李均林 陈新潮
厦门市仙岳医院精神三科,福建厦门 361012
[摘要]目的 探讨度洛西汀联合米氮平治疗难治性抑郁症患者的疗效。方法 30例难治性抑郁症患者给予度洛西汀联合米氮平治疗，疗程8周。分别评定治疗前及治疗1、2、4、6和8周应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和治疗中出现的症状量表(TESS)疗效与不良反应。结果 治疗4周，HAMD评分从治疗前(24.49+5.16)分降至(18.22+4.23)分(t=5.16，P<0.01)；治疗8周，HAMD评分降至(12.37+4.85)分(t=9.37，P<0.01)。TESS评分显示不良反应发生率低，程度轻。 结论 度洛西汀联合米氮平治疗难治性抑郁症安全有效。
教育期刊网 http://www.jyqkw.com
关键词 难治性抑郁症；度洛西汀；米氮平
[中图分类号]R749.4 [文献标识码]A [文章编号]1674-0742(2014)03(b)-0027-02
Observation on the Efficacy of Duloxetine Combined with Mirtazapine in the Treatment of Refractory Depression
LI Junlin CHEN Xinchao
The Third Department of Psychiatry,Xiamen Xianyue Hospital,Xiamen,Fujian Province,361012,China
[Abstract] Objective To explore the curative effect of duloxetine combined with mirtazapine in the treatment of refractory depression.Methods 30 cases of patients with refractory depression were treated with venlanfaxine and mirtazapine for 8 weeks.Hamilton depression rating scale(HAMD)and treatment emergent symptom scale(TESS)were used to assess the curative effect and adverse reactions before the treatment,and 1,2,4,6,8 weeks after the treatment, respectively.Results HAMD scores changed from 24.49+5.16 at pretreatment to(18.22+4.23)at the fourth week of treatment(t=5.16,P<0.01),to 12.37+4.85 at the eighth week of treatment(t=9.37,P<0.01).TESS evaluation showed a low incidence of adverse reactions.Conclusion Duloxetine combined with mirtazapine is safe and effective in the treatment of patients with refractory depression.
[Key words] Refractory depression; Duloxetine; Mirtazapine
[作者简介] 李均林(1970.11-)，男，湖南平江人 ，本科 ， 研究方向 ：临床精神医学，副教授 ， 电子邮件： ljlin99@sina.com。
度洛西汀是一种新型抗抑郁药，是5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取抑制剂。米氮平是去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药。在多种抗抑郁药中度洛西汀与米氮平对抑郁症有较高的好转率及治愈率[1-2]。临床中部分难治性抑郁症对多种单一抗抑郁药(包括米氮平和度洛西汀)疗效不佳，这时联合用药会成为待选的治疗方案之一。为探讨度洛西汀联合米氮平治疗难治性抑郁症患者的疗效，该研究2012年10月—2013年9月期间采用度洛西汀联合米氮平治疗难治性抑郁症，观察其疗效及安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
为该院住院及门诊的难治性抑郁症患者，均符合2001年中国医学会精神科分会制定的诊断标准[3]；经≥2种不同作用机制的抗抑郁药足量、≥8周治疗无效；17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评分≥17分；年龄18~60岁；排除双相障碍、器质性疾病、药物过敏、物质滥用、孕妇及哺乳者；血常规、尿常规、心电图、生化及X线检查均正常；均签署知情同意书。
共入组30例，年龄19~60岁，平均(38.43±12.12)岁；病程19~480周，平均(125.52±126.77)周；度洛西汀平均剂量(58.14+8.16)mg/d，米氮平平均剂量(34.48±7.90)mg/d。
