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乌司他丁联合奥曲肽对重症胰腺炎血清炎症因子表达的影响

  • 投稿克里
  • 更新时间2015-09-16
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蒋鹏 苏斌虓

西京医院麻醉ICU,陕西西安 710032

[摘要] 目的 采用乌司他丁联合奥曲肽治疗对重症急性胰腺炎,观察其临床疗效及其对患者血清炎症相关因子hsCRP、IL-6、PAF表达的影响。方法 40例重症急性胰腺炎(SAP)患者按照数字表法随机分为观察组与对照组,每组20例。其中,对照组据病情给予常规内科对症干预,观察组在此基础上增加乌司他丁(10WU溶于5%葡萄糖注射液500 mL中,静脉滴注2 h,2次/d)及奥曲肽(0.5 mg/d加入250 mL NS中,以25 μg/h速度微量泵持续泵注,1次/d)治疗,连续7 d。分别在入院24 h内及治疗7 d后检测患者血清hsCRP、IL-6、PAF,并进行APACHEII评分及临床评估,计算其治疗总有效率。结果 治疗7 d后,观察组APACHEII评分较治疗组明显降低,其治疗总有效率高于对照组(P<0.05);两组患者血清hsCRP、IL-6及PAF的表达较治疗前明显降低(P<0.01),与对照组相比,观察组显著降低(P<0.01)。结论 奥曲肽和乌司他丁联合应用能够显著改善SAP患者血清炎症相关因子CRP、IL-6、PAF的表达,降低APACHEII评分,加速SAP患者恢复。

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关键词 重症急性胰腺炎(SAP);超敏C反应蛋白(hsCRP);白介素6(IL-6);血小板活化因子(PAF)

[中图分类号] R563.1[文献标识码] A[文章编号] 1674-0742(2014)07(a)-0119-02

[作者简介] 蒋鹏(1982-),男,江苏镇江人,本科,主治医师,主要从事临床麻醉安全和危重病学工作。

[通讯作者] 苏斌虓,男,医学博士,主治医师,主要从事临床麻醉安全和危重病学工作。

重症急性胰腺炎(Severe Acute Pancreatitis, SAP) )是指多种病因引起胰酶在胰腺内被激活,导致胰腺组织出现自身消化水肿、出血甚至坏死等炎症反应的一种常见危重疾病[1]。其起病急、病情凶险复杂,是临床常见的急腹症,发生率高达10%~20%,而且病死率极高[2-3]。目前,SAP的治疗多以重症监护为基础,以非手术治疗为主导,及时有效的治疗可使患者治愈率提高至70%[4]。近年来,乌司他丁、奥曲肽在临床上治疗该病的疗效肯定,临床报道屡见不鲜。2010年3月—2013年12月,该研究中从SAP患者血清炎相关症因子hsCRP、IL-6及PAF的表达变化来观察两药联用在SAP患者中的疗效,分析治疗前后APACHEII评分及治疗有效率,初步探讨其作用机制,报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取该院收治 SAP 患者 40 例,按照数字表法随机分为治疗组20例,其中男 11 例,女 9 例,平均年龄 (45.3±12.4)岁;对照组20例,其中男13例,女7例,平均(48.7±11.8)岁。

1.2纳入及排除标准

所有患者均符合2009 年中国急性胰腺炎诊治指南的诊断指南及分度标准[5],按胰腺炎分型标准均为重型急性胰腺炎,并排除已使用过胰酶抑制剂和生长抑素类药物患者。

1.3治疗方法

两组患者入院后据病情给予禁食、胃肠减压、补液、镇静解痉、抑酸、抗感染及营养支持、维持水电解质和酸碱平衡等常规内科干预,观察组在此基础上增加乌司他丁(商品名天普洛安,注射用乌司他丁10WU溶于5%葡萄糖注射液500 mL中,静脉滴注2 h,2次/d)及奥曲肽(商品名善宁,诺华制药生产,醋酸奥曲肽注射液0.5 mg/d加入250 mL NS中,以25 μg/h速度微量泵持续静脉泵注,1次/d)治疗,连续7 d。

