摘 要：目的：分析恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果。方法：选取湖南省第二人民医院2019年7月-2020年9月收治的84例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，随机分为两组，各42例。观察组应用恩替卡韦治疗，对照组应用阿德福韦酯治疗。比较两组治疗效果。结果：治疗后，观察组碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)及总胆红素(TBiL)水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组双歧杆菌水平高于对照组，梭菌、肠杆菌及肠球菌水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗1个月后，乙型肝炎e抗原、乙型肝炎病毒DNA转阴率比较，差异无统计学意义；观察组治疗2、3个月后，乙型肝炎e抗原、乙型肝炎病毒DNA转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：给予慢性乙型肝炎患者恩替卡韦治疗，能促进患者肝功能改善，改善肠道菌群水平，提高乙型肝炎病毒DNA、乙型肝炎e抗原转阴率，建议应用并予以推广。
关键词：恩替卡韦;慢性乙型肝炎;肠道菌群;
乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存在于肝细胞内，是引发慢性乙型肝炎的病原体，可损伤患者肝细胞，进而导致肝细胞出现炎症、坏死等[1]。慢性乙型肝炎发病率较高，并且在病情不断恶化下易引发严重疾病，如肝硬化等，甚至引发肝细胞癌，死亡率较高。近年来，慢性乙型肝炎发病率不断升高[2]。在乙型肝炎的临床治疗中，多进行抗肝纤维化、抗炎、改善肝功能、抗病毒等治疗，其中抗病毒为主要治疗措施，以此延缓疾病进展，进而防止终末期肝病的发生，有利于病情改善[3]。在临床长时间实践中发现，恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果显著。本研究旨在分析恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果，现报告如下。
资料与方法
选取湖南省第二人民医院2019年7月-2020年9月收治的84例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，随机分为两组，各42例。对照组男23例，女19例；年龄36～58岁，平均(47.41±3.16)岁；病程2～9年，平均(5.58±1.73)年；文化程度：小学9例，初中18例，高中10例，高中以上5例。观察组男22例，女20例；年龄37～59岁，平均(46.76±3.71)岁；病程1～9年，平均(5.34±1.58)年；文化程度：小学8例，初中19例，高中11例，高中以上4例。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
纳入标准：参加本研究前未服用抗病毒药物及干扰素者。
排除标准：(1)合并恶性肿瘤者；(2)肾功能不全者；(3)寄生虫、化学毒物等引发肝细胞受损而导致的肝功能异常者；(4)终末期肝病者。
方法：对照组给予阿德福韦酯[生产厂家：葛兰素史克(天津)有限公司；批准文号：国药准字H20050651]治疗，1次/d,10 mg/次，共治疗3个月。观察组给予恩替卡韦(生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；批准文号：国药准字H20052237)治疗，1次/d,0.5 mg/次，餐前或餐后2 h服药，共治疗3个月。
观察指标：(1)比较两组治疗前后肝功能指标，抽取患者清晨空腹静脉血3 m L，采用全自动生化分析仪进行检测，主要包括碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBi L)。(2)比较两组治疗前后肠道菌群水平，通过细菌16S r DNA荧光定量PCR对肠道菌群水平进行测定，主要包括双歧杆菌、梭菌、肠杆菌、肠球菌。(3)比较两组治疗1、2、3个月后乙型肝炎e抗原累积转阴率和乙型肝炎病毒DNA累积转阴率，采用化学发光法对乙型肝炎e抗原进行测定，采用PCR测定乙型肝炎病毒DNA。
