李 伟 戚文涛 杨志强 陈四华 王 玲 刘 青
郑州人民医院急诊科，河南郑州 450000
[摘要] 目的 研究溶栓（尿激酶）联合抗凝（低分子肝素）治疗下肢深静脉血栓的临床效果。方法 将整群抽取的该院收治的84例下肢深静脉血栓患者抽签随机分为研究组（42例）与对照组（42例），均采取低分子肝素抗凝治疗，研究组另给予尿激酶溶栓治疗，治疗14 d后比较两组临床疗效及患肢髌缘上下5 cm周径差变化。结果 研究组治疗总有效率97.62% VS 78.57%显著较高（P＜0.05）；研究组髌缘上5 cm周径差及髌缘下5 cm周径差分别为（2.68±1.84）cm、（2.84±1.97）cm VS 对照组（4.12±2.81）cm、（4.35±3.03）cm显著较低，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 尿激酶溶栓治疗联合低分子肝素抗凝治疗下肢深静脉效果显著，优于单一抗凝治疗，具有较高的临床应用价值。
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关键词 ] 溶栓；抗凝；下肢深静脉血栓
[中图分类号] R654.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１5）04（c）－０119-02
[作者简介] 李伟（1982.4-），男，河南温县人，硕士研究生，住院医师，研究方向：普通外科急危重病诊治。
[通讯作者] 戚文涛（1968.5-），男，河南虞城人，本科，副主任医师，研究方向：急诊创伤的临床救治。
急性下肢深静脉血栓时，血栓可经肺循环、体循环对肺毛细血管产生影响，进而引发肺动脉栓塞，严重可导致呼吸衰竭等恶性事件，对患者的生命安全产生极大影响[1]。尿激酶为临床常用静脉溶栓药物，主要通过激活存在于循环或血液中的纤溶酶原实现溶栓目的[2]。该院近年通过尿激酶联合低分子肝素治疗下肢深静脉血栓并取得显著疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
整群选取该院2011年7月—2014年8月收治的84例急性下肢深静脉血栓患者为研究对象，所选患者均满足下述诊断标准：①患肢伴随不同程度水肿、肿胀、疼痛等，可见表浅静脉曲张，患处皮肤呈潮红状等异常改变；②经过彩色多勒普诊断显示下肢静脉管腔内有团块状血栓，血管壁不光滑，血管阻塞未见彩色血流信号或信号较弱。其中男46例，女36例，年龄45~79岁，平均（42.30±12.05）岁，病程3 d~4个月，平均（52.30±4.29） d。经凝血功能检查无出血倾向，且无尿激酶禁忌，所有患者对该次研究均知情同意并签署知情同意书，将以上患者抽签随机分为研究组与对照组，两组均为42例，且性别、年龄、病程等基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
治疗前两组患者保持充分休息，并将患肢抬高30°，持续2周。研究组采取5000IU低分子肝素联合30万IU尿激酶治疗，低分子肝素脐周皮下注射，1次/12 h抗凝，尿激酶与生理盐水300 mL混合，由患肢足背静脉匀速滴注，剂量3万IU/h，1次/d，持续治疗14 d为1疗程。对照组仅给予低分子肝素抗凝治疗，给药方式、剂量及疗程同观察组。若患者合并高血压、糖尿病等基础疾病应综合治疗。
1.3 观察指标及疗效判定
14 d后对两组临床疗效进行评价，并评价患肢髌缘上下5 cm周径差变化。测量方式：患者取平卧位，自然伸展膝关节，后用皮尺在髌缘上下5 cm测量周径，单位以cm计算。疗效判定：痊愈，无肿胀、疼痛，活动过正常，两侧髌缘上下5 cm周径差低于1 cm，彩色多勒普检查显示髂骨静脉通畅未见反流；显效，肿胀、疼痛等临床症状显著改善，运动后未见水肿或肿胀，两侧髌缘上下5 cm周径差1~2 cm，多勒普检查显示髂股静脉部分再通；有效，临床症状得到一定改善，运动后轻微肿胀，两侧髌缘上下5 cm周径差2 cm以上，多勒普检查髂股静脉阻塞；无效，临床症状无改善或加重，两侧髌缘上下5 cm周径无明显改变，多勒普检查显示髂股静脉阻塞情况无改善或加重。
1.4 统计方法
选用spss 19.0统计学软件对研究数据进行处理，计数资料采取率（%）表示，计量资料行（x±s）表示，组间对比进行χ2检验和t值检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
研究组总有效率为97.62%与对照组78.57%比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
2.2 两组前后髌缘上下5 cm周径差变化
研究组髌缘上5 cm周径差及髌缘下5 cm周径差均显著低于对照组，对比差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
3 讨论
低分子肝素具备抗凝血酶Ⅲ依赖性Xa因子活性，可抑制体内外动静脉血栓形成，可刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物及纤溶酶原活化物，进而实现抗血栓作用。尿激酶与胰蛋白酶的丝氨酸蛋白水解酶具有一定相似作用，属肾脏分泌活性蛋白质，可分为低分子量及高分子量两种类型。主要由两条多肽链形成，可使溶酶原分子肽健断裂组成纤溶酶，药效可直达血栓内部，降接循环中纤维蛋白原和因子Ⅴ、Ⅷ，诱发全身纤溶亢进，具有显著的溶栓效果，另外可增强血管ADP酶活性，对抗ADP诱导的血小板聚集，避免血栓出现。有研究显示[3]尿激酶静脉输入可激活固定化血浆素原，可从内部瓦解血栓。
该次研究中采取尿激酶联合低分子肝素治疗下肢深静脉血栓，而所选患者基本为急性发病期，此阶段患者血栓尚未完全机化，采取溶栓治疗效果更佳。有研究报道3 d内溶栓治疗效果最佳，对此仍需深入研究[5-6]。尿激酶可有效溶解下肢深静脉及其小分支内微小血栓，消除下肢深静脉血栓从而恢复贯通，缓解肿胀等临床症状。尿激酶及低分子肝素治疗下肢深静脉血栓的主要机制在于溶栓后具有持续的抗栓效果，提高了临床效果，此结论在该次研究中被证实。王雷永[7]等研究显示抗凝治疗后2年内瓣膜功能不全发生率约为23%，且随时间深入发生率上升，但大多文献仍认为正规抗凝治疗可降低致死性肺栓塞及血栓复发率，因此抗凝药物治疗为下肢深静脉血栓的基础治疗方式。该次研究显示研究组的总有效率97.62%显著高于对照组的78.57%，且髌缘上5 cm周径差及髌缘下5 cm周径差以研究组更低，，表示尿激素联合低分子肝素的溶栓抗凝的治疗方案由于单一抗凝治疗，与李燕等人研究相符[8]，且未出现出血等明显不良反应，表示安全性较高。
综上，尿激酶联合低分子肝素治疗下肢深静脉血栓效果显著，可缓解患者肿胀、疼痛等临床症状，有临床应用价值。
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（收稿日期：2015-01-05）