彭耀尧
湛江市第二人民医院·广东医学院第二附属医院肾内科，广东湛江 524003
[摘要] 目的 分析长期血液透析患者脂代谢紊乱与微炎症状态、胰岛素抵抗（IR）的相关关系。方法 测定86例维持性血液透析患者（研究组）和20例健康患者（对照组）的血脂相关指标、C反应蛋白（CRP）、胰岛素和血糖，分析它们与CRP和IR的相关性。结果 研究组TG（2.38±0.61） mmol/L、LDL-C（2.63±0.63） mmol/L、CRP（42.48±0.75） mg/L、IR2.54±1.23高于对照组，HDL-C（1.12±0.35） mmol/L低于对照组；同时相关性分析中TG、LDL-C、BMI、FINS、IR与CRP呈正相关，HDL-C与CRP呈负相关，TG、LDL-C、BMI、CRP与IR呈正相关，HDL-C与IR呈负相关，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 长期血液透析患者易发生脂代谢紊乱，CRP、IR水平可能是其相关因素。
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关键词 血液透析；血脂；C反应蛋白；胰岛素抵抗
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）07（b）－０189-02
目前，血液净化技术飞速发展，慢性肾病患者的生存质量显著改善，长期透析患者比例随之增加[1]。血脂升高作为长期血液透析的重要并发症越来越受到人们的重视，由此引起的心脑血管疾病风险增加的病例也时有报道[2]，然而长期透析患者血脂水平变化的机制尚未完全被发现，探讨高血脂相关影响因素的研究也较缺乏。为深入探究这一问题，该研究对长期血液透析患者血脂相关指标、C反应蛋白（CRP）、空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）进行测定，并计算胰岛素抵抗指数（IR），分析脂代谢紊乱与这些指标的相关关系，现分析2010年11月—2013年11月间该院血液净化中心透析6个月以上的患者86例的临床资料，并报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取在该院血液净化中心透析6个月以上的患者86例作为研究组，男47例，女39例，年龄35～73岁，平均年龄（57.3±13.2）岁。其中慢性肾小球肾炎49例，糖尿病肾病12例，高血压肾病例6例，慢性梗阻性肾病14例，多囊肾3例，病因不明2例，排除恶性肿瘤、原发性高脂血症和急慢性感染。该86例患者每周行碳酸氢盐透析3次，透析液流量500 mL/min，血流量250 mL/min，4 h/次。另选健康志愿者20例作为对照组，男12例，女8例，年龄31～78岁，平均年龄（59.1±14.7）岁，均无心、脑、肝、肾疾病史。两组患者的年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 观察指标
取空腹静脉血（禁食12 h），研究组的血液在透析前采集。①测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、CRP、空腹胰岛素（FINS）和空腹血糖（FBG），试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。② IR=FINS（U/L）×FBG（mmol/L）/22.5。③体重指数（BMI）测定：测量身高（m）、体重（kg）2次，取平均值，BMI=身高/体重2（kg/m2）[3]。
1.3 统计方法
采用spss17.0软件处理数据，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，相关性分析采用Pearson分析。
2 结果
2.1 观察指标比较
研究组TG、LDL-C、CRP、IR高于对照组，HDL-C低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组TC、年龄、BMI、FINS、FBG差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。
2.2 相关性分析
研究组TG、LDL-C、BMI、FINS、IR与CRP呈显著正相关，HDL-C与CRP呈显著负相关，差异有统计学意义（P＜0.05），TC、年龄和FBG与CRP无明显相关性，差异无统计学意义（P＞0.05）；TG、LDL-C、BMI、CRP与IR呈显著正相关，HDL-C与IR呈显著负相关，差异有统计学意义（P＜0.05），TC和年龄与IR无明显相关性，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
3 讨论
长期血液透析患者常伴有脂代谢紊乱，主要有以下几点：①慢性肾病患者肾小球滤过膜通透性增加，大量蛋白滤出导致低蛋白血症，刺激肝脏LDL及其脂蛋白的合成[4]。②部分患者伴有高血压、糖尿病等，使机体胰岛素抵抗和糖耐量异常，引起血脂增加。③患者常存在低钙、低磷血症，刺激PTH分泌，反过来影响钙磷代谢，钙离子降低脂蛋白酶的活性，导致脂代谢异常[5]。④透析时导致Ｌ－肉毒碱以及赖氨酸在透析过程中损失，赖氨酸为Ｌ－肉毒碱原料，赖氨酸缺乏使得Ｌ－肉毒碱减少，抑制游离脂肪酸（FFA）在线粒体上的氧化，阻碍脂质聚积。临床研究[6]亦证明Ｌ－肉毒碱对血透患者高水平的ＴＧ有降低作用以及增加ＨＤＬ－Ｃ水平；又因为血液透析肝素运用时间久，对脂解酶有耗损，进一步导致脂代谢紊乱。该研究结果显示，研究组TG、LDL-C显著高于对照组，HDL-C显著低于对照组（P＜0.05），表明透析患者易发生脂代谢紊乱，以TG、LDL-C升高以及HDL-C降低为主。
CRP主要由肝脏合成，是一种环状五聚体蛋白，为急性时相蛋白质，其因炎症淋巴因子，白介素- 6、白介素- 1以及肿瘤坏死因子对对肝脏和上皮细胞作用产生。CRP 在趋化单核细胞同时，可与氧化低密度脂蛋白结合，促进巨噬细胞结合大量LDL而产生泡沫细胞。而与CRP结构完全相同的hs- CRP 与甘油三脂正相关、HDL- C负相关。CRP能与补体结合，介导宿主对感染的防御反应，并具有对炎症反应的调节作用，被视为机体微炎症状态的标志[7]。从该研究看，脂质代谢与CRP关系密切，同上述研究一致。同时，研究组CRP明显增高，表明患者体内可能存在微炎症状态，应当早期发现并进行干预，以防感染加重原发病。
IR在糖尿病肾病患者中十分常见，因为脂质代谢异常与高胰岛素血症往往同时存在，IR或其敏感性降低可抑制葡萄糖转化为脂肪，使脂肪动员及分解加速，同时外周组织脂肪酸利用减少以及葡萄糖毒性抑制脂肪酶活性等因素均可导致脂代谢紊乱[8]。同时研究[9]表明，若出现胰岛素抵抗， 胰岛素对FFA起不到抑制作用， FFA即出现浓度增加，大量FFA入肝， 使得肝脏VLDL产生过多。同时，IR抑制脂蛋白脂酶(LPL)活性， 使得VLDL代谢异常减缓。VLDL浓度升高，又使得HDL浓度减小。而血浆甘油三脂增多会使得LDL增加。总之，IR与血浆脂质的浓度关系密切。而本研究显示TG、LDL-C、HDL-C、BMI等指标与IR均有显著相关性（P＜0.05），说明IR参与了脂代谢的调节，是其直接影响因子，与上述报道结论一致。
综上所述，长期血液透析患者易发生脂代谢紊乱，CRP、IR水平可能是其相关因素。明确这些因素在脂代谢中的作用机制有助于减少血液透析患者的并发症，改善生活质量。
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参考文献
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（收稿日期：2014-04-05）