作者：胡艳 湖北省荆门市妇幼保健院产科
摘 要：目的：分析妊娠合并念珠菌性阴道炎的患者采取硝酸咪康唑与制霉菌素临床效果。方法：随机选取荆门市妇幼保健收治的200例确诊的妊娠合并念珠菌性阴道炎的患者作为研究对象，并依据治疗用药将其分为三组，硝酸咪康唑组70例、制霉菌素组70例、对照组60例。三组患者都使用2%的碳酸氢钠溶液清洁外阴及阴道，日常洗护干预，硝酸咪康唑组实施硝酸咪康唑的阴道后穹隆位置干预，持续干预时间为7 d；制霉菌素组则采取1.0×105U的制霉菌素置入阴道后穹隆，连续1周。观察分析三组患者的一般情况、临床效果、不良反应、复发率及娩出新生儿的皮肤携菌率。结果：采用不同治疗方案后，硝酸咪康唑组、制霉菌素组及对照组患者的临床疗效并无明显区别，差异无统计学意义(P>0.05)。硝酸咪康唑组的不良反应发生率与制霉菌素组及对照组患者发生不良反应的情况进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。三组患者的复发率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。三组经产道分娩与剖宫分娩的新生儿携菌情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：此二种药物在治疗妊娠合并念珠菌性阴道炎中，用药的安全性、有效性与疾病的复发率都没有显著差异，治疗效果明显，在临床中有积极意义，值得推广。
关键词：硝酸咪康唑;制霉菌素;妊娠;念珠菌性阴道炎;
念珠菌性阴道炎是妊娠期女性最容易发生的一种妇科疾病，常常表现为外阴部位有强烈的瘙痒感与烧灼痛感，阴道分泌物量大并呈现为白色豆渣或凝乳状态[1,2]。女性在妊娠期(尤其是中、晚期)由于妊娠产生雌二醇水平激增，诱使糖原聚集，上皮组织中聚集的糖原大量地转化成乳酸，加剧念珠菌的增长速度。如果在日常生活中，存在个人清洁不到位或穿着化纤类、过于紧绷、透气性差的内裤或滥用抗生素、激素等情况，则会增大感染的概率[3]。临床上如在中末孕期出现此类疾病应快速予以处理，以免因治疗不及时引起早产、胎膜早剥、绒毛膜羊膜炎、新生儿皮肤携带真菌等并发症，威胁孕产妇及新生儿的健康。目前，对于念珠菌性阴道炎一般采取阴道局部用药，效果较为理想，且对母婴均无特别不良影响。本研究对采取硝酸咪康唑和制霉菌素两种药物治疗的孕妇对比分析，研究两者药理作用效果、不良反应等，为后续患者的救治获取经验与参考。
资料与方法
随机选取荆门市妇幼保健收治的200例确诊的妊娠合并念珠菌性阴道炎的患者作为研究对象，并依据治疗用药将其分为三组，硝酸咪康唑组70例、制霉菌素组70例、对照组60例。硝酸咪康唑组年龄21～35岁，平均(24.87±3.32)岁；体重42～63 kg，平均(48.22±3.23)kg；病程1～4年，平均(1.28±0.98)年。制霉菌素组年龄22～34岁，平均(22.82±4.12)岁；体重45～70 kg，平均(49.42±2.98)kg；病程1～3年，平均(1.02±0.14)年。对照组年龄20～33岁，平均(24.72±3.52)岁；体重44～68 kg，平均(47.23±4.48)kg；病程1～2年，平均(1.48±1.19)年。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均对试验内容完全了解且签署自愿文书。
纳入标准：(1)本次研究资料选择妊娠15～32周的孕妇，并且是不存在异常的单胎妊娠情况；(2)不存在严重脏器疾病；(3)自愿参与本次研究。
排除标准：(1)患有妊娠期糖尿病、妊娠高血压综合征、先天性心脏病，以及过敏体质等不宜用药人群；(2)非首次妊娠者；(3)存在严重脏器功能障碍者；(4)非自愿参与本次研究者。
方法：把已确诊孕妇平均分为三组。(1)硝酸咪康唑组利用硝酸咪康唑栓剂药物给药：临睡前使用浓度为2%的碳酸氢钠(Na HCO3)溶液清洗外阴及阴道(生产企业：国药集团容生制药有限公司生产；批准文号：国药准字H20013007)，在患者阴道后穹隆位置放入1粒(0.2 g)硝酸咪康唑栓(生产企业：西安杨森制药有限公司生产；批准文号：国药准字H10930214)干预，1次/d，持续治疗7 d。(2)制霉菌素组采取制霉菌素干预，要求患者在临睡前使用浓度为2%的Na HCO3为患者清洁外阴及阴道，然后将1.0×105U(一般指1片剂量)的制霉菌素片置入阴道后穹隆(生产企业：上海信谊药厂有限公司生产；批准文号：H31020639)，连续1周。(3)对照组只使用浓度为2%的Na HCO3进行清洗，连续治疗1周。三组在停药2周后进行观察诊断。
