丁 辉
河南大学淮河医院内科，河南开封 475000
[摘要] 目的 探讨小剂量环孢素联合左旋咪唑治疗非重型再生障碍性贫血的临床疗效，为临床诊断治疗提供参考。方法 将该组82例非重型再生障碍性贫血患者按照随机数字表法将其分为对照组和治疗组，每组41例；对照组给予一定剂量环孢素治疗，治疗组给予小剂量环孢素及左旋咪唑治疗；两组治疗均以6个月为1个疗程。 结果 治疗组总有效率（73.17%）与对照组（78.05%）对比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后血红蛋白、血小板、中性粒细胞水平与治疗前对比差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗后血红蛋白、中性粒细胞水平与对照组治疗后对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组治疗后血小板水平显著高于对照组治疗后，且差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组总不良反应率（51.52%）显著低于对照组（7.32%），且差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 小剂量环孢素联合左旋咪唑治疗费重型再生障碍性贫血疗效确切，可显著减少环孢素的不良反应发生，该治疗方案值得临床推广。
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关键词 小剂量环孢素；左旋咪唑；非重型再生障碍性贫血
[中图分类号] R556 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）09（c）－０029-03
再生障碍性贫血是一种获得性骨髓造血功能衰竭疾病。按照病情、骨髓象、血象、预后的不同可分为重型再生障碍性贫血和非重型再生障碍性贫血[1]。临床上常采用环孢素（CsA）治疗再生障碍性贫血。但是由于CsA价格昂贵，该病需长期服用，给患者造成严重的经济负担。且长期服用该药可产生较多的不良反应，限制了CsA在临床上的长期使用[2]。有研究结果显示，左旋咪唑具有广泛的免疫调节作用，对非重型再生障碍性贫血能取得一定的治疗效果[3]。该研究2012年4月—2014年1月采用小剂量CsA与左旋咪唑联合治疗非重型障碍性贫血，探讨其疗效及不良反应发生率，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的非重型再生障碍性贫血患者82例，全部患者均符合《血液病诊断及疗效标准第3版》中非重型再生障碍性贫血的相关诊断标准[4]。按随机数字表法将82例患者分为对照组和治疗组，每组各41例。治疗组中男23例，女性18例，年龄11~63岁，平均年龄（36.28±13.95）岁，病程6~31个月，平均病程（18.76±4.29）个月；对照组中男25例，女性16例，年龄12~67岁，平均年龄（38.15±14.38）岁，病程7~30个月，平均病程（19.14±5.26）个月。
1.2 纳入标准及排除标准
纳入标准：①符合诊断标准患者；②年龄10~70岁；③经医院临床伦理委员会同意并与患者及其家属签署知情同意书。
排除标准：①不符合诊断标准及纳入标准者；②心、肝、肾等严重疾病和精神病患者；③妊娠或哺乳期乳女；④严重不可控的出血患者感染。
1.3 治疗方法
对照组：给予常规西医对症治疗，口服环孢素CsA（Novartis Pharma GmbHGermany，批准文号：注册证号H20090498，0.1 g），5 mg/（kg·d），治疗过程中，根据患者CsA需要浓度调整用药量。当出现高血压、水肿等反应时，可适当中断用药。
治疗组：口服环孢素CsA每日2 mg/kg，并服用左旋咪唑（山东仁和堂药业有限公司，批准文号：国药准字H37020819，规格：25 mg），100 mg/d。两组治疗均以6个月为1个疗程。1个疗程后统计疗效。
1.4 疗效评价标准
参照《血液病诊断及疗效标准第3版》中相关规定。①缓解：临床症状消失，贫血或出血症状消失，血红蛋白恢复正常水平，白细胞含量达3.5×109/L，血小板数量有所提高，持续3个月病情稳定；②有效：贫血或出血症状明显改善，无输血时血红蛋白增长30 g/L以上，持续3个月病情稳定；③无效：贫血及出血症状无明显改善，甚至病情加重。总有效率为缓解率+有效率。
1.5 观察指标
