摘 要：目的观察胸腺五肽联合阿奇霉素治疗支原体属感染性盆腔炎患者的临床疗效及安全性。方法将80例支原体属感染性盆腔炎患者随机分为对照组和试验组，每组40例。对照组给予阿奇霉素注射液每次0.5 g,qd，静脉滴注，连续2 d，后改为阿奇霉素分散片每次0.25 g,qd，口服，连续治疗7 d;试验组在对照组治疗的基础上，给予胸腺五肽每次10 mg,qd，皮下注射，连续治疗14 d。比较2组患者的临床疗效、CD4+、CD8+、子宫血流动力学变化，以及药物不良反应的发生情况。结果试验期间无病例脱落。治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为90.00%(36例/40例)和70.00%(28例/40例)，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，试验组和对照组的CD4+分别为(48.61±5.19)%和(44.89±4.09)%,CD8+分别为(34.88±3.05)%和(38.21±3.24)%，血液流速分别为(0.67±0.04)和(0.32±0.04) cm·s-1，搏动指数分别为(2.47±0.22)和(2.02±0.05)，阻力指数分别为(0.99±0.06)和(0.68±0.05)，差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者发生的药物不良反应均以头晕乏力、腹泻、皮肤反应和恶心为主。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为20.00%和42.50%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论胸腺五肽联合阿奇霉素治疗支原体属感染性盆腔炎患者的临床疗效确切，其能显著改善患者的T细胞亚群水平，促进子宫血流动力学指标恢复，有利于提高患者的生活质量，降低药物不良反应的发生率。
关键词：胸腺五肽 阿奇霉素 支原体感染 盆腔炎 安全性评价
Clinical trial of thymopentin combined with azithromycin in the treatment of patients with mycoplasma pelvic inflammation
ZHOU Xiao-ying ZHANG Jin-wei ZHANG Yang GUO Jian
Department of Nuising,Wuxi Higher Health Vocational Technology School; Department of Gynaeclolgy, Wuxi People's Hospital;
Abstract：Objective To observe the clinical efficacy and safety o thymopentin combined with azithromycin in the treatment of patients with mycoplasma pelvic inflammation.Methods Eighty patients with mycoplasma pelvic inflammation were randomly divided into control and treatment groups with 40 case per group.Control group was treated with azithromycin 0.5 g per time,qd,intravenous drip for 2 days,then treated with azithromycin 0.25 g per time,qd,orally,for 7 days.Treatment group was given thymopentin 10 mg per time,qd,hypodermic injection,on the basis of control group,for 14 days.The clinica efficacy,CD4+,CD8+,uterine hemodynamics and adverse drug reactions were compared between two groups.Results There was no patient fell off during the trial.After treatment,the total effective rates in treatment and control groups were 90.00%(36 cases/40 cases) and70.00%(28 cases/40 cases) with significant difference (P<0.05).After treatment,the main indexes in treatment and control groups were compared:CD4+were (48.61±5.19)%and (44.89±4.09)%,CD8+were(34.88±3.05)%and (38.21±3.24)%,the blood flow velocity indexes were (0.67±0.04) and (0.32±0.04)cm·s-1,pulsation indexes were (2.47±0.22) and (2.02±0.05),resistance indexes were (0.99±0.06) and(0.68±0.05),the differences were statistically significant (all P<0.05).The adverse drug reactions of two groups were dizziness,fatigue,diarrhea,skin reaction and nausea.The total incidences of adverse drug reactions in treatment and control groups were 20.00%and 42.50%with significant difference (P<0.05).Conclusion Thymopentin combined with azithromycin has a definitive clinical efficacy in the treatment of mycoplasma pelvic inflammation,which can significantly improve the levels of T cell subsets,improve the uterine hemodynamics and reduce the incidence of adverse drug reactions.
