吴 毅
广西防城港市第一人民医院神经内科，广西防城港 538021
[摘要]帕金森病是一种临床中较为常见的神经系统退行性疾病，患者的主要临床表现为运动迟缓，静止性震颤，肌强直，姿势异常。近年来，我国帕金森患者数量呈现出明显的上升趋势，严重威胁患者的生活质量，同时也增加了患者家庭及社会的负担。现将治疗帕金森的最新进展和临床表现进行报道。
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关键词 ] 帕金森病；临床表现；治疗
[中图分类号]R742.5[文献标识码]A[文章编号]1674-0742（2015）04（a）-0193-02
[作者简介]吴毅（1979.5-），男，广西防城港人，硕士研究生，主治医师，研究方向：神经影像。
帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是老年人常见的慢性、进行性运动障碍性疾病，其在40岁以上人群中的发病率超过0.1%，65岁以上人群的发病率可高达2％左右。截止到2013年底，我国帕金森病患者的数量约为170万，帕金森的发病率通过我国6个城市63 195名居民进行的调查得出我国该病的发病率约为57/10万[1]，是我国第二大神经系统退行性疾病。该文将对近年来国内外临床中关于PD治疗的最新成果进行综述，以提高PD的诊断与治疗效果，为今后的临床工作提供参考依据。
1 发病机制
现阶段临床中对于帕金森病的发病机制尚未明确，其发生与环境、遗传易感性、氧化应激、线粒体功能缺陷、蛋白错误折叠和聚集、胶质细胞增生和炎症反应等有关。帕金森病病因主要与大脑细胞功能衰退，多巴胺（dopmine，DA）分泌量不足有直接关系，若DA能神经元在黑质致密部不足则会引起含嗜酸性包涵体（lewy body）出现，导致患者运动功能紊乱。
2 临床表现
运动症状与非常运动症状是单纯帕金森病患者的主要临床症状，运动症状包括运动过缓，肌强直，静止性震颤，姿势步态异常等；非常运动症状包括认知、精神异常，睡眠障碍、自主神经功能障碍、感觉障碍等。
2.1 运动迟缓
主要表现有面部表情肌强直，经常双眼凝视；扣纽扣或系鞋带等精细动作困难；写字是字体越来越小；始动困难和运动迟缓。
2.2 肌强直
肌强直表现为“铅管样强直”和“齿轮样强直”。前者是指屈肌和伸肌时被动运动关节一直保持增高的阻力，如同弯曲软铅管；后者是指部分患者由于伴有震颤，会在检查时感到在均匀的阻力中断续停顿，犹如转动齿轮。
2.3 静止性震颤
主要从一侧的上肢远端（手指）开始，蔓延到同侧下肢以及对侧肢体，最后累及下颌、口唇、舌及头部；静止性震颤尤其在安静或休息时明显，拇指与食指保持“搓丸样”动作，但在一般运动时有所减轻或停止。
2.4 姿势步态异常
如站立时为屈曲姿势，始动困难，步伐慢慢从大变小，速度越来越快，很难及时停止或转弯，称“慌张步态”，上肢的前后摆动动作减少或消失。
2.5 其他症状
起病初，病人临床表现缺乏特异性，主要是手臂酸胀无力，腿部肌肉不协调，易疲劳、说话声音低且沙哑等；随着病情的发展，患者在穿衣、洗漱、系纽扣或系鞋带等日常生活活动都难以独立完成，有时还会出现植物神经功能紊乱，如皮脂腺分泌亢进引起的脂颜，汗腺分泌亢进导致多汗，消化道蠕动障碍导致顽固性便秘，交感神经功能障碍引起直立性低血压等，有些患者还会有认知功能减退、抑郁和视幻觉等。
3 治疗进展
3.1 药物治疗
帕金森病的药物治疗以控制症状、延缓病情发展为目的，希望维持及改善患者的生活自理能力，延长症状控制的时间，同时降低药物不良反应的发生。常用的治疗药物有DA受体激动剂、单胺氧化酶抑制剂、谷氨酸拮抗剂（NMDA）及中药等，现将帕金森治疗最新的进展进行简要的综述。
3.1.1 DA受体激动剂 DA受体激动剂在帕金森病的治疗中主要被用于缓解患者运动波动和运动障碍，虽然疗效没有左旋多巴明显，但是其对患者中枢神经系统具有高度保护作用，经常与左旋多巴配伍，以减少左旋多巴的剂量。有报道称[2]普拉克索激动D2受体能够明显缓解帕金森病运动症状，改善早、晚期震颤及抑郁程度。
3.1.2 单胺氧化酶抑制剂 司来吉兰是临床中最常用的单胺氧化酶抑之一，其主要作用是抑制茶酚胺的降解，左旋多巴借助外源性和内源性多巴胺的作用时间的延长来提高药效；临床实验证实，单胺氧化酶抑对神经具有保护作用。
3.1.3 NMDA NMDA广泛存在于脑黑质致密部多巴胺能神经元中，在被激活后可以促使Ca2+超载，加快细胞凋亡。金刚烷胺是NMDA受体非竞争性拮抗剂的代表，可以明显缓解患者的运动障碍，同时保护神经[3]。
3.1.4 中药 中医认为帕金森病属于“颤震”范畴，病机与脑、肝、肾等全身多脏器均有关。鲍晓东[4]在一项涉及86例帕金森病患者的临床实验中应用自拟平帕汤（雷公藤、刺五加、银杏叶、罗布麻、山梗菜、绞股蓝、蝉蜕）进行治疗，总有效率达88.33%；李学新等[5]选用息风定颤汤（龟板、制首乌、天麻、僵蚕、石菖蒲、川芎、白芍等）联合美多巴对观察组进行治疗，对照组只给予美多巴治疗，有效率为92.59%。
3.2 脑深部电刺激治疗
脑深部电刺激是指通过立体定向的方法在患者大脑内植入电极，以弱电脉冲的形式刺激神经核团，抑制异常电活动的发放和传导，从而缓解患者的临床症状，具有损伤小，不良反应少，调节性高等优点[6]。
3.3 细胞移植治疗