观察两组患者治疗后疗效情况；检测两组患者治疗前后血常规指标（血红蛋白、血小板、中性粒细胞）变化；观察两组患者治疗过程中不良反应发生情况。
1.6 统计方法
应用spss19.0软件对数据进行处理分析，计量资料用均数（x±s）表示，治疗前后组内均数及治疗后两组间比较行t检验，计数资料样本比率用χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者疗效情况比较
治疗组总有效率与对照组对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗前后血常规检测指标对比
两组患者治疗前血红蛋白、血小板、中性粒细胞水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后血红蛋白、血小板、中性粒细胞水平对比，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组治疗后血红蛋白、中性粒细胞水平与对照组治疗后对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组治疗后血小板水平显著高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 不良反应发生情况
对照组治疗过程中出现高血压7例，肾功能损害6例，牙龈增生8例，总不良反应率51.52%；治疗组治疗过程中仅出现牙龈增生3例，总不良反应率为7.32%。治疗组总不良反应率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
再生障碍性贫血发病机制复杂，主要病机可概况为异常免疫反应造成造血干细胞损伤[5]。CsA能改善T亚群比例、减少IL-2生成、抑制Th1亚群，治疗非重型再生障碍性贫血疗效较好[6]。但由于CsA的价格昂贵及不良反应率高，很多患者会因此中断治疗。非重型再生障碍性贫血患者需要一种经济实用的治疗方案。有研究表明，左旋咪唑具有免疫调节作用，能促进T细胞成熟，改善患者免疫紊乱状态，能协同CsA发挥促造血功能[7-8]。
该文研究结果显示，治疗组总有效率和改善血液血红细胞及中性粒细胞水平与对照组对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗组治疗后血小板水平显著高于对照组治疗后，且差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组总不良反应率显著低于对照组，且差异有统计学意义（P<0.05）。说明小剂量CsA联合左旋咪唑能发挥与单用CsA治疗同样的疗效。并且CsA联合左旋咪唑治疗后可显著提高血液血小板水平、显著降低不良反应发生率、减少了CsA的使用量节约了成本。
综上所述，小剂量环孢素联合左旋咪唑可有效治疗非重型再生障碍性贫血，减少CsA不良反应发生，减轻患者经济负担，值得临床推广应用。
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参考文献
[1] 中华医学会血液学分会红细胞疾病贫血学组.再生障碍性贫血诊断治疗专家共识[J].中华血液学杂志,2010,30(11):790-792.
[2] 王文文,王树庆.补肾活髓颗粒对肾虚血瘀型非重型再生障碍性贫血患者骨髓VEGF影响的临床研究[J].江苏中医药,2011,43(11):19-20.
[3] 栗杰,解小光.环孢素与左旋咪唑交替治疗非重型再生障碍性贫血疗效观察[J].中华临床医师杂志,2014(10):1954-1956.
[4] 张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京:科学出版社,2007:19-23.
[5] 曹红,何秋连,马春蓉,等.国产抗胸腺/淋巴细胞球蛋白联合环孢素A治疗非重型再生障碍性贫血的临床观察[J].成都医学院学报,2012,7(1):121-122.
[6] 张天佼,冯敏,郑以州,等.骨髓增生异常综合征集落形成细胞培养特征及其与非重型再生障碍性贫血的比较研究[J].中华血液学杂志,2012,33(7):516-521.
[7] 季国,王祥民,张姣丽,等.小剂量环孢素联合左旋咪唑治疗非重型再生障碍性贫血疗效观察[J].山东医药,2014,54(4):77-78.
[8] 王爱红,王文文,王树庆,等.补肾活髓颗粒治疗非重型再障的临床观察与中医护理[J].北方药学,2011,8(10):29-30.
（收稿日期：2014-06-15）