【摘要】目的：探讨磷酸西格列汀与二甲双胍联合治疗2型糖尿病的临床效果。方法：选取本院2020年4月至2021年3月收治的106例2型糖尿病患者为研究对象，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组，各53例。对照组和观察组患者均应用二甲双胍治疗，在此基础上观察组患者联合口服磷酸西格列汀治疗。比较两组患者血糖指标以及胰岛功能指标。结果：治疗前两组患者血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者HbA1c（糖化血红蛋白）、2h PG（餐后2h血糖）、FPG（空腹血糖）水平均较对照组低，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组胰岛功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组HOMA-β（胰岛β细胞指数）水平较对照组高，HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）较对照组低，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者不良反应发生率为5.66%，对照组患者不良反应发生率为3.77%，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：磷酸西格列汀与二甲双胍联合应用具有显著的降糖效果，且能够改善2型糖尿病患者的胰岛功能。
【关键词】磷酸西格列汀 二甲双胍 2型糖尿病 血糖 胰岛功能
2型糖尿病属于临床常见的代谢性疾病，严重影响了人们的健康与生活质量。二甲双胍是经典的降糖药物，其通过提高机体对于葡萄糖的利用率，继而增强四周组织的糖代谢能力，达到降糖功效［1］。然而，二甲双胍对胰岛功能衰退无抑制作用，虽然在一定程度上调节了血糖水平，但对于疾病归转的影响仍有欠缺［2］。近年来，一些研究发现二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂通过增强活性肠促胰岛素，能够有效控制血糖水平［3］。为了进一步完善2型糖尿病患者的治疗方案，本研究应用了磷酸西格列汀与二甲双胍联合治疗，收效满意，具体报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2020年4月至2021年3月收治的106例2型糖尿病患者为研究对象，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组，各53例。对照组和观察组患者均应用二甲双胍治疗，在此基础上观察组患者联合口服磷酸西格列汀治疗。对照组男性29例，女性24例；年龄39～76岁，平均年龄（50.80±5.68）岁；病程1～12年，平均病程（5.42±1.44）年。观察组男性28例，女性25例；年龄39～76岁，平均年龄（50.76±5.49）岁；病程1～12年，平均病程（5.40±1.38）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》［4］中的诊断标准；所有患者均已签署知情同意书。排除标准：糖尿病急慢性并发症；肝肾功能障碍；严重心脑血管疾病；血液系统、免疫系统疾病；恶性肿瘤。
1.2 方法
两组2型糖尿病患者均采取合理运动、糖尿病饮食等基础治疗。对照组口服盐酸二甲双胍片（上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370）治疗，初始用量为0.5 g/次，2次/d，持续治疗1周后根据患者的血糖水平调整用量，总量控制在≤2 g/次，2次/d，持续治疗8周。观察组在口服盐酸二甲双胍片（用法与用量同对照组）的基础上联合口服磷酸西格列汀片［Merck Sharp & Dohme（Italy）S.P.A，国药准字J20140095］治疗，0.1 g/次，1次/d，持续治疗8周。
1.3 观察指标
治疗前与治疗后对比两组2型糖尿病患者下列几项指标。①血糖指标：采用全自动生化分析仪对HbA1c（糖化血红蛋白）、2h PG（餐后2h血糖）、FPG（空腹血糖）水平进行检测。②胰岛功能指标：HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）与HOMA-β（胰岛β细胞指数）。HOMA-IR=空腹胰岛素（FINS）-FPG/22.5，HOMA-β=FINS/（FPG-3.5）×20。治疗期间，观察两组患者出现的不良反应。
1.4 统计学方法
采用spss 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血糖指标比较
治疗前，两组患者血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者HbA1c、2h PG、FPG水平均较对照组低，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者治疗前后血糖指标比较（x±s）
注：与对照组治疗后比较，①P＜0.05。
2.2 两组患者治疗前后胰岛功能指标比较
治疗前两组患者胰岛功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者HOMA-β水平较对照组高，HOMA-IR较对照组低，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组患者治疗前后胰岛功能指标比较（x±s）
注：与对照组治疗后比较，①P＜0.05。
2.3 两组患者不良反应发生率比较
对照组患者出现消化道反应2例、皮疹1例；观察组患者出现消化道反应与皮疹各1例。观察组患者不良反应发生率为5.66%，对照组患者不良反应发生率为3.77%，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3 讨论
2型糖尿病属于临床常见病，此类患者普遍存在靶细胞对胰岛素的敏感度降低与胰岛β细胞分泌胰岛素缺失等问题，随着病情的进展能够引起大血管、微血管及全身器官病变［5］。目前，双胍类降糖药物二甲双胍是2型糖尿病的一线治疗药物，其可以阻断2型糖尿病患者胃肠道对于葡萄糖的吸收途径，抑制肝肾糖异生，并促进糖原与脂肪的合成，可有效提高胰岛素敏感度［6］。然而，部分研究发现单纯应用二甲双胍无法改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗问题，采用有效且安全的药物与其联用调节胰岛功能，保证降糖效果势在必行［7］。
有研究指出，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）通过在α细胞与β细胞上发挥作用，可以有效促进胰岛素分泌，阻滞高血糖素形成途径，并利用双向调节机制发挥稳定的降糖效果［8］。正常情况下，人体中天然GLP-1半衰期较短，仅为1.5～2 min，且2型糖尿病的活性GLP-1水平呈下降趋势。DPP-4抑制剂磷酸西格列汀的天然底物结构与GLP-1相近，能够竞争性结合于DPP-4活化部位，继而对酶催化活性进行抑制，增强体内GLP-1水平，诱导胰岛素分泌。同时，磷酸西格列汀可以延迟胃部排空，增加机体组织对葡萄糖的摄取量，缓解胰岛素抵抗问题，减少高糖状态对器官与组织的损伤。本研究结果显示，治疗后观察组患者血糖与胰岛功能指标均优于对照组（P＜0.05）。可见，磷酸西格列汀与二甲双胍联合治疗可有效改善胰岛功能与胰岛素抵抗问题，继而降低患者的血糖水平。此外，两组患者用药后不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结果说明，两种药物联用并未见严重的不良反应，安全性较佳。
综上所述，磷酸西格列汀与二甲双胍联合应用具有显著的降糖效果，且能够改善2型糖尿病患者的胰岛功能，适于临床推广。
【参考文献】
［1］ 魏亚兰，吴玉红，胡丽格，等．磷酸西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖控制及微炎性反应状态的影响［J］．中国医师进修杂志，2021，44（2）：128-132．
［2］ 罗琼，徐文光，李琴，等．GLP-1RA、DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病肥胖患者的疗效及其对心血管疾病发病风险的对比［J］．心血管康复医学杂志，2021，30（2）：159-164．
［3］ 王玉荣，许晨，董其娟．磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效分析［J］．实用中西医结合临床，2021，21（2）：19-20．
［4］ 中华医学会糖尿病学分会．中国2型糖尿病防治指南（2017年版）［J］．中国实用内科杂志，2018，38（4）：292-344．
［5］ 林金玉．磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效探究［J］．糖尿病新世界，2021，24（2）：75-77．
［6］ 娄可丽．磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病的临床效果［J］．中国现代药物应用，2021，15（2）：208-210．
［7］ 王雅心．糖尿病肾病伴微炎症状态患者应用磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗的效果［J］．中国现代药物应用，2020，14（4）：168-169．
［8］ 李莹．磷酸西格列汀联合二甲双胍治疗初发2型糖尿病患者的临床效果［J］．中国民康医学，2020，32（15）：36-37．