摘 要：目的 总结武汉疫情阶段天津地区COVID-19的中药用药规律。方法 选择2019年12月-2021年5月中药治疗有效的轻型/普通型COVID-19病例，建立数据库，录入患者一般资料、临床症状、中药处方等数据，采用数据挖掘方法，归纳中药使用频次、高频中药药对和药簇、中医聚类处方和对症治疗药簇。结果 纳入患者130例，治疗处方130首，涉及中药159味，高频用药26味，性温（1286次，45.65%）、味苦（1575次，35.46%）、入脾经（2839次，32.44%）和化痰止咳平喘药（431，17.73%）使用频次最多；藿香＋佩兰＋苏叶、茯苓＋白术＋薏苡仁＋豆蔻、芦根＋瓜蒌＋黄芩＋鱼腥草、西洋参＋麦冬＋五味子是4类常见药簇，陈皮＋半夏、茯苓＋半夏、白术+茯苓+半夏、虎杖+陈皮+半夏是常见对药和角药；得出藿香正气散、银翘散＋升降散、止嗽散、三仁汤＋平胃散＋五苓散、小柴胡汤＋定喘汤、生脉散6个中医聚类处方；治疗发热有4组药簇（代表药簇为生石膏＋连翘＋芦根＋淡竹叶），治疗咳嗽咯痰有6组药簇（代表药簇为紫菀＋苏子），治疗胸闷气短有4组药簇（代表药簇为桔梗+黄芩+瓜蒌），治疗咽干/痒/痛有4组药簇（代表药簇为连翘+黄芩+射干）,治疗恶心有6组药簇（代表药簇为豆蔻+藿香+佩兰+半夏）。结论 初步归纳出6个聚类处方和5个核心症状选择用药，用于COVID-19各型各证的选方和加减，为中医药治疗COVID-19提供临床指导。
关键词: COVID-19; 数据挖掘;中医药治疗;
Rule of Traditional Chinese Medicine Treatment of COVID-19 in Tianjin Area During
Epidemic Stage in Wuhan
ZHANG Huiqi XIE Yunxue ZHAO Qliliang
LIU Min FAN Shuang LIU Chunrong LIU
Fengyun CHEN Minghu
Frist Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine National Clinical
Research Center for Chinese Medicine Acupuncture and Moxibustion Tianjn University of
Traditional Chinese Medicine Tianjin Haihe Hospital
Abstract：Objective To summarize the rule of Traditional Chinese Medicine(TCM) treatment of COVID-19 in Tianjin during the Wuhan epidemic stage. Methods COVID-19 patients (mild/common) who received effective TCM treatment from December 2019 to May 2021 were selected to be included in the study. A database was established, and the data of general information, clinical symptoms and TCM prescriptions were recorded. The frequency of TCM use, high-frequency TCM drug pairs and drug clusters, TCM cluster prescriptions and symptomatic treatment drug clusters were summarized by data mining method. Results A total of 130 patients were enrolled, including 130 prescriptions, involving 159 kinds of TCM and 26 kinds of high frequency medication. The most frequently used drugs were warm-natured (1286 times, 45.65%), bitterness (1575 times, 35.46%), into the spleen meridian (2839 times, 32.44%) and drugs of relieving cough and reducing sputum (431, 17.73%). There were 4 kinds of common drug groups, namely, Pogostemon cablin+Eupatorium herb+Perilla leaf, Poria cocos+Atractylodes macrocephala+Coix seed+Amomum cardamom, Phragmites communis+Trichosanthes kirilowii+Scutellaria baicalensis+Houttuynia cordata, American ginseng+Ophiopogon japonicus+Schisandra chinensis are four common drug clusters, Pericarpium Citri Tangerinae+Rhizoma Pinelliae, Poria+Rhizoma Pinelliae, Atractylodes macrocephala+Poria+Rhizoma Pinelliae, Polygonum cuspidatum+Pericarpium Citri Tangerinae+Rhizoma Pinelliae are common pairs.Six TCM cluster prescriptions were obtained：Huoxiang Zhengqi Powder, Yinqiao Powder+Shengjiang Powder, Zhisou Powder, Sanren Decoction + Pingwei Powder + Wuling Powder, Xiaochaihu Decoction + Dingchuan Decoction and Shengmai powder .There were 4 groups of clusters in the treatment of fever (representative clusters were Gypsum Fibrosum+Forsythia+Phragmites australis+Lophatherum gracilis), 6 groups of clusters in the treatment of cough phlegm (representative clusters were aster + Perilla), 4 groups of clusters in the treatment of chest depression (representative clusters were Platycodon grandiflorum+Scutellaria baicalensis Georgi+Trichosanthes kirilowii). There were 4 groups of clusters in the treatment of dry pharynx/itching/pain (forsythia suspensa + Scutellaria baicalensis + sachen) and 6 groups of clusters in the treatment of nausea (the representative medicine clusters are Amomum cardamom+Pogostemon cablin+Perrin+Pinellia ternata). Conclusion Six cluster prescriptions and five core symptom selection drugs were preliminarily summarized for the selection and addition and subtraction of various types and syndromes of COVID-19, providing clinical guidance for the treatment of COVID-19 with Traditional Chinese medicine.