Keyword：thymopentin; azithromycin; mycoplasma infection; pelvic inflammation; safety evaluation;
盆腔炎是女性常见感染性疾病，多发生于育龄期性活跃妇女，其可在诸多因素刺激下诱发多种临床症状[1]。在引起盆腔炎的病因中，以支原体最常见，若未予以及时有效干预，将进一步诱发弥漫性腹膜炎、盆腔脓肿，严重者可因盆腔炎性黏连引起不孕、流产等，给患者带来极大伤害[2]。研究发现，解脲支原体已经成为盆腔炎最常见的致病菌，且多克隆技术检测显示鉴定出解脲支原体有近十多个血清型[2]。阿奇霉素被广泛应用于盆腔炎的治疗中，但长期使用可导致耐药性形成[3]。胸腺五肽辅助药物在呼吸系统疾病、皮肤病、支原体肺炎等治疗中疗效显著，安全系数高，且能提高患者的免疫功能[4]。本研究通过分析胸腺五肽联合阿奇霉素治疗支原体属感染性盆腔炎对患者T细胞亚群、子宫血流动力学指标及生活质量的影响，探究胸腺五肽辅助治疗支原体属感染性盆腔炎的有效性和安全性。
材料、对象和方法
1 研究设计
本方案按前瞻性、随机、开放、阳性药对照、单中心临床研究方法设计。
2 病例选择
入选2019年3月至2020年3月无锡市人民医院收治的支原体属感染性盆腔炎患者80例为研究对象。本研究经无锡市人民医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。
诊断与入选标准符合《盆腔炎症性疾病诊治规范(修订版)》[5]中关于盆腔炎的诊断标准，并经病原体检验等检查手段确诊为支原体属盆腔炎。慢性盆腔炎，已婚，年龄22～45岁，病程1～5年，体质量指数(BMI) 18.5～23.9 kg·m-2。
排除标准对本研究涉及药物过敏者，合并认知障碍且依从性差，合并其他妇科疾病可能对本研究结果造成影响者，近期服用其他药物者。
3 药品、试剂与仪器
阿奇霉素粉针，规格:每支0.25 g，批号:19111392，批准文号:国药准字H20010007，扬子江药业集团有限公司生产;阿奇霉素分散片，规格:每片0.25 g，批号:CY9364，批准文号:国药准字H10960168，辉瑞制药有限公司生产;胸腺五肽注射液，规格:每支10 mg，批号:20190502，批准文号:国药准字H20052529，海南中和药业股份有限公司生产。支原体培养、鉴定、计数试验试剂盒(比色法)，购自生物梅里埃(法国)股份有限公司。
Navios流式细胞仪，美国贝克曼库尔公司产品;E8多普勒超声检测仪，美国GELOGIQ公司产品。
4 分组与治疗方法
将80例盆腔炎患者随机分为对照组40例和试验组40例。对照组给予阿奇霉素注射液每次0.5 g溶于0.9%NaCl 250 m L,qd，静脉滴注，连续2 d，然后按照患者自身情况调整用药，后改为阿奇霉素分散片每次0.25 g,qd，口服，连续治疗7 d;试验组在对照组治疗的基础上，给予胸腺五肽每次10 mg,qd，皮下注射，连续治疗14 d。
5 观察指标与疗效判定
采集宫颈分泌物，采集前先擦去宫颈口多余黏液，用另一支无菌棉拭子在宫颈管内1～2 cm处旋转并至少停留20 s后取出。标本采集后立即送检，参照支原体培养、鉴定、计数试验试剂盒说明书进行检测。
于治疗前和治疗后，抽取2组患者清晨空腹静脉血6 m L，以3 000 r·min-1离心5 min后，用流式细胞仪检测外周血中T细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的水平。于治疗前和治疗后，用多普勒超声检测仪测量2组患者的子宫血流动力学指标(血液流速、搏动指数、阻力指数)，用生活质量评分量表(SF-36)评估2组患者的生活质量(生理功能、心理功能、社会功能、总体健康)，总分100分，评分越高，提示生活质量越佳。在治疗过程中，密切关注2组患者药物不良反应的发生情况。
疗效判定按文献[5]的方法进行评价，分为痊愈、显效、好转和无效。治愈:临床表现完全消失，各项实验室检查指标正常，盆腔功能恢复;显效:临床表现基本消失或显著改善，各项实验室检查指标有接近正常，盆腔功能基本恢复;有效:临床表现有所改善，盆腔功能进步;无效:未达上述治疗效果。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。
