肖中平1 张雪莹2
1.吉林省人民医院血液风湿科，吉林长春 130021；2.吉林省肿瘤医院，吉林长春 130012
[摘要] 目的 探讨不同方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效。方法 选取多发性骨髓瘤患者96例，随机分为MP组和VAD组，MP组采用沙利度胺联合MP化疗方案治疗，VAD组采用沙利度胺联合VAD化疗方案治疗，进行疗效比较观察。结果 根据治疗多发性骨髓瘤的疗效判定标准：MP组中部分缓解19例(83.33%)，进步21例(83.33%)，总有效率83.33%；VAD组中部分缓解19例(39.58%)，进步21例(43.75%)，总有效率91.67%。VAD组在治疗多发性骨髓瘤的总有效率略高于MP组且差异无统计学意义，但是VAD组在治疗多发性骨髓瘤的部分缓解率明显高于MP组，经统计学处理差异有统计学意义（P<0.05）。结论 在治疗多发性骨髓瘤的MP方案和VAD方案中，VAD方案不仅可以提高肿瘤细胞消除的速度，而且可以有效地降低不良反应的发生率，促进患者身体机能的恢复，使患者早日回归到正常生活中，对提高患者的生存质量具有重要意义。
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关键词 ] 多发性；骨髓瘤；不同方案；疗效分析
[中图分类号] R733.3 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）11（c）-0119-02
多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性病变的一种疾病，其发病人群趋向于中老年，并且男性患者接近女性患者的1.6倍[1]。多发性骨髓瘤的发病机制主要是骨髓中浆细胞异常增生和轻链（M蛋白）生成过度而引发恶性病变，产生的肿瘤细胞，其中B淋巴细胞发育的最终细胞是浆细胞，因此世界卫生组织将多发性骨髓瘤归属于B淋巴细胞淋巴瘤[2]。多发性骨髓瘤的临床表现主要是贫血、出血、骨骼疼痛、病理性骨折、肝与脾脏肿大、病毒感染、慢性肾功能衰竭、头晕、眼花和视力障碍等，其中贫血是最早出现的症状，而骨骼疼痛是最为常见的症状[3]。为了确诊多发性骨髓瘤，除了检查血清、白蛋白、球蛋白和血小板等常规检查之外，还需要进行骨髓检查和骨骼X线检查，其中骨骼X线检查可以出病理性骨折和骨质疏松等症状。目前，临床上应用于治疗多发性骨髓瘤的方案主要是一般治疗、放射治疗、化学药物治疗和造血干细胞移植，其中对于伴有高钙血症、高尿酸血症、高黏滞血症和肾功能衰竭等症状的患者，给予对应治疗；对于局部骨痛和局限性骨髓瘤的患者，采用放射治疗；对于是否适合做自体移植的患者，根据患者的自身情况，来决定在联合化学药物治疗的方案中是否含有马法兰；对于条件允许的患者，尽可能进行造血干细胞移植治疗。为探讨不同方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床疗效，该院2010年12月—2013年10月期间针对患者的不同身体状况，采用不同的治疗方案来治疗多发性骨髓瘤收到了较好的疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
2010年12月—2013年10月期间该院收治的多发性骨髓瘤患者96例，随机分为两组，其中MP组48例，男性31例，女性17例，年龄42～56岁，平均年龄49岁；VAD组48例，男性30例，女性18例，年龄41～57岁，平均年龄49岁。所有多发性骨髓瘤患者中初次发生的患者人数为50例，复发患者的人数为48例，依据病情的严重程度，将患者分为1期（22例，22.92%）、2期（46例，47.92%）和3期（28例，29.16%），平均分配与每组。两组在性别、年龄、病史和病情严重程度等方面无显著性差异，具有可比性。
1.2治疗方法
所有患者在化学药物治疗之前，接受血清、白蛋白、球蛋白、血小板、肝肾功能、骨髓和骨骼X线等检查，详细记录患者的病情检查资料[4]。MP组的患者采用沙利度胺药物与MP的化疗方案结合治疗，其中沙利度胺药物是每天早晚各服用1次，剂量在最开始的用量为100 mg/d，之后以14 d为一个循环，呈现递增趋势，每次增加50 mg，最终达到200 mg/d的最高剂量为止；MP的化疗方案主要是指马法兰和强的松联合治疗，其中马法兰的给药剂量是8 mg/cm2，而强的松的给药剂量是2 mg/kg，根据患者的情况连续应用1～4 d。VAD组的患者采用沙利度胺与VAD的化疗方案结合治疗，其中沙利度胺药物是每天早晚各服用一次，剂量同样是在最开始的用量为100 mg/d，之后以7 d为一个循环，呈现递增趋势，每次增加50 mg最终达到每天400 mg的最高剂量为止；VAD的化疗方案主要是指长春新碱、阿霉素和地塞米松联合应用治疗多发性骨髓瘤，其中长春新碱的给药剂量是0.4 mg/d，阿霉素的给药剂量是每天10 mg，这两种药物根据患者的情况连续应用1～4 d，而每天口服40 mg的地塞米松可以根据患者的情况连续应用1～4 d、9～12 d和17～20 d。
