程小跃
湖南省肿瘤医院药学部，湖南长沙 410000
[摘要] 目的 通过氟尿嘧啶 、奥沙利铂联合亚叶酸钙治疗晚期胃癌的效果，确定其疗效以及安全性。方法 将我院2013年3月—2014年4月入院的42例患者随机分为观察组和对照组各21例，通过用药的不同分析奥沙利铂、氟尿嘧啶联合亚叶酸钙的疗效及安全性。结果 通过4个周期疗效发现观察组有效率为76.1%，高于对照组的42.8%，且对照组处于3~4度间的不良反应高于观察组，白细胞减少发生概率对照组为9.52%，观察组为7.14%，贫血对照组为4.76%，观察组为2.38%，神经毒性发生概率对照组要为9.52%，观察组为7.14%观察组为对照组明显高于观察组。结论 奥沙利铂、氟尿嘧啶联合亚叶酸钙对于晚期胃癌的治疗疗效好，安全性高，值得推广。
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关键词 ] 氟尿嘧啶；奥沙利铂；晚期胃癌；联合亚叶酸钙
[中图分类号] R735.2[文献标识码] A[文章编号] 1672-5654（2014）10（c）-0012-02
Clinical observation on the therapeutic effect of oxaliplatin, fluorouracil plus leucovorin in treatment of advanced gastric cancer and side effects
CHENG Xiaoyue
Department of pharmacy in Hunan Province Tumor Hospital,Hunan 41000 ,China
[Abstract] Objective Through fluorouracil, oxaliplatin into joint and the effect of folic acid, calcium treatment of advanced gastric cancer, determine the efficacy and safety. Methods From March 2013 to April 2013 of 42 cases of hospitalized patients were randomly divided into observation group and control group 21 people, through the analysis of the different drugs oxaliplatin into joint, fluorouracil, leucovorin calcium efficacy and safety. Results The curative effect is found through four cycle group effective rate was 76.1%, 42.8% higher than that of control group, and the control group in the adverse reactions between 3 to 4 degrees higher than the observation group, white blood cells reduce probability in the control group was 9.52%, the observation group was 7.14%, anemia in the control group was 4.76%, the observation group was 2.38%, the nerve toxicity probability in the control group was 9.52%, as 7.14% group was a control observation group was obviously higher than that of group. Conclusion Oxaliplatin into joint, fluorouracil, leucovorin calcium in the treatment of advanced gastric cancer good curative effect, high safety, is worth promoting.
[Key words] Fluorouracil; Oxaliplatin into; Advanced gastric cancer; Combined calcium and folic acid
[作者简介] 程小跃(1959-),男，硕士，湖南省郴州市宜章县，现任湖南省肿瘤医院药学部-主任药师，研究方向：临床与药学。
胃癌是属于消化系统肿瘤，是一种很常见的恶性肿瘤，胃癌发病率高，且其病死率高，在我国恶性肿瘤病死率排行榜中排名第三[1]。本文通过对我院住院21例晚期胃癌病人使用氟尿嘧啶、奥沙利铂联合叶酸钙和21例使用顺铂联合氟尿嘧啶以及亚叶酸钙治疗的胃癌患者的疗效进行对比，发现氟尿嘧啶、奥沙利铂联合叶酸钙在治疗晚期胃癌方面具有良好的治疗效果，疗效好且安全性也较高、毒副作用较小等特点，因此值得推荐。
1资料与方法
1.1一般资料
