牛红喜
大连市儿童医院皮肤科，辽宁大连 116012
[摘要] 目的 探讨外用咪喹莫特对于降低生殖器疱疹复发率的临床效果。方法 收集该院收治的复发性生殖器疱疹（RGH）患者93例，随机分为A、B、C三组，各31例，A组予以外用咪喹莫特，B组予以口服阿昔洛韦，C组予以外用喷昔洛韦，对比分析3组的复发率降低效果。结果 治疗后3组的复发频率均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），A、B、C组的复发降低率依次为61.73%、63.54%、44.44%，A、B组的复发率下降率显著高于C组，差异有统计学意义（P<0.05），A、B组之间差异无统计学意义（P>0.05）；3组不良反应率差异有统计学意义（P>0.05）。结论 咪喹莫特可有效降低生殖器疱疹的复发率，不良反应少，值得在临床中推广应用。
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关键词 生殖器疱疹；咪喹莫特；复发
[中图分类号] R752.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）05（c）－０124-02
复发性生殖器疱疹（RGH）是临床常见性传播疾病，主要是由于Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV-2）感染所致，具有易复发、病程进展慢、病情复杂等特点。RGH虽然可自愈，但复发率高，且病程迁延，复发时常存在疼痛、瘙痒等症状，对患者的身心健康造成了严重影响[1]。为探讨外用咪喹莫特对于降低生殖器疱疹复发率的临床效果。该研究收集2011年1月—2013年1月期间，该院收治的RGH患者93例为研究对象，患者应用咪喹莫特进行治疗，获得了较为满意的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集该院收治的RGH患者93例，其中，男41例，女52例，年龄19~54岁，平均为（28.5±2.3）岁；病程2~12个月，平均为（7.3±2.1）月；复发频率7~28次/年，平均为10.3次/年。除外妊娠期女性、不耐受药物反应者、应用其他抗病毒或者免疫调节剂的患者。患者均知情并同意，93例患者随机分为A、B、C3组，各31例，3组的年龄、性别、病程以及复发率等差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
A组：临睡前予以5%的咪喹莫特乳膏适量均匀涂抹于患处，并轻轻按摩直至药物被完全吸收，维持6~10 h以后采用中性肥皂以及清水进行清洗，3次/周，连续用药12个月。B组：予以阿昔洛韦缓释片口服，0.4 g/次，3次/d，连续服用6个月后，降低剂量为0.4 g/次，2次/d维持治疗3个月，然后改为0.4 g/次，1次/d维持治疗3个月，总疗程为12个月。C组：该组患者在发作期予以喷昔洛韦乳膏适量均匀涂抹于患处，2次/d，连续用药10 d，待症状消退以后，改为1次/d，总疗程为12个月。3组在治疗过程中均不予以其他抗病毒药物口服或者外用。
1.3 随访指标
在治疗过程中，每月进行1次复查，记录两组患者的典型复发次数以及不良事件。
1.4 统计方法
数据以spss18.0软件进行分析，以均数±标准差（x±s）表示计量资料，比较经t检验；以率（%）表示计数资料，比较经χ2检验。
2 结果
2.1 3组治疗前后的复发率比较
3组治疗前的复发频率差异无统计学意义（P>0.05），治疗后3组的复发频率均显著降低（P<0.05），A、B组的复发下降率显著高于C组差异有统计学意义（P<0.05），A、B组之间差异无统计学意义（P>0.05），详见表1。
2.2 3组不良反应比较
A组有3例（9.7%）不良反应，其中1例发生红斑，2例水肿，均为轻度反应；B组4例（12.9%）不良反应，其中2例眩晕、头痛，2例胃部不适；C组3例（9.7%）局部皮肤反应，均为轻度。3组不良反应率差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