干细胞移植治疗中所应用的干细胞种类主要有胚胎干细胞、神经干细胞、问充质干细胞等，干细胞在具有增殖和分化潜能，移植后能够迅速取代衰老、受损的细胞，同时还能分泌生长与营养因子，促进神经细胞的再生与恢复；同时，干细胞可以保证细胞来源的稳定性，近年来诱导多潜能干细胞的应用为帕金森病的治疗解决了免疫排斥反应的问题，可以更好地适应移植受体的脑内环境[7]。但是，干细胞移植治疗仍然存在致瘤性的安全隐患，一直都是制约干细胞移植治疗的重要因素。
3.4 基因治疗
基因治疗是近年来临床中新兴的帕金森病治疗方法，主要围绕酶、神经营养因子和基因转导调控凋亡三大参与多巴胺代谢的类靶基因进行，2007年，基因治疗I期临床试验顺利完成，治疗3个月后患者治疗侧症状有明显好转，观察期间未发生不良反应[8]。2011年，LeWitt等[9]在对45例帕金森病患者进行基因治疗Ⅱ期临床试验中发现，在患者下丘脑核团内直接导入谷氨酸脱羧酶基因，可以明显改善患者的运动功能指标。
3.5 神经保护性免疫治疗
帕金森病患者的脑黑质致密部多巴胺能神经元会随着病情的发展呈现出进行性变性缺失，多巴胺水平下降，患者脑部残存的多巴胺会形成嗜酸性包涵体，其主要成分为α-突触核蛋白，会激活小胶质细胞分泌活性氧，导致病情持续进展。而调节性T细胞可以抑制α-突触核蛋白对小胶质细胞的刺激，减缓Th17细胞分化[10]。
4 展望
目前，帕金森病的治疗瓶颈是没有药物能够突破血脑屏障，Alvarez-Erviti等[11]利用从实验鼠的树突细胞内提取出来的运载蛋白（外来体）将药物直接送达实验鼠的大脑细胞内，让其与实验鼠病毒中提取出来的蛋白质靶相结合，将一段遗传代码siRNA填入外来体[12]，再将外来体重新注入实验鼠体内，成功突破了血脑屏障，攻克了帕金森病治疗的重大障碍，为帕金森病的的新药发现与治疗都提供了重要依据。
近年来，国内外关于帕金森病的研究与临床实验的开展，该病已经在药物治疗、外科治疗、细胞移植治疗、基因治疗等众多领域取得了长足的进步，虽然目前仍未发现可以逆转或改变帕金森病病程的治疗方法，但是相信随着研究的深入，在不久的将来会有一种方法可以从根本上治愈帕金森病，让患者恢复健康！
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参考文献]
[1]中华医学会神经病学分会帕会森病及运动障碍学组．中国帕金森病治疗指南[J]．中华神经科杂志，2009（42）：352-355．
[2]温洪波.普拉克索治疗帕金森病的多中心、随机、双盲、溴隐亭对照临床疗效和安全性研究[J]．中华神经科杂志，2006（9）：64-66．
[3]Bunting-Perry L，Spindler M，Robinson KM，et al．Laser light visual cueing for freezing of gait in Parkinson disease： A pilot study with male paticipants[J]．J Rehabil Res Dev，2013，50（11）：223．
[4]鲍晓东.平帕汤治疗帕金森病86例临床观察[J]．中华中医药杂志，2012，4（11）： 357-359．
[5]李学新.熄风定颤汤联用美多巴治疗帕金森病27例[J]．中医研究，2011，4（12）：18-19.
[6]Le witt PA，Rezai AR，Leehey MA，et a1．AA V2-GAD gene therapy for advanced Parkinson’s disease： a douhie-blind， sham-surgery controlled， randomised trial[J]．Lancet Neurol，2011（10）：309-319．
[7]谭玉燕.帕金森病痴呆的临床特征及治疗进展[J]．中华神经科杂志，2013（6）：413-415．
[8]Zhang H，Ye N，Zhou S，et al．Identification of N-proylnoraporphin-1l-yl5-（1，2-dithiolan-3-y1） pentanoate as new anti-Parkinson’s agent possessing a dopamine D2 and serotonin 5-HTl A dual-agonist profile[J]．J Med Chem，2011（54）：4324-4338．
[9]张晓玲.帕金森病非运动障碍-失眠的评价与干预[J].中华物理医学与康复杂志，2012（7）：484-485．
[10]Xie T，Kang UJ，Warnke P，et al．Effect of stumulation frequency on immediate freezing of gait in newly activated STN DBS in Parkingson’s disease[J]．J Neurol Neurosurg Psychiatry，2012，83（7）：1015．
[11] 张颖，梁伟波．雒晓东教授解决帕金森病治疗难点的经验介绍[J]．中外健康文摘，2013，7（16）：153-155．
[12] 佟玉珊，杨新玲．雷沙吉兰治疗帕金森病的Meta分析[J]．中国循证医学杂志，2014，2（5）：679-681．
（收稿日期：2015-01-07）