摘 要：目的：研究视网膜分支静脉阻塞采用玻璃体腔注射康柏西普的治疗效果。方法：将2018年6月-2020年6月宁夏回族自治区人民医院收治的60例视网膜分支静脉阻塞患者作为研究对象，所有患者的治疗方案均为玻璃体腔注射康柏西普。比较患者治疗前后的视力水平、视网膜黄斑中心凹厚度，分析临床疗效。结果：与治疗前比较，治疗1个月后视力改善不明显，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3、6个月后，患者的视力水平有所上升，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗前比较，治疗1个月后视网膜黄斑中心凹厚度改善不明显，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗3、6个月后视网膜黄斑中心凹厚度改善明显，差异有统计学意义(P<0.05)。所有患者均未出现严重的并发症。结论：玻璃体腔注射康柏西普疗法，用于视网膜分支静脉阻塞眼科疾病中，对患者视力、视网膜黄斑中心凹厚度改善效果显著。
关键词：视网膜分支静脉阻塞;玻璃体腔注射;康柏西普;
视网膜静脉阻塞(RVO)是仅次于糖尿病性视网膜病变的第二常见视网膜血管性疾病，其中，视网膜分支静脉阻塞(BRVO)为最常见的类型，多见于中老年动脉硬化、高血压患者。该病症在当前眼科临床收治患者中并不少见，疾病形成的关键诱因即视网膜静脉血栓堵塞，发病后以视物变形、视力下降及视野出现黑影等为主要特点，症状较轻时患者往往不能自我察觉，而症状严重时则会带来较高的失明风险[1]。临床中针对该疾病，依据其累及部位进行分类，包括视网膜中央静脉阻塞和BRVO。视网膜出血、眼底静脉迂曲扩张等为主要病变特点，新生血管、视网膜缺血及黄斑水肿等为患者最常见的并发症类型[2]。
玻璃体腔内注射是治疗眼科疾病的重要方法之一，康柏西普的重组融合蛋白，可以抑制病理性血管生成及炎症产生，降低血管通透性，促进视网膜屏障功能恢复，广泛用于治疗多种视网膜、黄斑病变及其他新生血管性眼科病变。康柏西普较既往临床常用抗血管内皮生长因子(VEGF)药物雷珠单抗具有更高的亲和力，注射后于玻璃体腔内停留时间较长，故作用效果持久，效果也更为理想。
本研究分析玻璃体腔内注射康柏西普对BRVO患者病情改善的效果，报告如下。
资料与方法
将2018年6月-2020年6月宁夏回族自治区人民医院收治的60例BRVO患者作为研究对象，其中男37例，女23例；年龄48～80岁，平均(64.28±5.66)岁；均为单眼病变，左眼34例，右眼26例。患者及家属均同意参与研究并签署知情同意书。
纳入标准：(1)通过眼科裂隙灯及其他相关检查后确诊为BRVO;(2)对相关医疗措施给予良好配合；(3)资料完整，疗效评估结果具备有效性。
排除标准：(1)合并其他严重眼科疾病，如视网膜脱落、白内障等；(2)短期内接受过眼科相关手术治疗，如激光光凝、玻璃体切割等；(3)治疗后随访期间失联或中途退出研究者；(4)对本次研究所用药物过敏或有禁忌证者。
方法：研究中所有患者的治疗方案为玻璃体腔注射康柏西普(生产厂家：成都康弘生物科技公司；批准文号：国药准字S20130012；规格：10 mg/mL,0.2 mL/支)，1次/月。手术前，应掌握患者的既往的病史和治疗史，进行必要的眼科检查。术前连续3 d给予左氧氟沙星滴眼液局部用药。手术全程符合内眼手术规范。手术操作：患眼表面麻醉，用药为盐酸丙美卡因滴眼液，消毒用药选择聚维酮(5%)，开睑器辅助下对患眼结膜囊进行冲洗，然后选择角膜缘后3.5 mm位置，以30G针保持和巩膜面垂直的方向刺入玻璃体腔内，缓慢匀速地将0.5 mg康柏西普注入玻璃体腔内，完成后取出针头并使用棉签予以进针位置按压，采用指测法评估患者眼压，确保眼压水平正常。术后使用抗生素滴眼液，0.5%左氧氟沙星滴眼液[生产厂家：参天制药(中国)有限公司；批准文号：国药准字J20100046；规格：0.5%5mL/盒]，防止感染，滴眼频率4次/d。所有患者连续注射3次后，需每月进行1次复查，若复查结果中发现视力下降、光学相干断层扫描检查发现中央黄斑厚度增加100μm，有新的视网膜下液、囊腔等时，需再次给予康柏西普注射治疗。
观察指标：将治疗前、治疗后的1、3、6个月作为时间点，对比患者治疗前后的视力水平以及视网膜黄斑中心凹厚度等。统计并分析患者注射后出现的并发症及不良反应。
统计学方法：数据均用spss 19.0统计学软件予以处理。计量资料以表示，比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结果