RGH主要表现为肛门或生殖器部位散在或群集脓疱、小水疱、糜烂或者溃疡等，极易复发，严重影响患者的身心健康。目前，临床对于RGH尚无彻底治愈方法，主要是通过缩短病程以及抑制HSV复活而降低复发率。临床常采用核苷类药物口服以降低RGH复发率，例如伐昔洛韦、阿昔洛韦、泛昔洛韦等[2]。大量临床研究发现，抑制疗法能够有效降低RGH的复发率以及性传播风险，但目前临床所用抗病毒药物均无法彻底治愈RGH。相关研究资料证实，HSV感染患者均具有免疫功能异常症状，故在临床治疗中，应酌情应用免疫调节剂[3]。
咪喹莫特是一种新型局部免疫调节药物，经大量体内及体外实验研究发现，咪喹莫特具有较强的抗肿瘤以及抗病毒活性，其抗病毒以及抗肿瘤效应主要是由于其能够诱导多种免疫相关的细胞发生细胞因子表达。咪喹莫特外用能够刺激局部角质中的形成细胞以及免疫细胞所产生的细胞因子，例如肿瘤坏死因子（TFN）-α以及干扰素（IFN）-α等，从而抑制感染细胞以及相邻细胞中病毒的复制，进而限制病毒的传播和扩散，有效清除病毒[4]。此外，咪喹莫特能够活化体内的朗格汉斯细胞，并促进其移动至机体局部淋巴结，从而向T淋巴细胞呈递将病毒抗原，使皮肤免疫激活。而IFN素-α对于2，5-寡腺苷酸合成酶具有诱导生成作用，从而促进含有病毒的细胞逐渐凋亡[5]。咪喹莫特早期用于治疗尖锐湿疣，疗效显著，目前，临床逐渐应用于生殖器疱疹的治疗，并体现了良好的优势。
目前，国内尚无咪喹莫特乳膏用于长期预防性治疗复发性生殖器疱疹的研究报道[6]。该研究分别应用咪喹莫特、阿昔洛韦以及喷昔洛韦治疗RGH，结果显示，3组的复发频率均显著降低，其中，咪喹莫特的复发降低率为61.73%，与阿昔洛韦组的63.54%无明显差异，喷昔洛韦仅为44.44%，显著低于上述两药。故认为将咪喹莫特外用治疗生殖器疱疹具有预防性效果，且安全可靠。其主要作用机制是诱导体内IFN-α、白介素（IL-1、6、8、10、12）、TFN-α趋化性刺激细胞因子（MCP-1α与MCP-1β）以及集落刺激因子（如GM-CFS与C-CSE）等细胞因子使机体免疫细胞激活，从而产生天然免疫，这种天然免疫能够进一步诱导获得性免疫的产生[7]。体内巨噬细胞、单核细胞、树突细胞以及B细胞等一系列抗原呈递细胞能够识别咪喹莫特，并经这些细胞所具有的表面受体，例如Toll样受体7等相结合，从而诱导生成各类前炎症细胞，使免疫反应趋向于由Th1细胞所介导产生的免疫反应。免疫反应刺激机体的免疫系统，有效识别感染系统，从而使相关病损消除[8]。不良反应监测显示，3组的不良反应率均较低，且不良反应程度较轻。
综上所述，咪喹莫特与阿昔洛韦均是治疗RGH的安全有效药物。咪喹莫特为外用药物，可避免口服所致全身性不良反应，用药依从性更好，值得在临床中推广应用。
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参考文献
[1] 曾云.咪喹莫特预防尖锐湿疣和生殖器疱疹复发的临床观察[J].医学临床研究，2010，27（2）：325-326.
[2] 蒋如芬.咪喹莫特联合阿昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹临床观察[J].现代实用医学，2011，23（4）：424-425.
[3] 陈富祺，李雪莲，郭祖安，等.咪喹莫特局部应用治疗皮肤性病的新进展[J].医药前沿，2013（18）：100-102.
[4] 沈凤，左付国，范晴，等.咪喹莫特联合伐昔洛韦治疗生殖器疱疹60例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2013，27（3）：277-278.
[5] 薛全新.咪喹莫特联合阿昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹临床分析[J].基层医学论坛，2012，16（34）：4543.
[6] 武英.咪喹莫特的临床应用和市场分析[J].国外医药：抗生素分册，2012，33（2）：76-78.
[7] 黄晓.复发性生殖器疱疹的预防及治疗进展[J].右江民族医学院学报，2011，33（3）：345.
[8] 黄永青.二氧化碳激光联合5%咪喹莫特乳膏、干扰素治疗尖锐湿疣的疗效观察[J].海南医学，2012，23（3）：42-43.
（收稿日期：2014-02-20）