孙 爽 赵丽波
黑龙江省医院老年神经内科，黑龙江哈尔滨 150036
[摘要] 目的 研究探讨多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森氏病的临床疗效。方法 选取该院收治的108例帕金森氏病的患者作为研究对象，将其随机分为两组，每组54例，所有患者在之前均接受美多芭治疗，且给药量稳定在30 d以上。对照组患者保持原有的美多芭治疗方案不变，观察组患者在此基础上给予多巴胺受激动剂普拉克索治疗。经一段时间的治疗后，分别使用汉密尔顿抑郁量表和改良后的webster量表进行评分，并比较两组患者治疗的有效率及治疗期间的不良反应发生情况。结果 比较两组患者整体临床治疗效果可见，观察组患者显效29例，有效16例，无效9例，总的治疗有效率为83.3%；对照组患者显效23例，有效11例，无效20例，总的治疗有效率为63.0%；比较两组患者在抑郁方面的治疗效果可见，观察组患者痊愈5例，显效6例，有效3例，无效4例，总的有效率为77.8%；对照组患者痊愈2例，显效5例，有效4例，无效8例，总的有效率为57.9%；两组患者的整体临床治疗效果和抑郁症的治疗效果的比较均有差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 在左旋多巴的治疗基础上结合多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病能有效改善患者的主要临床症状，提高患者的生存质量。
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关键词 ] 普拉克索；帕金森氏病；临床疗效
[中图分类号] R742.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）09（c）－０141-02
帕金森氏病是一种老年慢性进行性神经系统变性疾病[1]，发病诱因是多巴胺递质生成障碍[2]，临床上多使用多巴胺替代疗法来对帕金森氏病进行治疗，但是治疗中也存在比较严重副作用、并发症及剂量限制等，且多数患者长期用药还会表现出症状波动的情况。多巴胺受体激动剂是对多巴胺受体具有很高的亲和力和选择性，能够有效改善因长期使用左旋多巴带来了疗效消退、症状反复波动的情况，普拉克索作为一种安塞唑衍生物，可以作为帕金森病失代偿初期的首选药物。该研究就2009年1月—2014年1月间该院收治的治疗帕金森病患者作为研究对象，探讨普拉克索的临床治疗效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的帕金森氏病患者108例作为研究对象，所有患者均符合《使用神经病学》[3]中关于帕金森氏病的临床诊断标准：所有患者均无严重的肝肾功能障碍，无精神分类、体位性血压改变等症，无用药依从性不良、脑部手术史等情况，无帕金森叠加综合征的情况；患者属于原发性帕金森病，且Hoehn-Yahr分级在Ⅱ级到Ⅲ级之间,改良webster评分在十分以下[4]；参与调查研究的患者均自愿接受普拉克索的治疗，在此之前，患者均有长期使用左旋多巴等治疗药物的历史，且给药量稳定，但长期用药后有连续2个月及以上的症状波动，不自主运动等情况的出现。
将所有参与调查研究的患者随机分为两组，每组54例。观察组54例患者中，男30例，女24例，患者的年龄在45~77岁之间，平均年龄为（59.2±3.4）岁；病程在1~10年之间，平均病程为（3.9±2.4）年。按改良后的的Hoehn-Yahr 分级法对患者的病情进行分级，属于Ⅱ级病情的患者29例，属于Ⅲ级病情的患者25例，合并抑郁症患者18例。对照组54例患者中，男28例，女26例，患者的年龄在43~78岁之间，平均年龄为（60.1±3.3）岁；病程在1~9年之间，平均病程为（3.4±2.5）年。按改良后的的Hoehn-Yahr 分级法对患者的病情进行分级，属于Ⅱ级病情的患者26例，属于Ⅲ级病情的患者28例，合并抑郁症患者19例。
1.2 方法
患者入院前均长期稳定使用美多芭治疗（左旋多巴与脱羧酶抑制剂苄丝肼的复方制剂，）且给药量稳定在30 d以上。美多芭的生产商为上海罗氏制药有限公司生产，批准文号是国药准字H10930198给药剂量是62.5 mg，口服，3次/d。
对照组患者保持原有的美多芭治疗方案不变，可根据患者的病情酌情改变给药剂量。
观察组患者在原有治疗方案的基础上给予多巴胺受激动剂普拉克索治疗。生产商为德国勃林格殷格翰，进口药品注册证号H20110069，口服给药，初始给药量为0.125 mg，3次/d。
治疗后，观察组患者与对照组患者均可根据患者的病情发展可酌情改变给药剂量，但是观察组普拉克索每日的总给药剂量不能超过1.5 mg，对照组每日美多芭的总给药剂量不能超过750 mg。
以1个月为1个疗程，治疗时长的3个疗程，3个月后，比较两组患者临床疗效及治疗期间的不良反应发生情况。
1.3 疗效评价方法
分别使用汉密尔顿抑郁量表和改良后的webster量表进行评分，并比较两组患者治疗的有效率及治疗期间的不良反应发生情况。
其中，根据患者的改良webster评分治疗后的减分率（计算方式是治疗前后的webster评分差/治疗前的webster评分×100%）来对患者的治疗有效率进行评价：webster评分的减分率降低超过60%的情况视为显效；webster评分的减分率超过11%但不足60%的情况视为有效；webster评分减分率在10%及以下的情况视为无效。
