功能、激活脑细胞代谢，阻止脑血管病发生发展。何首乌是祖国医学中抗衰老之中药，对中枢乙酰胆碱能神经元及其投射纤维有保护作用。为探讨何首乌治疗对血管性痴呆患者血流动力学变化影响及作用机制，现分析2009年1月—2013年12月间该院收治的36例血管性痴呆患者的临床资料，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集VD患者共36例，男20例，女16例，最大年龄84岁，最小年龄59岁，平均67.2岁；病程最短10个月，最长5 年，平均2.4年；受教育程度（8.2±2.7）年。MMSE 评分在10~24 分之间。所有患者均来自该院2009年1月—2013年12月住院和门诊病人。
1.2 纳入标准
①诊断标准：所有VD患者均符合美国神经病学、语言障碍和卒中国际神经科学学会(NINCDS/AIREN) 很可能VD 的标准。②排除：存在可致痴呆的其他疾病及严重心肝肾疾病；老年性精神病；2 周内用过其他抗胆碱酯酶药及治疗老年期痴呆的中西药者；观察过程中发生严重躯体疾病中途退出者或未按规定用药、无法评定疗效或资料不全者。
1.3 给药方法
制何首乌（批号：201308002）水煮剂为加水浸泡24 h后，水煮3次，3层纱布过滤，收集过滤液，蒸馏水调节何首乌水煎剂浓度（相当于含制何首乌0.08 g/mL）。入组患者给予何首乌水煎剂10 mL，3次/d，口服，连续服8周。
1.4 监测指标与疗效评定
①易智能量表( MMSE) ：由经验丰富的2名主治医师共同完成，侧重于筛查认知功能( 包括时间和地点定向力、计算力、记忆力、视空间和运用功能)。②血液流变学：所有患者治疗前和治疗后14 d分别采取清晨空腹静脉血5 mL，利用全自动血液流变测定仪（MVIS-2015，重庆天海医疗设备有限公司）进行血液流变学检查。
1.5 统计方法
采用spss 14.0 统计软件对数据进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间均值的比较采用t检验率。
2 结果
2.1 治疗前后MMSE量表评分
MMSE 评分治疗前为（16.4±3.8），治疗后（19.4±4.6），治疗前后比较，差异有统计学意义(t=4.02，P<0.01)。
2.2 何首乌水煮剂对血液流变学变化影响
资料显示，与对照组比较，何首乌水煮剂治疗后血液流变学指标有明显下降，差异有统计学意义(P＜0.01）。见表1。
3 讨论
VD患者主要是因为脑血管病变引起脑组织血液循环障碍、脑缺血缺氧，导致脑机能降低所致。大量研究显示血液流变学的异常尤其高粘血症，是脑梗死主要危险因素之一[5-6]。 脑血管的发生病变可以引起血管血流速度的出现快与慢变化，表现为狭窄处局部血流速度明显增高，狭窄远端的血流速度明显降低，当发生血流动力学的剧烈改变时会诱发缺血性脑血管病。通过监测血流动力学变化，可对缺血性脑血管病进行实时预测、早期诊断治疗[7-8]。对血流动力学干预性治疗可以改善脑血液循环、保护脑细胞功能、激活脑细胞代谢为主。
研究证实[4-6]，导致VD的重要病理因素是氧化损伤，脑缺血发生后，失去血管灌注或低灌注脑组织通过黄嘌呤氧化酶系统、花生四烯酸一环氧酶系统和线粒体损伤等途径产生自由基，脑组织生物膜中含有大量不饱和脂肪酸，对自由基损害非常敏感。自由基可攻击血管内皮细胞引起血管扩张，引起管壁肿胀、血脑屏障破坏、通透性增加，脑水肿的形成和发展加重；自由基还可损害神经元等富含脂质的脑细胞发生过氧化反应，诱导酶丧失活性，导致神经元死亡或凋亡。大量研究显示自由基对细胞毒性作用在脑缺血所致VD的重要病理环节扮演重要作用。何首乌为治疗VD使用频率最高的前几位中药之一，研究显示何首乌能够抑制生物膜脂质的过氧化，提高SOD的活性，有利于抑制机体氧应激，对VD模型大鼠在学习和记忆能力等行为学以及自由基代谢的产生影响[9-14]。
Xiang K等[2]研究显示何首乌有效成分二苯乙烯苷可以改善血小板聚集，分泌功能和扩散能力；Zhang L[3]等研究何首乌有效成分二苯乙烯苷对MPTP诱导帕金森模型小鼠有神经保护作用。显示该研究发现VD患者MMSE评分治疗前为（16.4±3.8），经何首乌治疗8 周后MMSE评分（19.4±4.6），治疗前后比较有显著提高(t=4.02，P<0.01)，提示何首乌能改善VD的认知功能障碍。提示何首乌可减轻患者的精神症状和改善日常生活能力。该研究通过检测何首乌治疗后的血液流变学指标均显著低于治疗前与治疗前比较。与治疗前比较，治疗后血液流变学指标全血粘度(t=5.56，P<0.01)、血浆粘度(t=8.56，P<0.01)、红细胞压积(t=6.81，P< 0.01)、血小板聚集率(t=3.48，P<0.01)血液流变学指标均明显改善。显示何首乌可以有效地改善血管性痴呆患者的血液流变学、提高智能。
综上，何首乌能有效地改善血管痴呆患者的血液流变学，降低引起脑血管病不良内环境，提高脑组织灌注，降低氧化损伤所致VD的病理因素，保护受损神经元，减轻细胞死亡或凋亡，从而阻止脑血管病发生发展病理过程危害，减少血管痴呆发展[2,14]。
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
参考文献
