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序贯疗法用于治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗

  • 投稿杨纳
  • 更新时间2015-09-16
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曹观海 袁爱民

吉林省桦甸市人民医院外科,吉林桦甸 132400

[摘要] 目的 探讨10日序贯疗法对幽门螺杆菌根除失败后补救治疗的临床疗效。方法 收集2012年12月—2013年12月该院消化科的住院或门诊病人,所有病人既往有标准三联疗法(2种抗生素+质子泵抑制治疗7 d)根除H. pylori失败史。共计90例,按随机数字表法将所有研究对象分为两组,序贯疗法组45例(前5 d奥美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg,B.I.D,连续5 d,后5 d使用奥美拉唑20 mg+克拉霉素0. 5 g+替硝唑0.5 g,B.I.D,连续5 d,一共使用10 d),对照组45例(传统四联疗法:奥美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg+克拉霉素0.5 g,B.I.D+胶体铋剂400 mg B.I.D,共治疗14 d),治疗结束后2月采用13 C尿素呼气试验,若检测阴性,判断治疗成功。结果 与对照组比较,序贯疗法组H. pylori根除率明显上升,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,序贯疗法组总不良反应发生率更低,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 10日序贯疗法是有效治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗,不良反应低,值得临床推广。

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关键词 幽门螺旋杆菌;序贯疗法;补救治疗;感染

[中图分类号] R573.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)10(a)-0113-02

幽门螺旋杆菌是革兰阴性菌,感染人群呈全球性分布[1]。幽门螺旋杆菌致病原理主要是:定植胃黏膜、分泌毒素、免疫应答以及胃泌素分泌失衡。主要传播途径为粪-口。医院胃镜检查为确诊幽门螺旋杆菌的主要检查手段[2]。目前对于幽门螺杆菌根除治疗常以质子泵抑制剂加上抗生素治疗,但与据不完全统计,此根治术的细菌耐药率逐年在提高,如何选择补救治疗是临床医生工作的而重点[1]。 国外循证医学统计幽门螺杆菌可以引起众多疾病,如消化性溃疡、慢性胃炎等,导致这类疾病在清除幽门螺杆菌感染前,难以治愈[3]。该医院在治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗采用10日序贯疗法。最近,一种新的幽门螺杆菌根除方案—10日序贯疗法显示能够获得很高的幽门螺杆菌根除率[4]。该次研究目的为探讨10日序贯疗法对幽门螺杆菌根除失败后补救治疗的临床疗效。选取2012年12月—2013年12月收治的消化科患者为研究对象,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集该院消化科的住院或门诊病人,所有病人既往有标准三联疗法(2种抗生素+质子泵抑制治疗7 d)根除幽门螺杆菌失败史。共计90例,按随机数字表法将所有研究对象分为两组,序贯疗法组45例,平均年龄(47.1±13.4)岁,其中男性29例,女性16例;对照组45例,年龄(48.6±14.2)岁,其中男性30例,女性15例,两组人员性别,年龄差异无统计学意义。所有研究对象均签定知情同意书,保密知情书,通过医院伦理道德委员会的批准、核实。

1.2 幽门螺杆菌的诊断标准

幽门螺杆菌采用:快速尿素酶试验、通过胃镜胃黏膜组织学检查、13 C尿素呼气试验三者方式之一。在对研究对象进行胃镜检查时,分别对胃窦、胃体分别各取2块组织行快速尿素酶试验和胃黏膜组织学检查,两项同时阳性确诊Hp感染。Hp根除的标准停药治疗后至少2月以上,复查提示13 C尿素呼气试验检测阴性。