Keyword：COVID-19; Data mining; TCM treatment;
新型冠状病毒感染（Coronavirus Disease-19，COVID-19）自暴发以来，迅速在世界范围内大流行，目前已蔓延至230多个国家及地区，超过5亿人感染，高达600余万人死亡[1]。新冠病毒株不断变异致疫情反复，影响着人民群众的身心健康，也妨碍了社会生活和国家经济发展[2]。国内疫情大致分为3个阶段：武汉疫情暴发，各地散发Delta变异毒株，多地暴发奥密克戎变异毒株。此3阶段，中医药均早期、全程参与了治疗，在缩短病程、缓解症状、降低转重症率和促进核酸转阴等方面取得满意疗效[3]。据统计，中医药在防治COVID-19方面效果突出，其在我国使用率超90%,治愈率达到70%以上[4,5]。基于三因（因时、因地、因人）制宜，各地区中医药使用“同中有异”。武汉疫情期间，天津地区以“武汉外溢、本地流行”为特征，中医药使用有区域特点，现将该阶段天津地区中药用药规律总结如下。
1资料和方法
1.1资料来源
选择2019年12月—2021年5月天津市海河医院（COVID-19定点收治医院）收治的轻型/普通型COVID-19病例，接受中药治疗有效者。
1.2 诊断标准
1.2.1 轻型/普通型COVID-19诊断标准
参照国家卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》制定[6]。
1.2.2中药治疗有效判断标准
（参照《中药新药临床研究指导原则(2002版)》制定[7]）
中药汤剂治疗7天内，符合以下全部条件：①热退；②呼吸道症状减轻/消失；③消化道症状减轻/消失；④其他全身症状减轻/消失。热退：定义为腋温＜37.3℃，且保持时间＞24小时，无反复者；症状减轻：定义为降级≥1级；症状消失：定义为分级为无。
1.2.3中药处方选择标准
符合以下全部条件：①初治中药汤剂处方；②治疗7天内，处方组分恒定，或药物调整1次且加减药物≤3味。
1.3纳入、排除标准
1.3.1纳入标准
①符合轻型/普通型COVID-19诊断标准；②中药汤剂初治时间＜住院48小时，且治疗持续≥7天；③符合中药治疗有效判断标准；④年龄≥18岁。
1.3.2排除标准
①中药汤剂治疗期间，联合糖皮质激素治疗；②中药汤剂治疗期间，联合其他影响疗效的中成药治疗。
1.4 数据录入及中药名称规范
采用EXCEL软件建立数据库，由两名人员（双录入双审核）录入患者一般资料、临床症状、中药处方等数据。参照《中医临床常见症状术语规范》[8]对患者临床症状描述进行统一规范并录入；参照2020年版《中国药典》[9]对中药进行功效分类，统一中药名称和性味归经；每首处方，均需专家组判定，结合主要症状和药物配伍确定核心处方来源，参照《方剂学》[10]赋予君、臣、佐、使分类。
1.5统计学方法
中药药味、性味归经、功效分类采用频数分析，中药药对采用关联规则分析，中药药簇采用多维尺度分析，对症治疗药簇采用贝叶斯网络分析，中医聚类处方采用聚类分析。采用spss Statistic 26.0软件进行统计描述、聚类和多维尺度分析，采用SPSS modeler18.0软件进行关联规则（Apriori算法）和贝叶斯网络分析。
2结果
纳入COVID-19患者130例，男性71例（54.62%），女性59例（45.38%）；年龄(46.69±15.53)岁（最小18岁，最大77岁）；轻型12例（9.23%），普通型118例（90.77%）。
2.1中药使用规律
2.1.1高频中药