观察指标与疗效判定标准：观察记录三组患者的临床效果，是否出现不良反应及程度，在停药之后的4、6周再做2次复检，统计并计算复发率，追踪并记录临床分娩的方式。临床效果比较：(1)治愈：用药1周处置，停药后患者的临床表现全部消失，实施查体后发现症状也完全恢复，实施微生物检查发现分泌物检测结果为阴性情况。(2)显效：临床症状、查体较患病时有明显改善，不再验出微生物阳性。(3)好转：临床症状、查体较之前明显改善，一部分患者仍有微生物检验阳性，但病原菌数目得到有效控制。(4)无效：临床症状、查体与之前并无明显好转，微生物检验阳性且病原菌数量较多。总有效率=(治愈+显效+好转)/总例数×100%。不良反应包括外阴烧灼感、瘙痒及阴道刺激。复发率包括第4周复发率、第6周复发率。新生儿真菌携带情况包括阴道分娩、剖宫产。
统计学方法：采用spss 17.0统计学分析系统，展开数据处理；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。
结果
三组患者临床效果比较：采用不同治疗方案后，硝酸咪康唑组、制霉菌素组及对照组患者的临床疗效并无明显区别，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 三组患者临床效果比较[n(%)]
三组患者不良反应发生率比较：硝酸咪康唑组的不良反应发生率与制霉菌素组及对照组患者发生不良反应的情况进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 三组患者不良反应发生率比较[n(%)]
三组患者复发率比较：三组患者的复发率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 三组患者复发率比较[n(%)]
三组新生儿真菌携带情况比较：三组经产道分娩与剖宫分娩的新生儿携菌情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
表4 三组新生儿真菌携带情况比较[n(%)]
讨论
采取阴道局部给药进而治疗患者出现的阴道炎症，在很久以前就被临床广泛应用。针对患者出现炎症的位置实施局部给药，不仅能够遏制患者炎症的发展，操作上还存在更高的安全性，对患者可能造成的伤害性极低，也是更为有效的阴道炎症干预方法[4]。应用阴道局部给药方式干预妊娠患者出现的合并念珠菌性阴道炎症，属于首选方案。针对患者阴道后穹隆位置实施推入药物的干预方案，可以达成血药峰值浓度，能够实现直接干预病原菌的目标，可以达成非常明显的抗炎效果。除此之外，采取黏膜直接给药的方式，也能够有效规避药物对患者肝脏的不良效应。但孕周<12周的妊娠早期妇女因有致流产的风险，目前不建议这一人群使用该种方法给药。
2%～4%的Na HCO3溶液是弱碱性的，能够改善在激素作用下被破坏的酸碱度，从环境因素抑制念珠菌的生长繁殖。但单独使用Na HCO3溶液的治疗效果有限，更多的情况是在临床中辅助医疗工作人员的其他干预方案，可以有效提升抗菌药物实际的作用效果。
硝酸咪康唑作为纯人工合成的抗真菌类型药物，采取局部给药的经皮、黏膜吸收量不大(约为剂量的1.4%)，被美国食品药品监督管理局(FDA)划入围生期B级药品，妊娠期患者可以应用。因此，硝酸咪康唑是治疗该病的首选药物。大量数据显示，硝酸咪康唑对于怀孕期间患有念珠菌性阴道炎的患者总有效率可达82%，同本次试验的结果相符合[5]。硝酸咪康唑的不良反应主要表现为3个方面，外阴瘙痒、有灼热的痛感、阴道有刺激不适感。
制霉菌素是一种含多烯结构的抗真菌药物，其作用谱范围较广(尤其是念珠菌)，而局部给药不易被皮肤、黏膜吸收，也被FDA划入围生期B级药物[6]。目前，一些医院把制霉菌素归入较为有效的医疗手段之一。制霉菌素针对此类病药效显著。制霉菌素使用中出现的不良反应类型同前者相同。在本次试验中，使用制霉菌素杀菌的患者没有因强烈不良反应终止治疗者，说明制霉菌素治疗该病是安全有效的治疗方案。
综上，硝酸咪康唑和制霉菌素用于妊娠合并念珠菌性阴道炎的治疗，均足够安全有效，也能在一定程度上防止再次感染。两者的药理作用高效、低危，也可有效阻断真菌入侵胚胎，成功降低新生儿皮肤的携菌率，给药安全快捷，有日常治疗的推广价值。
[1]王俭硝呋太尔制霉菌素阴道软胶囊与硝酸咪康唑栓治疗霉菌性阴道炎的疗效比较[J]中国校医2020,34(12):944-945.
[2]安芳玲.硝酸咪康唑与制霉菌素治疗妊娠期念珠菌性阴道炎的疗效评价[J]人人健康,2020(11):261.
[3]王晓娟，李冰琳,王聪硝酸咪康唑与制霉菌素治疗妊娠合并念珠菌性阴道炎的疗效观察及对患者性生活质量的影响[J]中国性科学,2018,27(11):132-135.
[4]付晓敏,何社红,席朝阳硝呋太尔制霉萄素阴道软胶囊治疗霉菌性阴道炎临床观察[J]中国实用医药,2015,10(7):162-163.
[5]时钧瑷,许辉益康唑、硝酸咪康唑及制霉菌素治疗念珠菌阴道炎的比较[J].中国社区医师(综合版),2005(3):25-26.
[6]孙华赵铀,陈焱.益康唑、硝酸咪康唑及制霉菌素治疗念珠菌阴道炎的比较[J]实用妇产科杂志2000(4):180.