[1] Villeneuve S, Reed BR, Madison CM, et al. Vascular risk and Aβ interact to reduce cortical thickness in AD vulnerable brain regions[J]. Neurology, 2014, 83(1):40-47.
[2] Xiang K, Liu G, Zhou YJ, et al. 2,3,5,4´-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucoside (THSG) attenuates human platelet aggregation, secretion and spreading in vitro[J]. Thromb Res, 2014,133(2):211-217.
[3] Zhang L, Huang L, Chen L, et al. Neuroprotection bytetrahydroxystilbene glucoside in the MPTP mouse model of Parkinson´s disease[J].Toxicol Lett, 2013, 222(2):155-163.
[4] Solomon A, Mangialasche F, Richard E, et al. Advances in the prevention of Alzheimer´s disease and dementia[J]. J Intern Med, 2014,275(3):229-250.
[5] Barker R, Ashby EL, Wellington D, et al. Pathophysiology of white matter perfusion in Alzheimer´s disease and vascular dementia[J]. Brain, 2014, 137(Pt 5):1524-1532.
[6] Ihara M, Taguchi A, Maki T, et al. A mouse model of chronic cerebral hypoperfusion characterizing features of vascular cognitive impairment[J]. Methods Mol Biol, 2014,1135(1):95-102.
[7] 曾庆宏, 庄爱霞, 孙德锦, 等. 进展性卒中与微栓子、脑血流动力学检测的相关性研究[J]. 脑与神经疾病杂志, 2012, 20(5):342-345.
[8] 黄久仪, 管阳太, 郭吉平, 等. 卒中危险因素联合脑血流动力学指标预测卒中模型的建立[J]. 中国脑血管病杂志, 2012, 9(10):529-534
[9] Ma X, Sun Z, Liu Y, et al. Resveratrol improves cognition and reduces oxidative stress in rats with vascular dementia[J]. Neural Regen Res，2013, 8(22):2050-2059.
[10] Wang H. Establishment of an animal model of vascular dementia[J]. Exp Ther Med, 2014,8(5):1599-1603.
[11] Liu B, Tang J, Zhang J,et al. Autophagy activation aggravates neuronal injury in the hippocampus of vascular dementia rats[J]. Neural Regen Res, 2014, 9(13):1288-1296.
[12] Kim YJ, Han JW, So YS, Prevalence and trends of dementia in Korea: a systematic review and meta-analysis[J]. J Korean Med sci, 2014,29(7):903-912.
[13] Zhang L, Yu S, Zhang R, et al. Tetrahydroxystilbene glucoside antagonizes age-related α-synuclein overexpression in the hippocampus of APP transgenic mouse model of Alzheimer´s disease[J]. Restor Neurol Neurosci, 2013，31(1):41-52.
[14] Zhang JK, Yang L, Meng GL, et al. Protective effect of tetrahydroxystilbene glucoside against hydrogen peroxide-induced dysfunction and oxidative stress in osteoblastic MC3T3-E1 cells[J]. Eur J Pharmacol, 2012,689(1-3):31-37.
(收稿日期：2014-08-06)