患者治疗前后的视力水平比较：治疗后患者的视力水平有所上升，治疗1个月后视力改善不明显，与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3、6个月后视力改善明显，与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 患者治疗前后的视力水平比较
患者治疗前后视网膜黄斑中心凹厚度比较：治疗1个月后视网膜黄斑中心凹厚度改善不明显，与治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3、6个月后视网膜黄斑中心凹厚度改善明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 患者治疗前后视网膜黄斑中心凹厚度比较
患者治疗后并发症情况分析：8例患者在注射后出现注射部位球结膜充血，于1周内自行消退；3例患者于注射后出现眼压升高，但均在2～3 d内恢复到正常范围内，无其他严重并发症，证明该疗法安全性较高。
讨论
临床将RVO依据病变累及部位不同进行分类，其中累及分支静脉的即BRVO。研究表明，受累分支静脉供血部位对患者视力减退情况起到决定性影响，如阻塞部位在黄斑分支以外，对患者视力影响较小；若阻塞部位位于黄斑分支，会对视力造成较大的损伤[3]。据调查，心脑血管疾病、糖尿病及高血压等均属于RVO高危因素，在未受到明显刺激的情况下，若眼部出现无痛性视力下降或者视野部分缺损等现象，则需要慎重考虑RVO的发生，及时前往眼科就诊，积极解除病因，防治并发症[4,5]。
临床认为，BRVO的治疗方案需要符合患者个体化特点，其治疗的关键包括消除病因(例如炎性反应、高血压等)，以及治疗并发症(例如视网膜缺血、黄斑水肿等)。目前针对BRVO疾病，临床常用手段包括药物治疗和手术治疗，前者主要目的在于防止BRVO相关并发症，联合用药较多；后者包括玻璃体切割和激光手术等方式。而不同的治疗方案，在效果及经济性等方面存在明显差异。近些年，不少医学专家提出采用将激素、VEGF等注入患者玻璃体腔内的方式，不仅经济性良好，而且可使BRVO患者视力提高及视网膜黄斑中心凹厚度减低等。
将糖皮质激素药物注入患眼玻璃体腔，眼内具有较高的药物浓度，不仅可以获得更长时间的疗效，且不容易引起不良反应。但研究指出[6]，对缺血型BRVO患者病情改善效果有限，且实施后有较高的可能性会出现青光眼或白内障等严重的不良反应，因此这种方式在国内应用受到诸多限制。
根据研究指出，玻璃体腔注射康柏西普疗法在RVO疾病临床具有重要价值，康柏西普是新一代抗VEGF融合蛋白，中国首个获得世界卫生组织国际通用名的拥有全自主知识产权的生物I类药物，是一种抗VEGF的融合蛋白，可以抑制病理性血管生成[7]。该药物属于VEGF中的一种，主要功效包括抑制炎性反应、防止病理性血管生成、降低血管通透性及提高视网膜保护功能，当前广泛用于黄斑病变、视网膜病变等。此外，通过玻璃体腔注射用药的方式可使其在患眼中持久发挥效果。该药物通过结合VEGF，竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止VEGF家族受体的激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生，达到治疗黄斑变性的目的[8]。
本研究结果显示，应用经玻璃体腔注射康柏西普疗法治疗3个月后，患者的视力、视网膜黄斑中心凹厚度等获得明显改善，与治疗前差异显著，体现了玻璃体腔注射康柏西普疗法在BRVO疾病临床的有效性。所有患者均未出现严重的并发症，证明该疗法不仅疗效显著且具有较高的安全性。
综上所述，玻璃体腔注射康柏西普疗法用于BRVO眼科疾病，对患者视力、视网膜黄斑中心凹厚度改善效果显著，临床治疗方案选择中可优先考虑。
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[2]曾少杰康柏西普联合激光治疗视网膜分支静脉阻塞性黄斑水肿的疗效观察[J]微创医学,2018,13(5):612-614.
[3]赵霞.康柏西普玻璃体腔内注射在视网膜静脉阻塞患者中的疗效及对局部微循环的影响[J]中外医学研究,2019,17(7):19-21.
[4]马倩,陈子畅,章圣夫,等雷珠单抗和康柏西普玻璃体腔注射治疗视网膜分支静脉阻塞引起的黄斑水肿的疗效对比[J]宁夏医学杂志,2019,41(7):650-652.
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