6 统计学处理
用spss22.0软件进行统计分析。计量资料用表示，组间比较用独立样本LSD-t检验，组内比较用配对样本t检验;计数资料用率(%)表示，比较用χ2检验。
结果
1一般资料
本研究一共筛选148例，入组80例。试验期间，无病例脱落;试验组和对照组每组均纳入40例进行统计分析。2组患者的一般资料及支原体属检测阳性情况比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表1。
2 2组患者T细胞亚群、子宫血流动力学及生活质量分析
治疗前和治疗后，2组患者的T细胞亚群、子宫血流动力学和生活质量评分比较，差异均有统计学意义(均P<0.05);且试验组治疗后的上述指标均显著优于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结果见表2。
表1 2组患者一般资料比较
3 2组患者的临床疗效评价
治疗后，试验组和对照组的总有效率分别为90.00%(36例/40例)和70.00%(28例/40例)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
4安全性评价
治疗期间，试验组发生的药物不良反应有头晕乏力3例、腹泻2例、皮肤反应2例和恶心1例;对照组发生的药物不良反应有头晕乏力5例、腹泻5例、皮肤反应4例和恶心3例。试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为20.00%和42.50%，差异有统计学意义(P<0.05)。
表2 2组T细胞亚群、子宫血流动力学及生活质量比较
表3 2组患者的临床疗效比较(n,%)
讨论
盆腔炎是一种发生在女性结缔组织的系列炎症，其发病机制较为复杂。PRICE等[6]研究显示，盆腔炎可能与患者阴道上行性感染密不可分，尤其是支原体感染已成为诱发盆腔炎最常见的原因。近年来，由于支原体感染诱发的盆腔炎患病率呈逐年增加趋势，其主要表现为发热、头痛、持续性下腹疼痛、阴道分泌物增加、食欲缺乏等症状[7]。SNYDER等[8]报道表示，支原体属感染性盆腔炎可导致患者子宫血流动力学发生变化，这可能是患者出现下腹疼痛的主要因素。阿奇霉素是一种大环内酯类抗菌药物，具有抗菌谱广、半衰期长等优势，广泛用于生殖道感染及呼吸道感染等方面[9]，为盆腔炎治疗常用药物之一，除此之外其药代动力学及药理学优势显著，可有效维持药效[10]。胸腺五肽可结合外周血中T淋巴细胞受体，进而提高环磷腺苷含量，并诱导T细胞分化及成熟，在增强患者免疫功能方面具有重要价值[11]，其在辅助治疗感染性疾病方面效果已被肯定[4]。
本研究结果显示，试验组治疗后的总有效率为90.00%，较对照组的70.00%显著升高，且试验组治疗后的CD4+、CD4+/CD8+比值均较对照组显著升高，CD8+较对照组显著降低。其机制与胸腺五肽可诱导和促进T淋巴细胞比例CD4+/CD8+趋于正常有关。感染性盆腔炎常导致子宫血流速度变缓，阻力指数和搏动指数下降，因此常将子宫血流动力学变化作为评估患者治疗效果和预后的有效参考[12]。本研究中试验组治疗后的血液流速、搏动指数和阻力指数均较对照组显著升高，且试验组治疗后的生活质量评分显著高于对照组。这说明胸腺五肽联合阿奇霉素可有效增强支原体属感染性盆腔炎患者的免疫功能，发挥阿奇霉素抗感染作用，改善子宫血液循环。2组患者治疗中均出现了药物相关不良反应，试验组的药物不良反应发生率较对照组显著降低，其原因可能与胸腺五肽是一种免疫双向调节剂，具有调节和增强人体细胞免疫功能等因素有关。
因此，胸腺五肽联合阿奇霉素治疗支原体感染盆腔炎患者的临床疗效确切，其能显著改善患者T细胞亚群水平，促进子宫血流动力学指标恢复，提高患者生活质量。本研究结果初步显示，联合用药的有效性与安全性值得进行更大样本量的研究，以明确其联合用药的具体优势机制。
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