统计学方法：数据均用spss 20.0统计学软件予以处理；计数资料以[n(%)]表示，比较采用χ2检验；计量资料以表示，比较采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组治疗前后肝功能指标比较：治疗前，两组ALP、ALT及TBi L水平比较，差异无统计学意义；治疗后，观察组ALP、ALT及TBi L水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组治疗前后肝功能指标比较
两组治疗前后肠道菌群水平比较：治疗前，两组双歧杆菌、梭菌、肠杆菌及肠球菌水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组双歧杆菌水平高于对照组，梭菌、肠杆菌及肠球菌水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 两组治疗前后肠道菌群水平比较
两组治疗1、2、3个月后乙型肝炎e抗原和乙型肝炎病毒DNA转阴率比较：两组治疗1个月后，乙型肝炎e抗原、乙型肝炎病毒DNA转阴率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗2、3个月后，乙型肝炎e抗原、乙型肝炎病毒DNA转阴率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组治疗1、2、3个月后乙型肝炎e抗原和乙型肝炎病毒DNA转阴率比较[n(%)]
讨论
慢性乙型肝炎为慢性传染性疾病，在各类肝病中所占比例较大，并且由慢性乙型肝炎引发的肝衰竭、肝细胞癌等对人们身体健康影响较大[4]。当前，在中国新生儿计划免疫中，乙肝疫苗为重要部分，能避免母婴传播导致的乙型肝炎病毒感染。但是对于已经感染乙型肝炎病毒的患者，需通过有效的治疗避免病情进展，防止发展为终末期肝病。人体消化道中存在多种微生物，主要为细菌，菌种较多，并且肠道也是身体细胞数量最多的独特组织器官，正常情况下肠道微生物处于相对恒定状态，一旦人们受到精神、外界环境的影响，就会影响肠道微环境，进而出现肠道功能紊乱[5]。慢性乙型肝炎病程较长，疾病容易反复发作，患者治疗期间需要长时间维持高效、安全的治疗方案，从而促进肝功能的改善，并且保证预后效果。有学者认为，肝脏疾病与肠道菌群存在密切联系，经自身代偿能促进异常菌群的排泄，进而使菌群状态得以恢复，使其保持在稳定状态。
慢性乙型肝炎肝脏功能异常后会引发肠道动力障碍，并且容易影响胆汁分泌，增加致病菌黏附及生长机会，引起肠道菌群紊乱[6]。肠道菌群失调会导致患者肝功能病情加重，严重影响其预后。在慢性乙型肝炎治疗中，核苷类似物药物应用较多，如拉米夫定、阿德福韦等，能取得较好的抗病毒作用，且安全性好，但是在临床应用中发现，以上药物存在复发风险，并且会出现耐药性等问题，进而临床应用整体效果欠佳。应用恩替卡韦治疗后，能有效改善患者肝脏功能及肠道菌群失调情况。慢性乙型肝炎患者肠道有益菌数量会降低，致病菌数量较多。有学者认为，慢性乙型肝炎患者病情越严重，其肠道定植抗力降低越明显，因此，在慢性乙型肝炎患者的治疗中，患者病情的改善在很大程度上能提高肠道定植力，增加有益菌的同时减少致病菌，最终促进肠道微生态的改善[7,8,9]。恩替卡韦临床应用效果较好，该药对乙肝病毒具有抑制作用，能减少身体免疫受到乙肝病毒的刺激，减轻负性免疫调节，进而发挥免疫控制的作用。恩替卡韦能抑制乙型肝炎病毒多聚酶启动环节，进而有效阻断病毒装配过程，还能阻断前基因组m RNA逆转录附链及病毒延伸过程。同时，恩替卡韦可有效阻断乙型肝炎病毒DNA正链合成及病毒复制。用药后，药物在30～90 min即可达到浓度峰值，起效较快，并且用药6～10 d后能达到稳定效果。恩替卡韦主要代谢途径为肾脏，其清除率较高，可在很大程度上避免患者出现药物依赖性，使安全性得到了保证。
本研究结果显示，观察组治疗后ALP、ALT及TBi L水平均低于对照组；双歧杆菌水平高于对照组，梭菌、肠杆菌及肠球菌水平低于对照组；观察组治疗2、3个月后乙型肝炎e抗原、乙型肝炎病毒DNA转阴率均高于对照组，说明恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的效果显著。
综上所述，给予慢性乙型肝炎患者恩替卡韦治疗，能促进患者肝功能改善，改善肠道菌群水平，提高乙型肝炎病毒DNA、乙型肝炎e抗原转阴率，建议应用并予以推广。
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