宋华丽 白云飞 刘东莲
解放军第二六三医院消化肿瘤中心，北京 101149
[摘要] 目的 探讨以雷贝拉唑、胶体果胶铋为基础的四联疗法治疗幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡的临床疗效及安全性。方法将该院2009年6月—2012年6月医治的160例幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡患者随机分为治疗组80例、对照组80例，治疗组以雷贝拉唑（10 mg，2次/d）、胶体果胶铋（0.4g，2次/d）、克拉霉素（0.5g，2次/d）和甲硝唑（0.4g，2次/d）进行治疗，对照组为减掉胶体果胶铋的三联方案，均治疗10天，后继续服用雷贝拉唑（10mg，1次/d）3周。全部疗程结束后1个月复查。对两组患者治疗结果进行对比。 结果 治疗组总有效率为88.75%，对照组（65%）；治疗组HP清除率为90%，对照组为70%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 雷贝拉唑、胶体果胶铋联合克拉霉素、甲硝唑治疗幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡效果显著，值得深入研究。
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
关键词 幽门螺旋杆菌；消化性溃疡；四联疗法；药物疗法
[中图分类号] R573.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１5）02（c）－０117-02
消化性溃疡在临床上较为常见，包括胃溃疡与十二指肠溃疡，患者病程长，并发症多，多为反复发作[1]。幽门螺旋杆菌在消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织、胃癌以及慢性活动性胃炎等疾病中起着至关重要的作用[2]，针对幽门螺旋杆菌进行治疗效果显著度[3]。根除HP对缓解胃炎症状、促进溃疡愈合、预防溃疡复发、预防癌变均有重要意义[4]。但近年来由于耐药株HP的增加，三联疗法的HP根除率逐渐下降。该院选取2009年6月—2012年6月内科门诊患者160例，采用四联疗法治疗幽门螺旋感染阳性消化性溃疡，取得显著疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
全组160例均为该院内科门诊患者，经胃镜确诊为消化性溃疡和13C尿素呼气试验测定HP阳性。根据时间先后随机分为治疗组和对照组，每组80例。其中，治疗组男性37例，女性43例，年龄21~73岁，平均（42.3±5.3）岁；胃溃疡34例，十二指肠溃疡37例，复合性溃疡5例；病程0.6~10年，平均（3.5±1.5）年。对照组患者男性47例，女性33例，年龄22~75岁，平均（42.3±5.5）岁；胃溃疡38例，十二指肠溃疡39例，复合性溃疡7例；病程0.6~1年，平均（3.5±1.5）年。所有患者入组前1个月未行相关治疗；无消化性溃疡并出血；无幽门梗阻；无药物过敏史；无严重心脑血管、肝肾等疾病；妊娠及哺乳期女性除外。两组患者在性别、年龄、病程、溃疡类型等方面比较差异均无统计学意义(P ＞ 0.05)，具有可比性。
1.2 治疗方法
治疗组：雷贝拉唑（批准文号：国药准字H20140055，规格：20 mg）（10 mg，2次/d）、胶体果胶铋(批准文号：国药准字H20113325,规格：50mg)（0.4g，2次/d）、克拉霉素(批准文号：国药准字H20000116,规格：0.125g)（0.5g，2次/d）和甲硝唑（批准文号：国药准字H42020752，规格：0.2g）（0.4g，2次/d）；对照组为减掉胶体果胶铋，余不变。均治疗10 d，后继续服用雷贝拉唑（10mg，1次/d）3周。全部疗程结束后1个月复查胃镜和13C尿素呼气试验测定。每周门诊随访，记录腹痛、腹胀、反酸等临床症状有无改善，及有无恶心、全身皮疹等不良反应。
1.3 疗效评价
溃疡愈合标准：治愈：溃疡完全消失或仅留疤痕，黏膜组织学改变基本恢复正常；好转：溃疡未完全消失，病变范围面积缩小50%以上；无效：溃疡面积缩小不到50%或者无变化。HP根除标准：停药1个月后13C尿素呼气试验测定HP阴性，否则无效。
1.4 统计方法
所有数据均采用spss15.0软件进行统计分析，计数资料用率表示，用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果
两组患者根据方案完成治疗，停药1个月后进行疗效判定。治疗组总有效率为88.75%，对照组（65%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2 幽门螺旋杆菌清除情况
治疗组HP清除率为90%，对照组为70%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
3 讨论
