摘 要：目的 探析丙种球蛋白联合他克莫司治疗重症肌无力(MG)的临床效果及安全性。方法 选取2019年12月—2020年12月阜新市某医院诊治的80例MG患者为研究对象,采用计算机随机分组法分为研究组和对照组,每组40例。对照组患者采用他克莫司治疗,研究组患者在对照组治疗基础上联用丙种球蛋白治疗,2组患者均持续治疗30 d。比较2组患者不良反应发生情况,比较2组患者治疗前后重症肌无力定量评分表(QMG)评分,免疫生化指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、雌二醇(E2)]水平变化情况。结果治疗前,2组患者QMG评分,TNF-α及E2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患者QMG评分,TNF-α及E2水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)。研究组患者的不良反应发生率为10.00%,高于对照组的7.50%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 丙种球蛋白联合他克莫司治疗可明显改善MG患者的肌无力严重程度及免疫功能,且安全性较高,可进一步推广应用。
关键词：丙种球蛋白 他克莫司 重症肌无力 临床效果 安全性分析
Clinical efficacy and safety study of gammaglobulin combined with tacrolimus in the treatment of myasthenia gravis
Ren Weiwei Feng Xian Yu Bo
Department of Neurology,Fuxin Central Hospital;
Abstract：Objective To explore the clinical effect and safety of gammaglobulin combined with tacrolimus in the treatment of myasthenia gravis(MG).Methods Eighty cases of MG patients treated in a hospital in Fuxin city from December 2019 to December 2020 were selected for the stud and divided into a study group and a control group using the computerized random grouping method,with 40 cases in each group.The patients in the control group were treated with tacrolimus,and the patients in the study group were treated with gammaglobulin on top of the control group,and both groups were treated for 30 d.The incidence of adverse reactions in the two groups was compared,and the quantitative myasthenia gravis(QMG) test scores,changes in immunobiochemical indexes [tumor necrosis factor-α(TNF-α),estradiol(E2)] levels before and after treatment were compared between the two groups.Results Before treatment,there was no statistically significant difference in QMG score,TNF-α and E2 levels between the 2 groups(P>0.05).After treatment,the QMG scores,TNF-α and E2 levels were lower in both groups than before treatment,lower in the study group than in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.001).The incidence of adverse reactions in patients in the study group was 10.00%,which was higher than that in the control group(7.50%),but the difference was not statistically significant(P>0.05).Conclusion Gammaglobulin combined with tacrolimus therapy can significantly improve the severity of myasthenia gravis and immune function in MG patients with a high safety profile,and it may be further promoted.
Keyword：Gammaglobulin; Tacrolimus; Myasthenia gravis; Clinical effect; Safety analysis;