1.3 治疗方法

序贯疗法组:前5 d奥美拉唑20 mg+阿莫西林1 000 mg,B.I.D,连续5 d,后5 d使用奥美拉唑20 mg+克拉霉素0. 5 g+替硝唑0.5 g,B.I.D,连续5 d,一共使用10 d。对照组使用14 d传统四联疗法:奥美拉唑20 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素0.5 g,B.I.D+胶体铋剂400 mg B.I.D,共治疗14 d。治疗结束后2月采用13 C尿素呼气试验,若检测阴性,判断治疗成功。复查前2周不得使用影响试验准确性的药物如质子泵抑制剂、抗感染类药、铋剂等。

1.4 入选标准及排除标准

入选标准:①就诊时生命体征平稳。②每个研究对象的简易智力状态检查量表 (MMSE) 总分≥27 分,排除认知功能损害者,不能配合护理人员工作者。排除指标:①入院时生命体征不平稳的患者。②入院初次诊断为慢性胃炎,但后经快速尿素酶试验、通过胃镜胃黏膜组织学检查、13 C尿素呼气试验排除者。③入院后因介入性诊疗操作引起的医源性死亡者。④有各种急性、慢性感染, 或通过实验室检查如血常规、内毒素、体液培养以及腹部 B 超、CT 等实验室检查诊断为感染者。严重肝、肾功能不全,恶性肿瘤,自身免疫性疾病者,严重肝、肾功能不全, 无孕妇,恶性肿瘤,自身免疫性疾病者。⑤没有恶性心律失常如频发早搏、II度III度房室传导阻滞者。

1.5 安全性评估

观察所有研究对象临床表现以生命体征,生化指标:血常规、肝功能、肾功能等。认真记录患者不良反应。

1.6 统计方法

将所有研究对象数据输入spss18.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 序贯疗法组和对照组在治疗后2月幽门螺杆菌根除率

与对照组比较,序贯疗法组幽门螺杆菌根除率明显上升,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

2.2 序贯疗法组和对照组不良反应发生率比较

与对照组比较,序贯疗法组总不良反应发生率更低,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

3 讨论

从该次研究中发现,序贯疗法根除幽门螺杆菌效果好于传统传统四联疗法,分析如下:国外学者Francesco首先在1980年提出10日序贯疗法,并将此疗法用于临床。10日序贯疗法主要药物为替硝唑、奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素。对比传统的疗法,它不仅地增加病人服用药物的疗程,还将整个治疗过程分割为2阶段,前一阶段(5 d)阿莫西林作为主要用药,因为幽门螺旋杆菌中有克拉霉素外排泵通道,造成对克拉霉素有很高天然耐药率[7]。阿莫西林可以损伤幽门螺旋杆菌的细胞壁,增加克拉霉素对幽门螺杆菌的杀伤性,还能损伤幽门螺旋杆菌细胞壁,阻滞克拉霉素外排泵产生[6]。第二阶段(5 d)使用替硝唑、克拉霉素、奥美拉唑。克拉霉素的主要机理是破坏细菌的高尔基体,阻滞幽门螺杆菌蛋白质合成,协同奥美拉唑提高对幽门螺杆菌的清除率[7]。

许多研究表明[8], 10日序贯疗法对幽门螺杆菌的清除率可以达到为95%。国外有学者初步研究指出[9], 前一阶段(5 d)使用阿莫西林作为诱导期,可以将幽门螺杆菌数量大大下降,减少细菌总得负荷量。封闭细菌细胞壁上克拉霉素外排泵的启动。因为一旦克拉霉素被泵出幽门螺杆菌体外,将大大减少克拉霉素对细菌的杀伤性。并且还能提高第二阶段克拉霉素对细菌的敏感性。

该研究中, 10日序贯疗法对幽门螺杆菌的根除率为93.9%,10日序贯疗法是有效治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗,不良反应低,值得临床推广。

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参考文献

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[3] 胡品津.规范幽门螺杆菌感染的诊断和治疗[J].中华内科杂志,2004,43(4): 243.

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[9] 秦国锋.洁维乐治疗胃溃疡 76 例临床研究[J].甘肃中医学院学报,2008,25(5):20-21.

(收稿日期:2014-07-03)