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惊恐条件反射模型的制备

  • 投稿家慧
  • 更新时间2015-09-16
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高明春

白城医学高等专科学校,吉林白城 137000

[摘要] 目前,关于学习记忆在脑中如何形成的机制一直受到人们的关注。经过若干年的动物实验研究,目前已经开展并提高了许多研究学习记忆机理的动物实验模型。其中最完美、最广泛应用的是惊恐条件反射模型,该模型是以条件反射为基础,将条件刺激(如电击)和非条件刺激(如声音)有机结合,观察动物对刺激的反应情况,以此来衡量动物恐惧经验获得并保存的能力。

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关键词 惊恐条件反射模型

[中图分类号] R392 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)05(c)-0196-02

[作者简介] 高明春 (1973.3-),女 ,吉林白城人,硕士研究生,副教授,从事高职高专教学及学生管理工作。

在20世纪后期,人们对精神疾病的研究愈加深入,在神经科学家和临床科学家的研究下,建立了惊恐条件反射模型,为学习记忆机制的研究奠定了基础。惊恐条件反射,又称条件性恐惧[1],是指动物在实验中先接受两种不同性质刺激的作用,其中一种称为条件刺激,另一种称为非条件刺激,结果动物就会出现各种害怕行为;接下来单独给予条件刺激,动物即可出现恐惧反应:如应激性心跳加强,僵直动作等。

在过去的几十年中,科学家们根据实验动物在行为学方面的改变,主要研究惊恐条件反射模型的方法及类型。在实验的研究中,常采用动物独特的惊愕反应特征和活动范围、规律的改变以及对环境的新颖性、好奇性来评价惊恐条件反射的状况,目前较成熟的实验方法有如下几种[2-5]。

1 “田”字型区域实验

该装置由一正方形围边组成基本框架,厚度为1~2 cm,距离地面高度50 cm。内部平均分为四部分,呈“十”字型的四个区域即可,其中2个为无障碍的开放区,2个为封闭区。方法如下:首先将大鼠或小鼠放入十字的中央,单位时间内观察动物的行为,分别记录进入2种区域的次数和时间。正常情况下,因鼠类喜欢黑暗、密闭的环境,因此主要活动场所为寂静、安全的封闭区。如果动物非上诉活动情况,而是进入开放区的频率增加,逗留时间加长,则标志着恐惧反应的发生。

2 Oen-field实验

该实验中,在光滑、平整、洁净的地面上,用50 cm高金属丝围成3个同心圆,直径分别为20 cm,40 cm和60 cm,并铺上黑色地毯,在圆心上方70 cm处配以白色和红色两种灯光照明作为条件刺激,同时在最合适的位置安装摄像机记录整个场地情况。实验分为两部分,首先采用白色灯光照明,2~3 d即可,目的让大鼠适应环境,接下来换用红色灯光照明,形成非条件刺激,观察2~3 d。在具体操作过程中,首先将大鼠放入中央最小的圆圈中,以单位时间内跨越每个圆圈的次数、僵滞百分比、排粪、后腿站立和梳理行为的数量为指标,观察并记录,以此为数据进行统计学分析。

3 日常行为改变实验

该研究依据实验动物群居、圈养的习性,通过改变环境,观察原有习性的变化,衡量动物的非条件刺激特点。首先将两只或多只大鼠放在一个明亮、宽敞的场所,然后观察并记录动物的日常行为,如彼此间亲吻、闻吸气味、梳理毛发、叨咬尾巴、争斗等,作为条件刺激的数据;接下来将大鼠调换置光线暗淡、狭隘的新环境,与较前的相比较而言,动物在新场地里其正常的行为将受到影响,标志着恐惧反应的发生,以此作为对照,非条件化恐惧的特点得以展现及证实。

4 “回”字格迷宫试验

小鼠或大鼠的天性喜欢黑暗、寂静的环境,回避明亮、喧闹的氛围。依据这一特点,设计一结构为“回”字形的笼子,内部宽敞、明亮、安静,外部狭窄、昏暗、嘈杂。通常情况下,老鼠在昏暗一侧活动行为正常,包括寻找性活动、彼此间吻舔、整理皮毛、后肢翘起等,随着时间的延长,对环境的陌生会减少,如果恐惧缓解时,就会在明亮的内“口”字一侧频繁出现,或在该侧多次、反复、长时间爬行、寻找、嗅吸等,进而来评估实验动物惊秫反应的程度。