1.4观察指标

1.4.1血清炎症相关因子测定两组患者于分别于入院后24 h内及治疗7 d后清晨空腹抽取外周静脉血3~5 mL,置于抗凝管中,由专人采用ELISA法检测血清中hsCRP、IL-6、PAF水平(试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司)。

1.4.2临床评价标准无效:生命体征不稳定,症状不变或加重,观察指标无明显改善,且APACHEII评分>18分;有效:生命体征稳定或改善,症状改善,观察指标处于恢复状态,且9<APACHEII评分≤18分;显效:生命体征稳定,症状基本消失,观察指标恢复正常,且APACHEII评分≤8分;总有效率等于有效和显效患者数与总患者数的百分比。

1.5统计方法

采用spss 18.0软件对研究数据进行统计学处理。计量数据以x±s表示,两组患者总有效率采用χ2检验,两组间炎症相关因子变化采用t检验。

2结果

2.1两组患者的临床疗效比较

治疗7 d后,观察组总有效率为85%,无效3例;对照组治疗的总有效率为55.5%,无效9例。观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.29,P<0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前后的炎症相关因子hsCRP、IL-6及PAF的变化

治疗7 d后,两组患者血清炎症相关因子hsCRP、IL-6及PAF的表达较治疗前明显降低(P<0.01);与对照组相比,观察组显著降低(P<0.01),见表2。

3讨论

重症急性胰腺炎(SAP)的发病机制比较复杂,多认为是由于胆道疾病、暴饮暴食、酗酒等原因引起胰酶异常激活,破坏正常的胰腺腺泡细胞,过度释放炎性因子,并启动炎性因子级联放大反应,导致全身性炎性[6]。对SAP中主要炎症相关因子如:hsCRP、IL-6及PAF等的研究是目前发病及治疗的重要突破点,通过药物作用来抑制血清中炎症细胞因子的过度释放,以减轻手术痛苦,缩短住院时间,减少术后并发症,降低住院费用是非手术治疗的目的。研究发现[7],由肝脏分泌的非特异性蛋白hs-CRP在急性胰腺炎的发病机制中起着重要作用,而由单核巨噬细胞、内皮细胞分泌的炎症因子IL-6与SAP的发生及发展也密切相关,其水平变化可反映急性胰腺炎的发生、发展、预后及转归过程[8]。PAF 是一种低分子磷脂,能够介导内皮细胞损伤,增加毛细血管通透性,加速血栓形成,引起微循环障碍,从而加重胰腺损伤。因此,该研究通过观察治疗前后hsCRP、IL-6及PAF的表达变化,明确乌司他丁联用奥曲肽对SAP的治疗效果,为临床治疗SAP提供依据。

乌司他丁时从成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白,由143个氨基酸组成,属于蛋白酶抑制剂。研究发现[9],乌司他丁能够稳定溶酶体膜,抑制溶酶体酶的释放,清除氧自由基,明显降低重症急性胰腺炎血清TNF、IL-6和 hs-CRP水平,抑制机体炎症反应过程,达到治疗AP的目的。奥曲肽是人工合成的八肽环状化合物,为十四肽人生长抑素类似物,其药理作用与类似天然激素,但其抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素的作用较强,且作用持久,半衰期长。它对胰腺实质细胞膜有直接保护作用,还可以刺激胰腺细胞增生,诱导损伤的胰腺细胞凋亡;此外它还可以降低内脏血流量,抑制迷走神经兴奋[10],从而减少胰酶和胰液的分泌,延缓炎症进程[11]。该研究中发现,采用乌司他丁和奥曲肽治疗SAP 1周后,与对照组相比,治疗组患者血清中hs-CRP、IL-6及FAP水平明显下降(P<0.01),并且治疗照组的临床总有效率明显高于对照组(P<0.05),这些都表明,奥曲肽和乌司他丁两药联用有效抑制胰酶及胰液分泌,减轻炎症反应,减轻胰腺自身和其他器官的损伤;并且这种保护胰腺、加速恢复的作用可能是通过抑制hs-CRP、IL-6、FAP等炎症相关因子的表达、炎症介质的释放来实现的。此外,在治疗期间患者均未发现明显的药物不良反应,表明乌司他丁及奥曲肽治疗SAP具有较好的临床疗效及安全性,值得临床应用。

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(收稿日期:2014-04-02)