重症肌无力(MG)是一种由于自身免疫系统紊乱造成的神经系统功能异常疾病,其发病机制尚未明确,部分学者认为外在环境、自身感染及药物等均可导致[1-2]。MG可发生于任何年龄段群体,尤其是20～60岁群体更为常见[3]。MG患者发病初期的典型症状为眼睑下垂及复视,眼外肌、咽喉肌、四肢肌无力等,随着病情发展,后期或会出现骨骼肌、呼吸肌功能异常,对患者的生活及生命质量有较大威胁[4-5]。MG患者的疲乏表现为“晨轻暮重”,因此多数患者早期出现疲劳、无力症状时,认为只是单纯的劳累过度,提示当患者出现此类症状时要提高警惕[6-7]。MG的临床诊断困难较大,目前多采用甲基硫酸新斯的明试验、血清抗体检测、重复神经电刺激(RNES)检查及胸腺影像学等进行联合诊断[8]。药物治疗是MG患者主要治疗方式,但由于个体间存在较大差异,目前并无绝对有效的用药方案,胆碱酯酶抑制剂是MG患者的一线治疗药物,对改善患者的临床症状效果显著,但此类药物过量服用会导致患者出现一系列药物不良反应[9-10]。此外,临床也常将他克莫司、丙种球蛋白等二线药物用于MG患者治疗中,因此本研究探讨了丙种球蛋白联合他克莫司治疗MG患者的临床疗效及安全性,现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
选取2019年12月—2020年12月阜新市某医院诊治的80例MG患者为研究对象,采用计算机随机分组法分为研究组和对照组,每组40例。对照组中,男性18例,女性22例;年龄20～60岁,平均(40.12±19.88)岁;病程0.5～4.5年,平均(3.22±1.28)年;研究组中,男性19例,女性21例;年龄18～63岁,平均(40.53±18.47)岁;病程1～5年,平均(3.45±1.55)年。2组患者的年龄、性别构成、病程等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核同意。
纳入标准:符合MG的临床诊断标准[11];RNES检查(低频刺激)结果为阳性[12];伴有不同程度的眼皮下垂、骨骼肌无力等症状;自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准:合并其他免疫性疾病;合并胸腺肿瘤;对本研究所用药物既往存在严重过敏史;依从性较差不愿配合。
1.2 方法
对照组患者采用他克莫司胶囊(浙江弘盛药业有限公司;国药准字H20084522;规格:1mg)口服治疗,服用剂量为2mg/次,3次/d。研究组患者在对照组治疗基础上联用丙种球蛋白(浙江海康生物制品有限责任公司;国药准字S20053074;规格:10g/瓶)静脉滴注治疗,静脉滴注的速度为40m L/h[剂量0.4g/(kg·d)],每30分钟增加10m L/h,2组患者均持续治疗30d。
1.3 观察指标
比较2组患者治疗前后重症肌无力定量评分表(QMG)评分[13],免疫生化指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、雌二醇(E2)]水平,比较2组患者不良反应发生情况。QMG包含13个项目,每个项目均按1-3分评分,满分39分,评分越高,表明患者症状越严重。TNF-α及E2指标采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测,试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。
1.4 统计学方法
数据采用spss22.0统计学软件进行统计学分析,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,以P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者治疗前后的QMG评分,TNF-α及E2水平比较
治疗前,2组患者QMG评分,TNF-α及E2水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组患者QMG评分,TNF-α及E2水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)(表1)。
2.2 2组患者不良反应发生情况比较
研究组患者的不良反应发生率为10.00%,高于对照组的7.50%,但差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
3 讨论
临床上对MG危象患者多行手术及其他特殊治疗,包括人工通气、重症监护等,而对病情较为稳定的MG患者多采用药物干预[14]。除胆碱酯酶抑制剂外,临床上也多使用免疫抑制剂作为MG患者的治疗药物,他克莫司是一种较为常见的免疫抑制剂,常被用于治疗各类肝肾移植术后的排斥反应,是一种钙调神经磷酸酶抑制剂[15]。静脉注射丙种球蛋白是一种被动的免疫疗法,常用于治疗病情危急的MG患者[16]。
本研究结果显示,治疗后,2组患者QMG评分、TNF-α及E2水平均低于治疗前,且研究组明显低于对照组,分析原因可能与药物的作用机制相关。他克莫司作为一种免疫抑制剂,可与胞浆蛋白有机结合形成复合物,竞争性抑制钙调神经磷酸酶,导致T细胞内钙依赖性信号传导通路抑制进而影响淋巴细胞基因转录表达,从而达到抑制癌变细胞增殖的目的[17]。2组患者均采用了他克莫司治疗,也取得了一定的效果,但相比之下,研究组患者采用丙种球蛋白联合他克莫司治疗效果更佳,丙种球蛋白可通过静脉注射直接进入人体内,使机体的免疫系统快速得到修整和恢复[18]。本研究中,对照组患者使用他克莫司治疗后,仅有部分患者出现轻微头痛、心动过速症状,而研究组在对照组患者治疗基础上联用了丙种球蛋白,也有部分患者出现发热、轻微过敏反应,但停药后上述症状均消失。焦念会等[19]的研究表明,丙种球蛋白联合免疫抑制剂治疗MG安全可靠,与部分研究[20-21]结果保持一致。
综上所述,丙种球蛋白联合他克莫司治疗可明显改善MG患者的肌无力严重程度及免疫功能,且安全性较高,可进一步推广应用。
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