5 掩埋电击触头实验

在这一模型中,以电击作为非条件刺激,观察并研究动物对刺激的反应。实验笼子内悬挂带电的金属挂钩,当大鼠碰触挂钩时便遭到电击,其会迅速地将笼子内的垫料或其他物品通过前腿堆置挂钩处将其屏蔽,以防备再次接触金属挂钩而受到电击。在一般的日常活动不减少的情况下,遮蔽金属挂钩的次数减少就作为衡量恐惧程度的指标。此后,一些学者又做了进一步改进,将不带电情况下,大鼠触及金属挂钩频率的增加,作为研究分析恐惧反应的又一指标。

6 电击导致吼叫实验

目前,在电脑相关程序的配合下,此类实验广泛开展。首先按电脑程序的安排,将大鼠置于装置内,接受反复电击,同时记录尖叫声,并经由相关软件程序处理转化成数据,作为参数提供依据。

7 恐惧诱导性惊愕试验

该实验是多种方法结合之后形成的。在装置中,既有条件刺激如电击,又配合非条件刺激如声音、光照,以此为基础,通过合理配置,研究动物的恐惧反应。首先在笼子底部配以金属栅格,并与电击发生器相连,每个大鼠所受电流强度为2.0 mA,100 ms,接下来通过电脑与高频扬声器连接,发出55~95 dB的强音,另外将光源置于笼子上方20 cm处。实验开始时先将大鼠放入不透光的一侧,此时零刺激,目的仅为适应环境。然后将噪音和电击成对作用,电击的同时,光源发光,形成条件化信息。经过以上过程处理的动物随机分为两组,一组24 h后再将大鼠重新置于装置内,只有噪音和灯光刺激,以此种情况下动物特殊、异常行为的频率和次数为数据,记录并整理;另一组只有噪音刺激,结果发现2种或2种以上条件的配合所致惊恐程度比单纯一种条件要明显增强(约80%~100%)。

8 冲突实验

冲突试验途径过程多种多样,其基本原则是将奖赏与惩戒两大内容分别组合。以威氏试验为例,将正常的大鼠禁水48 h后再给予饮水,但约束5 min左右,然后在水管或笼子底部安装电击设备,每当大鼠舔吸水管口达一定次数(如10次)就给予微弱的电流短时间刺激;而格氏实验是把经过处理的的大鼠随机分为两组,一组只有奖励,另一组奖励+惩罚,两种条件反复、交替地进行,记录舔吸行为的次数,作为评定指标。结果发现两组动物都会因电击导致动物舔吸行为减少,从而产生条件化恐惧。

研究惊恐条件反射造成的恐惧的意义在于[6-7]:①为研究学习和记忆的机制,开发大脑的潜能,寻找一条新的途径。通过动物模型实验证明:由于恐惧的经历,使得大脑中的记忆系统能够对环境的改变及时做出反馈,以确保在危险地情况下保存自己。②掌握恐惧与行为的相互关系,指导人类情绪支配行为的原因。③熟悉恐惧的有关医学原理及内涵,对于焦虑症、抑郁症等神经性疾病的诊断和治疗具有深远的影响。

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参考文献

[1] 刘鼎,姚树桥.杏仁核对情绪显著性长时记忆巩固过程的调节[J].中国行为医学科学,2006(7):664-666.

[2] 邹丹,黄绢,李量.听觉情绪学习极其神经机制[J].中国临床康复杂志,2005(28):149-151.

[3] 袁辉,杨胜,周文霞,等. MAPK级联信号通路与长时程增强[J].中国药理学通报,2006,22(7):769-74.

[4] 牟君,谢鹏,吕发金,等.尼泊尔留学生第二语言阅读功能磁共振研究[J].中国行为医学科学,2006,15(3):259-260.

(收稿日期:2014-02-28)