同期的晚期胃癌病人42例，男29例，女13例，年龄在35~72岁，平均年龄（51.8±3.5）岁，其中印戒细胞癌12例，未分化癌19例，腺癌11例，所有患者经过诊断确认，无肾、肝或者造血功能方面的障碍，也无严重的并发症，患者被随机分为两组各21例，有患者经过诊断确认，无肾、肝或者造血功能方面的障碍，也无严重的并发症，患者被随机的分为观察组和对照组，平均每组21例，观察组男病患者12例，女性患者9例，年龄从38~73岁，平均年龄（39.5±15.5）岁。对照组男11例，女10例，年龄从39~72岁，平均年龄（42.5±14.5）岁，两组患者数据经过统计学分析处理，其中差异无统计学意义（P>0.05），所以两组数据具有可比性。
1.2治疗方法
观察组第一天使用L-OHP（奥沙利铂）100mg/m2，使用静脉滴注2 h，第1、2天使用CF（亚叶酸钙）200mg/m2，静脉滴注2 h，随后使用5-FU氟尿嘧啶）静脉推注400mg/m2，之后静脉滴注22 h的5-FU600mg/m2。在治疗过程中注意L-OHP需单独注射，不能和5-FU混在一起使用。治疗以14 d为一个周期，一共化疗四个疗程之后，对于病人的治疗情况做出评价。对照组CF，5-FU用药与观察组相同，但是将奥沙利铂替换成顺铂给药，两组采用相同的抗生素、止吐药以及胃粘膜保护药，防止意外状况的发生，在必要的时候可给与适量的营养剂，有限保证患者的生命安全。
1.3疗效判定
结合治疗结果数据，根据WTO公布的实体肿瘤疗效评价标准，我们将治疗结果分成以下几种：完全缓解，以下简称CR，CR是指病人原本可见的病变现在已经消失，而且保持四周以上的时间不会出现；部分缓解，以下简称PR，PR是指肿瘤取肿瘤的最长直接乘以肿瘤的最大垂直直径，两者相乘之后的数字比之原来减少50%以上，且在4周之内没有复发的迹象；好转，以下简称MR，MR是指肿瘤两径相乘多得比之原来要减少25%以上，50%以下；稳定，以下简称SD，SD是指患者肿瘤的两径（最长直接和垂直最长直径）相乘得到的数值小于或者增大25%，而且没有新的病灶出现；进展，以下简称PD，PD是指肿瘤比之原有的基础上增大了25%以上。总的有效率按照CR率加上PR率加上MR率计算。关于血清CA724、CA199、CA125以及癌胚抗原(CEA)水平的测定要在治疗前以及治疗2、4周后分别进行测定。而后根据WTO对于肿瘤治疗毒性反应的评定标准，我们将在放化疗中产生出的的毒副反应分为0~4度[2-5]。
1.4统计学分析
本次采用了spss 12.0软件对本次的实验数据进行了统计学分析，采用t检验了本次实验的计量资料之间的对比，采用χ2检验计数资料的对比，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1疗效评价
四个周期之后，通过检测，观察组CR2例，PR9例，MR5例，SD3例，PD2例子，总有效率为76.1%，而对照组CR0例，PR4例MR5例，SD6例，PD6例，总有效率为42.8%，P＜0.05，观察组的有效率明显高于对照组，详见表1。
2.2不良反应
42例患者均有出现毒副反应，只是反应程度不同，不良反应主要体现为胃肠道的不适，骨骼的抑制以及神经感觉出现异常，但大多数的反应都在0~2度之中，贫血（92.86%）恶心呕吐（90.48%），口腔溃疡和腹泻相同（97.62%）这些都属于可逆反应，而在3~4度的反应中，白细胞减少患者有7例（16.67），神经毒性反应患者有6例（14.28%）。对照组发生率明显高于观察组，证明使用氟尿嘧啶奥、沙利铂联合叶酸钙治疗晚期胃癌所产生的不良反应明显低于其他方式，具体情况见表2、3。
3 讨论
通过试验研究，我们发现使用氟尿嘧啶、奥沙利铂联合亚叶酸钙治疗晚期胃癌的观察组相比较于顺铂、氟尿嘧啶联合亚叶酸钙治疗晚期胃癌的对照组效果要更好，观察组有效率为76.1%，高于对照组的42.8%，会发生这种情况，是因为奥沙利铂的性能比值顺铂要更为有效，效果更佳突出，对于晚期胃癌的治疗更加有效，对于癌细胞的抑制作用更为显著。
通过本研究发现，奥沙利铂对比以往的顺铂治疗晚期胃癌更加有效，顺铂虽然有着一定的疗效，但会对患者产生较大的伤害，别且使得患者产生耐药性，降低了疗效。本研究显示，奥沙利铂在各种方面都比顺铂更加合适治疗晚期胃癌，奥沙利铂以抑制脱氧核糖核酸的转录为最终目的，通过与脱氧核糖核酸的链内以及链外部产生交联复介，从而有效的阻止了脱氧核糖核酸的转录、复制，将癌细胞的扩展速度抑制在一定程度，而奥沙利铂和氟尿嘧啶一起用药，能够相互配合，不仅能对产生顺铂抗药性的患者发生作用，而且在联介用药之后，其对脱氧核糖核酸的抑制作用更为突出。对比顺铂，奥沙利铂见效快，减少了患者使用顺铂产生的耐药性，提高了疗效[6-10]。
根据本研究的结果，推广氟尿嘧啶、奥沙利铂联合亚叶酸钙治疗晚期胃癌可以大大的提高晚期胃癌患者的生活水准，改善晚期胃癌患者的生活水平，提高其生存率，造福于广大受晚期胃癌困扰的患者。
但是虽然氟尿嘧啶、奥沙利铂联合亚叶酸钙治疗晚期胃癌很有效，但也有其局限性肾功能不全者要适量用药，通过研究表明，目前还没有用于严重肾功能的例子，中度肾功能不全者要斟酌用量，对于哺乳期妇女、奥沙利铂过敏患者以及在第一疗程有神经病变的患者，不能用药。
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（收稿日期：2014-08-15）