1.3疗效判定标准
对于多发性骨髓瘤的疗效判定标准可以分为直接指标和间接指标两类。直接指标从浆细胞瘤、骨骼病变、尿本周蛋白和血清M蛋白4个方面出发，其中浆细胞瘤两个最大直径相乘后缩小值与之前相比超过50%，骨骼病变的情况与之前相比有所改善，尿本周蛋白的排出量与之前相比减少超过50%，血清M蛋白与之前相比下降量超过50%。间接指标从免疫球蛋白、血浆蛋白、血细胞比容积、血尿素氮、血清钙、血清蛋白、骨髓浆细胞和淋巴结或脾脏8个方面出发，其中免疫球蛋白恢复至正常水平，血浆蛋白每升增加了20 g，血细胞比容积增加量超过0.06，血尿素氮含量降低至正常水平，血清钙每升下降至2.485 mmol，血清蛋白恢复至正常水平，骨髓浆细胞数减少到5%，淋巴结或脾脏肿大缩小了50%以上。部分缓解：符合直接指标，且间接指标达到了两项以上；进步：直接指标中尿本周蛋白和血清M蛋白降低了50%，或者间接指标中的至少达到了两项；无效：没有达到直接指标，且间接指标只达到一项[5]。
1.4统计方法
观察两组的治疗效果的临床指标数据进行结果比较，计数资料使用χ2检验，应用spss 11.0软件完成数据的统计处理。
2 结果
①MP组：部分缓解19例(39.58%)，进步21例(43.75%)，无效8例(16.67%)，总有效率83.33%；②VAD组：部分缓解22例(45.83%)（*P=0.046），进步22例(45.83%)，无效4例(8.33%)，总有效率91.67%，两组数据比较，部分缓解、进步和总有效率χ2检验，*P<0.05，说明经统计学处理差异有统计学意义；③不良反应：在采用化学药物治疗期间，多发性骨髓瘤患者最易出现的不良反应是胃肠道反应和骨髓抑制。多发性骨髓瘤患者中出现胃肠道反应的患者为76例，骨髓抑制的患者为28例，其中胃肠道反应中24例恶心(25.00%)、16例呕吐（16.67%）、15例消化不良（15.63%）、13例腹痛（13.54%）和8例腹泻（8.33%），骨髓抑制中18例白细胞数目减少（18.75%）、10例血小板数目减少（10.42%）。
3讨论
多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞恶性病变的一种疾病，同时被世界卫生组织认定为B淋巴细胞淋巴瘤，其发病机制主要是骨髓中浆细胞异常增生和轻链（M蛋白）生成过度而引发恶性病变，产生的肿瘤细胞[6]。多发性骨髓瘤具有贫血、出血、骨骼疼痛、病理性骨折和肝与脾脏肿大等多种临床症状，其中最早出现的症状是贫血，而最为常见的症状是骨骼疼痛[7]。目前，临床上针对患者的不同病情，应用对应的治疗方案[8]，该研究主要探讨的是不同化学药物治疗的方案对多发性骨髓瘤的治疗效果。通过研究结果显示，将MP组和VAD组相比，VAD组在治疗多发性骨髓瘤的总有效率略高于MP组且差异无统计学意义，但是VAD组在治疗多发性骨髓瘤的部分缓解率明显高于MP组且差异有统计学意义。在MP组和VAD组中沙利度胺是必备药物，沙利度胺又名为反应停，于20世纪50年代推出的镇静药物，一度被欧洲国家作为治疗妊娠反应的良药，但因为具有高发生率的畸形胎儿而终止使用。沙利度胺在治疗多发性骨髓瘤的机制[2]主要包括以下几个方面：①直接作用，由于自由基的介导，使DNA 受到氧化的损伤，而直接造成骨髓瘤细胞生长受到抑制，而达到杀伤肿瘤细胞的目的；②抗血管新生作用，血管生成与内皮细胞的生长密不可分，除此之外，血管内皮生长因子 （VEGF） 和碱性成纤维细胞生长因子（BFGF）也可以正性调控血管的生长，因此沙利度胺通过抑制内皮细胞的生长和调控VEGF与BFGF两种因子，使血管无法生成，达到新生血管凋亡的目的；③免疫调节作用，通过刺激细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的增生和白介素（IL-2）与干扰素（IFN-α）的分泌，会加大杀伤细胞对骨髓瘤细胞的杀伤力；④调节细胞因子的分泌，通过对黏附分子的表达进行调控，可以有效地抑制骨髓微环境和多发性骨髓瘤细胞的相互作用；⑤骨髓瘤细胞基因，通过基因表达谱发现沙利度胺对骨髓瘤细胞的55 个基因在治疗前后的表达量差异有统计学意义。与一般治疗方案相比，MP方案和VAD方案在消除肿瘤和影响肿瘤细胞的生长等方面具有很好的疗效且不良反应少，例如：对于MP方案，将沙利度胺、马法兰和强的松联合使用，不仅可以影响肿瘤细胞进行自我复制，而且可以影响肿瘤细胞增生的微环境，最终造成肿瘤细胞无法正常生存；对于VAD方案，将沙利度胺、长春新碱、阿霉素和地塞米松联合使用，可以加快消除肿瘤细胞的速度，尤其是在治疗多发性骨髓瘤伴有高血钙症和肾功能衰竭的患者效果更好。综上所述，在治疗多发性骨髓瘤的MP方案和VAD方案中，VAD方案不仅可以提高肿瘤细胞消除的速度，而且可以有效地降低不良反应的发生率，促进患者身体机能的恢复，使患者早日回归到正常生活中，对提高患者的生存质量具有重要意义。
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（收稿日期：2014-08-27）