合并抑郁症患者的临床治疗有效率的评价是利用汉密尔顿抑郁评分[5]的减分率来进行：痊愈患者的HAMD评分减分率超过75%或HAMD评分在8分及以上；显效患者的HAMD评分减分率在50%以上，75%以下；有效患者的HAMD评分减分率在25%以上，50%以下；无效患者的HAMD评分减分率在25%以下。
同时，治疗期间，每周都要对患者进行血尿常规、血液生化检查。
1.4 统计方法
采用spss19.0软件进行统计学分析，计数资料对比采用χ2检验。
2 结果
比较两组患者临床治疗效果可见，观察组患者显效29例，有效16例，无效9例，总的治疗有效率为83.3%；对照组患者显效23例，有效11例，无效20例，总的治疗有效率为63.0%；两组患者的治疗有效率的比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
比较两组合并抑郁症的患者在抑郁方面的治疗效果可见，观察组患者痊愈5例，显效6例，有效3例，无效4例，总的有效率为77.8%；对照组患者痊愈2例，显效5例，有效4例，无效8例，总的有效率为57.9%；两组患者抑郁症的临床治疗效果的比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
治疗期间，患者的血、尿常规、血液生化检查结果均与加用普拉克索治疗前相近。观察组患者中有2例患者出现恶心呕吐的不良反应，对照组患者有1例头晕、1例恶心呕吐症状出现，但都程度轻微，不加干预可自行消失。
3 讨论
帕金森氏病是一种慢性神经系统变性疾病，随着我国人口老龄化进程的加快，发病率呈现出不断上升的趋势，由于患者发病时的主要症状以运动迟缓、肌僵直、静止性震颤、姿势步态异常等为主[6]，如不加以控制，逐步发展，会导致全身肌肉僵直，生活完全无法自理的情况，长期卧床，最终因肺炎等原因死亡。对患者的正常生活造成了严重的影响，给生命安全造成了很大的威胁。
该研究对比了单纯使用左旋多巴复方制剂治疗帕金森病和在左旋多巴的治疗基础上结合多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病的临床效果，能看到加用普拉克索的患者总体临床治疗有效率和合并的抑郁症治疗的有效率均为83.3%，显著优于单纯使用左旋多巴制剂的63.0%和52.6%，这与吴桂英[7]的研究结果大致一致（观察组对照组患者各60例，总的临床治疗有效率分别为80.00%和50.00%，合并抑郁症的治疗有效率分别是72.73%和19.05%）,但是本文的研究结果中，合并抑郁症一项的研究中，对照组患者的有效率为52.6%，远超过吴桂英研究结果的19.05%，这可能受到外界环境等的影响，与患者自身的心理状态有关。总的来说，普拉克索的临床应用价值以及对于提高患者的生存质量的意义得到了普遍的认可。
帕金森氏病主要的发病机制是患者的黑质致密层、迷走神经背核、蓝斑等部位[7]发生色素细胞的变性与坏死，多巴胺能神经元异常，无法正常生成多巴胺递质，进而导致多巴胺能与胆碱能间的系统平衡被打破，因而在临床上多使用左旋多巴类药物进行治疗。但是左旋多巴类药物不仅在治疗中存在比较严重副作用、并发症及剂量限制等，最大的缺陷在于患者长期用药会出现症状波动、疗效消退的情况。
普拉克索属于多巴胺受体激动剂，是一种人工合成的安塞唑衍生物，对多种多巴胺受体都有很好的亲和力（如多巴胺D3和D4受体）和选择性（如多巴胺D2受体）。在使用普拉克索治疗的过程中，其发挥作用的主要机制在于促进多巴胺D2受体的激活，进而改变纹状体细胞放电频率[8]，不仅具有避免多巴胺神经细胞受到MPP+诱导造成的细胞凋亡的作用，还具有抑制琨基产生，降低左旋多巴不良反应发生率的功能。综上，普拉克索无论对于早期的帕金森病还是晚期的帕金森病都有很好的治疗效果。
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参考文献]
[1] 杨宇.普拉克索治疗帕金森病的疗效分析与评价[J].临床合理用药,2011,4(5):37-38.
[2] 沈国柱.多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森氏病的临床疗效分析与安全性评价[J].海峡医学,2012,24(1):162-163.
[3] 王心宁，刘桂冬，陈生弟，等.多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病非运动症状的疗效观察[J].临床神经病学杂志,2010,23(4):299-300.
[4] 陈良威.美多芭与多巴胺受体激动剂合用治疗帕金森病的疗效和安全性[J].中国医学工程,2013,21(8):76-77.
[5] 常娜，张俊士.普拉克索治疗帕金森病患者运动及情绪障碍的疗效观察[J].天津医药,2012,40(3):299-300.
[6] 王定超，陈文利，李建红，等.小剂量盐酸普拉克索治疗帕金森病患者吞咽功能障碍的临床研究[J].中国医药指南,2011,10(15):399-400.
[7] 李吉顺.多巴胺受体激动剂对帕金森综合征的疗效分析[J].中国医学创新,2013,10(13):23-24.
[8] 吴桂英，师聪红.普拉克索治疗帕金森病的疗效分析[J].中国医药导报,2011,8(7):73-74.
（收稿日期：2014-06-29）