三联疗法是最传统的治疗方案，但随着幽门螺旋杆菌根除率的上升和药物相关不良反应以及不良生活方式等原因，传统三联疗法幽门螺旋杆菌的根除率已经低于70%以下[5]。同时，HP的根除率在复治者比初治者明显降低，同样的方案随着时间推移HP的根除率逐步降低[6]。而研究表明，幽门螺旋杆菌的毒力、宿主的反应性和环境因素综合作用即可导致消化性溃疡的发生[7]。目前共识是，根除幽门螺旋杆菌是治疗消化性溃疡的关键[8]。所以，在传统三联疗法治疗幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡患者效果逐渐下降时，需找新的疗法就尤为迫切，特别是对于三联疗法无效的、或其他方法治疗失败的患者。该组采用的雷贝拉唑、胶体果胶铋联合两种抗生素克拉霉素、甲硝唑的四联疗法。雷贝拉唑做为抑酸药物，在高胃酸环境下转化为亚磺酰胺的活性形式与黏膜上的质子泵不可逆性结合，抑制H+-K+-ATP酶活性而阻断胃酸分泌，促进溃疡面愈合，同时迅速提高胃内PH值，能有效抑制HP的生长，使抗生素更好的发挥杀菌作用。克拉霉素是由14元环构成的新大环内酯类抗生素，抗HP的活性比阿奇霉素、罗红霉素等强很多，是目前对HP作用最强的药物之一。当然，四联方案也有治疗无效的，考虑抗生素耐药有关，所以合理选择抗生素药物，寻求更加有效的根除幽门螺旋杆菌方案已成为医学工作者的首要问题[9]，目前HP对阿莫西林的耐药率为5%[10]，左氧氟沙星对HP具有确切抗菌作用[11]。所以在四联疗法无效或失败的患者中，可尝试变换抗生素进行治疗。
该治疗结果表明，采用四联疗法的治疗组治愈41(51.25%)，好转30(37.50%)，总有效率为71(88.75%)且幽门螺旋杆菌清除率为72(90.00%)；采用三联疗法的对照组治愈27(33.75%)，好转25(31.25%)，总有效率为52(65.00%)且幽门螺旋杆菌清除率为56(70%)，两组相比可知，四联方案在患者治疗结果、HP清除率方面均明显强于三联方案，且以上结果均与朱海涛等[12]在关于左氧氟沙星为基础四联方案根除幽门螺旋杆菌的疗效研究中的相关结果相一致，具有临床意义。因此，在我国幽门螺旋杆菌共识意见中提出，根除HP的最佳治疗方案为质子泵抑制剂以及铋剂两种抗生素用[12]，在幽门螺旋杆菌阳性相关性溃疡亦是效果显著，对于三联方案耐药的或既往治疗失败的患者中，可尝试推广使用。
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
参考文献
[1] 许晓燕. 两种四联疗法治疗幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡的疗效对比[J].中国药业, 2013(11)：74-75.
[2] 钟显飞，谢志华，董建华，等.含左氧氟沙星的四联疗法对使用含克拉霉素三联疗法根除幽门螺旋杆菌失败患者的疗效观察[J].大家健康：学术版，2012（8）:30-31.
[3] 程毅东. 幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡应用四联疗法治疗分析[J].中国现代药物应用, 2011(11)：86-87.
[4] 翟栋春. 香砂六君子汤联合四联疗法治疗幽门螺旋杆菌感染所致消化性溃疡临床观察[J].亚太传统医药, 2014(16)：112-113.
[5] 余艳秋，王建宁，翟启智，等.含氧氟沙星的四联药物10日序贯疗法根除幽门螺旋杆菌疗效观察[J].山东医药，2013,50（30）:64-65.
[6] 张豹,崔姗姗,张诒凤，等.不同疗程三联疗法治疗幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡疗效观察[J].泰山医学院学报, 2014(1)：20-23.
[7] 龙刚. 雷贝拉唑三联法治疗幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡的临床疗效观察[J].局解手术学杂志, 2011(4)：412-413.
[8] 李见好. 幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡的治疗及护理效果观察[J].全科护理, 2013(23)：2137-2138.
[9] 黎玉容.不同治疗方案根除幽门螺旋杆菌的疗效观察[D].长沙：中南大学，2013.
[10] Yidan Lu , Yen-I Chen , Alan Barkun. Endoscopic Management of Acute Peptic Ulcer Bleeding：[J].Gastroenterology Clinics of North America(IF 3), 2014,43(4).
[11] Aleksandra Sa agacka , Malwina Bartczak , Marta ebrowska,etal.C3435T polymorphism of the ABCB1 gene: impact on genetic susceptibility to peptic ulcers[J].Pharmacological Reports(IF 1.965), 2011,63 (4).
[12] 朱海涛.左氧氟沙星为基础四联方案根除幽门螺旋杆菌的疗效研究[J].中国医药指南，2013（35）:30-31.
（收稿日期：2014-11-12）