130首治疗处方，涉及159味中药，药味总频次为2822次，高频用药（频次＞30次）26味，排位前10的是半夏、茯苓、陈皮、虎杖、白术、厚朴、薏苡仁、豆蔻、六神曲和麦冬；以性、味、归经分类，性温（1286次，45.65%）、味苦（1575次，35.46%）和入脾经（2839次，32.44%）的中药使用频次最多；以中药功效分类，化痰止咳平喘药（431，17.73%）、化湿药（406，16.70%）、利水渗湿药（369，15.18%）、补气药（291，11.97%）和清热药（248，10.20%）使用频次多，见表1-3。
高频中药中，得出4类药簇，分别为（1）藿香、佩兰、苏叶、射干、马鞭草、瓜蒌皮、生姜、砂仁、黄芪；（2）茯苓、白术、薏苡仁、豆蔻、厚朴、黄连、丹参；（3）芦根、黄芩、鱼腥草、瓜蒌、荷叶、柴胡、桔梗、甘草、太子参；（4）西洋参、麦冬、五味子、枳壳、半夏、陈皮、六神曲、虎杖，见图1。药对分析，二药关联，陈皮＋半夏、茯苓＋半夏支持度最高（99.23%），茯苓+白术、茯苓+薏苡仁、薏苡仁+豆蔻、茯苓+豆蔻、白术+豆蔻置信度最高（100%）；三药关联，白术+茯苓+半夏、虎杖+陈皮+半夏、虎杖+茯苓+半夏支持度最高（97.69%），虎杖+白术+茯苓置信度最高（99.18%），见表4，关联规则网络图见图2。
表1高频中药频次表（频次＞30次）
2.1.2以君臣佐使分类中药使用频次
君药中，紫菀（74）、西洋参（63）和藿香（54）的使用频次高；臣药中，茯苓（128）、虎杖（126）和厚朴（122）的使用频次高；佐药中，半夏（129）、陈皮（128）和白术（122）的使用频次高，见表5。
2.1.3对症治疗药簇
常见症状中，治疗发热得出4组药簇：生石膏＋连翘＋芦根＋淡竹叶，生石膏＋连翘＋金银花＋虎杖＋栀子，黄芩＋鱼腥草＋马鞭草；柴胡＋黄芩＋黄连；治疗咳嗽咯痰得出6组药簇：紫菀＋苏子，紫菀＋前胡，紫菀＋杏仁，桔梗＋紫菀＋苏子，紫菀＋瓜蒌＋浙贝母＋麻黄＋桑白皮，款冬花＋黄芩；治疗胸闷气短得出4组药簇：桔梗+黄芩+瓜蒌，桔梗+黄芩+柴胡+厚朴，桔梗+枳壳+莱菔子+薤白，枳壳+莱菔子+苏子；治疗咽干/痒/痛得出4组药簇：连翘+黄芩+射干,连翘+金银花+大青叶,桔梗+蒲公英,生石膏+板蓝根；治疗恶心得出6组药簇：豆蔻+藿香+佩兰+半夏，豆蔻+黄连，苏叶+陈皮，砂仁+草果，砂仁+生姜，砂仁+神曲，贝叶斯概率图见图3。
2.2中医处方组合规律
聚类分析，得到6个中医聚类处方，分别为（1）藿香正气散；（2）银翘散＋升降散；（3）止嗽散；（4）三仁汤＋平胃散＋五苓散；（5）小柴胡汤＋定喘汤；（6）生脉散，见表6，聚类分析树状图见图4。
3 讨论
COVID-19属中医“疫病”范畴，系感受“疫戾之气”，湿毒为患，兼夹寒、热、燥、痰等邪，可致瘀毒内生，因实致虚[11]。COVID-19的西医发病机制尚未完全明确，可能的机制包括病毒毒性、血管内皮细胞损伤、细胞因子风暴、过度免疫等[12]，而中医典籍对疫病的论述颇丰，《素问·刺法论篇》云: “五疫之至，皆相染易，无问大小，病状相似”[13]；吴有性《温疫论》“夫温疫之为病，非风、非寒、非暑、非湿，乃天地间别有一种异气所感”，“瘟疫邪自口鼻而入，感于膜原……渐加发热，脉洪而数，此众人相同，宜达原饮疏之” [14]；杨栗山《伤寒温疫条辨》云：“天地疵疠早旱潦之杂气”，“杂气由口鼻入三焦，怫郁内炽”，创立验方 “升降散”，重视升清降浊[15]。刘松峰《松峰说疫》首分瘟疫、寒疫、杂疫，即“三疫说”，并提出“瘟疫统治八法”，包括解毒、除秽、奙熨、涌吐、针刮、宜忌、助汗、符咒[16]。叶天士提出“时毒病气”与“癸丑太阴湿土气化运行”相合，“故凡人之脾胃者…，用甘露消毒丹治之”[17,18]。可见，中医对疫病的流行特点、病因病机、理法方药均有非常全面的认识，时至今日，中医药在此次抗疫中仍然能发挥显著疗效，就是得益于千百年来中医先贤在对抗疫病中所积累的经验，所以总结中药治疗COVID-19用药规律意义重大。