1.2 方法
清洗期1周。30例患者给予度洛西汀联合米氮平治疗，1周内渐增至治疗量，其中度洛西汀40~60 mg/d，米氮平15~45 mg/d，疗程8周。不合用其它抗精神病药、抗抑郁药、心境稳定剂和电休克；可合用苯二氮卓类药。
评定治疗前及治疗第1、2、4、6和8周使用HAMD临床疗效，用症状量表(TESS)评定治疗中出现的药物不良反应。痊愈：HAMD减分率≥75%，显著进步：50%~74%，进步：25%~49%，无效<25%。以减分率≥50%计算有效率。治疗前及治疗4周、8周检查血常规、心电图、生化等。
1.3 统计方法
采用spss 10.0软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，采用t检验，计数资料采用c2检验。
2 结果
2.1 临床疗效比较
30例患者中痊愈6例，显著进步16例，进步5例，无效3例；按减分率≥50%计算有效率，有效率为73.33%。
2.2 HAMD评分比较
治疗2周，HAMD评分从治疗前(24.49±5.16)分降至(21.33±4.89)分(t=2.43，P<0.05)；治疗4周，HAMD评分降至(18.22±4.23)分(t=5.16，P<0.01)；治疗8周，HAMD评分降至(12.37±4.85)分(t=9.37，P<0.01)。见表1。
2.3 药物不良反应
不良反应均为轻至中度，TESS评分为(6.54±1.60)分，其中恶心7例，出汗6例，口干、睡眠过多各5例，头晕、疲乏各4例，食欲增加3例，便秘2例。不良反应均未予特殊处理，随着治疗进行而逐渐消失。
3 讨论
近20年来,抗抑郁剂、心理治疗等手段的使用,使抑郁症的治疗取得了很大进展。但仍有约29%~46%的抑郁症患者经抗抑郁药治疗无效或疗效不全[4]而变得难治,难治性抑郁症一直是精神科临床上关注的问题之一。目前认为，抑郁症的病因主要是中枢五羟色胺和去甲肾上腺素及其受体的功能低下所致。度洛西汀抑制5-HT、去甲肾上腺素再摄取，因为同时作用于两种中枢神经递质，故作用谱广，可以广泛解除多种抑郁症状群[5]；并且双递质的协同作用可加强对核心症状的疗效。临床研究显示，度洛西汀对抑郁症有良好的治疗效果。米氮平具有DA和NE双重抗抑郁机制,能促进5-羟色胺(5-HT)、肾上腺素释放[6]。理论上，有平衡作用机制的度洛西汀和米氮平合用，可更好发挥两种神经递质的协同作用会使突触间5-HT及肾上腺素水平迅速恢复正常，具有更高的临床效果，对难治性抑郁症也会有明显的疗效。该研究结果显示，度洛西汀联合米氮平治疗难治性抑郁症，到治疗2周末，HAMD评分即显著下降，治疗8周时达到极显著改善，有效率达73.33%。
安全性方面，治疗前后对体质量、心电图、血压、肝功能影响都不明显，也未出现理论上此两药合用可能会导致的5-HT综合征。当然，临床工作中，要严密观察，注意防范该综合征。综上所述，度洛西汀联合米氮平治疗难治性抑郁症安全有效，是一种较好选择方案。
[教育期刊网 http://www.jyqkw.com
参考文献 ]
[1] 王绍礼，杨甫德，刘丹，等. 国产度洛西汀治疗抑郁症对照观察[J].临床精神医学杂志,2010(4)：235-237.
[2] 康明秀.米氮平与帕罗西汀治疗抑郁症对照观察[J] . 临床精神医学杂志,2011(3)：216.
[3] 中国医学会精神科分会. 中国精神障碍分类与诊断标准[M] .3版.济南：山东科学技术出版社,2001：87-88.
[4] 陈静，陆峥. 非典型抗精神病药治疗难治性抑郁症[J].上海精神医学，2004(16)：301-303.
[5] Nelson JC.Synergistic benefits of serotonin and noradrenaline reuptake inhibition [J] . Depress Anxiety,1998,7(Suppl 1):5-6.
[6] Corman JM.Mirtazapine:Clinical overiew[J].CNS Drugs,1999,60 (Suppl):9-13.
(收稿日期：2012-12-12)
论文写作技巧——摘要
1. 摘要应着重反映研究中的创新内容和作者的独到观点；不要简单地重复题名中已有的信息。
2. 研究性文章摘要的内容应包括研究目的、研究方法、主要发现（包括关键性或主要的数据）和主要结论，一般应写成冠以“目的（Objective）”、“方法（Methods）”、“结果（Results）”和“结论（Conclusion）”小标题的结构式摘要。
3. 综述类文章摘要的内容应包括综述的主要目的、资料来源、综述时所选择的研究数目及这些研究是如何选择的、提炼数据的规则及这些规则是如何应用的、数据综合的最重要的结果和结论。可以写成结构式摘要，也可写成指示性或报道-指示性摘要。
4. 中文摘要一般使用第三人称撰写，不列图、表，不引用文献，不加评论和解释。
5. 摘要中首次出现的缩略语、代号等，除了公知公认者外，首次出现时须注明全称或加以说明。新术语或尚无合适汉语译名的术语，可使用原文或在译名后括号中注明原文。
6. 英文摘要一般与中文摘要内容相对应，但为了对外交流的需要，可以略详。
7. 中文摘要一般置于题名和作者姓名下方，英文摘要（含英文题名、汉语拼音作者姓名及工作单位）可置于中文摘要的下方。