武汉疫情阶段，天津指南轻型以湿疫困表证为主，普通型分湿疫阻肺和湿浊伤中两证，重型分疫毒闭肺和热毒炽盛两证[19]；国家指南中轻型分寒湿郁肺和湿热蕴肺两证，普通型分湿毒郁肺和寒湿阻肺两证，重型分疫毒闭肺和气营量燔两证[2]；二者的主要区别在于，天津地区轻型患者病位主要在表，普通型患者病位不仅在肺，尚有较多涉及中焦，重型患者病性以疫毒炽盛为主。天津地区中医证候以上焦肺系和中焦脾胃分布为主，病性“湿、毒、瘀”者较为突出，核心症状包括发热、咳嗽咯痰、胸闷气短、咽干/痒/痛和恶心[20]。
本研究发现，天津地区使用的中药以性温、味苦、归脾肺经为多，用以化湿浊、畅三焦，契合湿疫困表、上中二焦气机不畅的病机。高频中药药簇分为4类，以藿香、佩兰、苏叶为代表，解表化湿，适用于轻型湿邪困表证；以茯苓、白术、薏苡仁、豆蔻为代表，和中化湿，适用于普通型湿浊伤中证；以芦根、瓜蒌、黄芩、鱼腥草为代表，清热解毒，适用于普通型热毒壅盛证；以西洋参、麦冬、五味子为代表，益气养阴，适用于恢复期。高频中药中，对药以半夏、陈皮、茯苓两两配伍最常见，体现了理气燥湿的治法，虎杖常与茯苓或半夏相伍，体现出祛风活血以助化湿浊的创新思路，角药配伍中多联合白术，是健脾以燥湿的常见治法。本研究与基于数据挖掘的各地区诊疗方案的综合分析结果同中有异[21,22,23]，纳入国内27个地区的中医诊疗方案分析发现[24]，病因前3位为湿、毒、热，天津作为北方城市，性温中药使用最多，体现了以寒湿疫为主，而南方多以湿热疫论治；常用方剂有麻杏石甘汤、藿朴夏苓汤、银翘散、达原饮、黄连解毒汤，高频中药前5位是甘草、杏仁、石膏、藿香、麻黄，常见中药配伍有麻黄-石膏-杏仁、麻黄-杏仁-甘草、藿香-茯苓-半夏等，区别于各地区以宣泄解表药使用居多，天津地区则治以燥湿化痰为主，体现了本地区病机以湿邪、痰浊为患居多。
对症治疗中，治疗发热，属气分热盛者，常予生石膏、连翘、芦根、淡竹叶；属热入营血者，常加栀子、虎杖，以解毒凉血；属热毒壅盛者，常加鱼腥草、马鞭草，以清热散瘀；属湿热互结者，常加黄芩、黄连，以清热燥湿。治疗咳嗽咯痰，属肺气上逆者，常予紫菀配苏子、前胡或杏仁，以润肺降气；属肺失宣肃者，常加桔梗，以宣肺气；属痰热阻肺者，常加瓜蒌、浙贝母、桑白皮，以清热化痰、宽胸利气；属肺热咳逆者，常加款冬花、黄芩，以清热降气。治疗胸闷气短，属痰浊阻肺者，予桔梗、黄芩、瓜蒌，以化痰宽胸；属气滞者，加柴胡、厚朴或枳壳、莱菔子、苏子，以理气导滞。治疗咽干/痒/痛，属邪犯咽喉者，常予连翘、黄芩、射干，清热利咽；属毒热较重者，加金银花、大青叶或蒲公英，甚则加生石膏、板蓝根，以解毒、凉血、利咽。治疗恶心，属湿困脾胃者，常予豆蔻、藿香、佩兰、半夏，醒脾和胃、辟秽止呕；属食滞不化者，加砂仁、草果、神曲，以燥湿、消食、和胃。
将中药按君、臣、佐、使分类，得出6个中医聚类处方，藿香正气散解表化湿、理气和中，适用于轻型湿邪困表证；银翘散、升降散合方，重在升清降浊、散风清热，适用于轻型风热犯卫证；止嗽散疏风止咳，适用于轻型风邪犯肺证；三仁汤、平胃散、五苓散合方，重在理气祛湿，适用于普通型湿浊伤中证；小柴胡汤、定喘汤合方，重在疏利和解、宣肺平喘，适用于普通型湿疫阻肺证；生脉散益气生津，适用于恢复期气津耗伤证。
本研究初步总结了武汉疫情阶段天津地区COVID-19的中药用药规律，归纳出6个聚类处方和5个核心症状选择用药，用于COVID-19各型各证的选方和加减，为中医药治疗COVID-19提供临床指导。
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