邵春芝 韩 鹏 宋 薇
山东省青岛市胶州中心医院感染科，山东青岛 266300
[摘要] 目的 探讨阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a对慢性乙肝的治疗效果。方法 我院2010年1月—2012年12月间收治的慢性乙肝患者的107例，按照治疗方案分为对照组（给予聚乙二醇干扰素α-2a注射液）和观察组（加用阿德福韦酯片），比较两组治疗24周及48周后肝功能指标及治疗效果。结果 治疗24、48周后，观察组HBV-DNA转阴率(52.63%、92.98%）、HBeAg转阴率（35.09%、68.42%）、HBsAg转阴率（31.58%、54.39%）均明显优于对照组（36.0%、82.0%；20.0%、40.0%；18.0%、36.0%）（P均＜0.05），两组ALT复常率无明显差异（59.65% vs 56.0%；89.47% vs 88.0%；）（P＞0.05）；两组肝功能各指标较治疗前均有明显下降（P＜0.05），两组间差异不具统计学意义（P＞0.05），两组不良反应发生率差异无统计学意义(19.30% vs 28.0%)。结论 阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝效果优于单纯的聚乙二醇干扰素α-2a治疗，安全有效，值得临床推广应用。
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关键词 ] 慢性乙肝；阿德福韦酯；聚乙二醇干扰素α-2a
[中图分类号] R521.62 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）11（a）-0111-02
慢性乙肝目前已是全球性公共问题，疾病的初治主要是应用干扰素或核苷（酸）类似物单药治疗，但干扰素单药应答率往往较低，核苷（酸）类似物则易产生耐药，随着研究的进展，近年来，联合用药方案成为慢性乙肝治疗中的热点[1]，为探讨的核苷类似物阿德福韦酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合治疗慢性乙肝的效果，特对我院收治的患者临床资料进行回顾性分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院2010年1月—2012年12月间收治的慢性乙肝患者的107例，按照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[2]中的相关标准，所有患者均确诊为慢性乙型肝炎，均接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗，且完成48周疗程。其中男性65例，女性42例，年龄22~61岁，平均（36.3±5.6）岁，病程1~12年，平均（2.2±0.8）年。按照治疗方案分为对照组和观察组，对照组50例，男性32例，女性18例，年龄22~60岁，平均（37.1±5.2）岁，病程1~10年，平均（2.3±0.7）年；观察组的57例，男性33例，女24例，年龄22~61岁，平均（36.9±5.3）岁，病程1~12年，平均（2.4±0.5）年，两组患者基本资料各方面差异均不明显（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组患者给予聚乙二醇干扰素α-2a注射液（商品名：派罗欣，上海罗氏制药有限公司，国药准字J20120074）180μg，皮下注射，每周一次，共治疗48周；观察组在此基础上加用阿德福韦酯片（四川美大康华康药业有限公司，国药准字H20100092）10mg/d，口服。
1.3 观察指标
治疗前和治疗的24周、48周时，采用美国Beckman全自动生化检测仪对患者肝功能指标进行检测，包括患者丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和总胆红素（TBiL），ALT（纯度：98%，批号1906）、AST（纯度：＞99%，批号1565）、TBiL（纯度：98%，批号1566）试剂均由Beckman公司提供，购买于上海生物技术有限公司；采用酶联免疫法检测患者血清HbsAg、HbeAg，采用广州中山大学达安基因有限公司试剂和PE9600热循环仪，应用实时荧光定量PCR法检测HBVDNA，比较两组患者HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBsAg转阴率及ALT复常率。
1.4 统计学处理
数据均采用双录入方法输入Excel表格，肝功能指标以（x±s）表示，行t检验，患者HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBsAg转阴率及ALT复常率以构成比表示，行χ2检验,P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组HBV-DNA转阴率等指标比较
治疗24周和48周后，观察组患者HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBsAg转阴率均明显优于对照组（P＜0.05），两组ALT复常率无明显差异（P＞0.05），具体结果可见下表1。
2.2 两组肝功能指标比较
治疗前，两组患者ALT、AST、TBiL水平均无明显差异，治疗24周、48周后，与治疗前比较，两组ALT、AST、TBiL水平均有明显下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组间进行比较，差异不具统计学意义（P＞0.05），具体结果可见下表2。
注：1为观察组治疗前与治疗24周后比较；2为观察组治疗前与48周后两组比较；3为对照组治疗前与治疗24周后比较；4为对照组治疗前与48周后两组比较；5为24周后两组比较；6为48周后两组比较。
2.3 两组不良反应比较
观察组用药过程中不良反应发生率19.30%，对照组不良反应发生率28.0%，对照组不良反应高于观察组，但两组差异无统计学意义（χ2=0.693,P=0.405）。所有患者不良反应均可耐受，白细胞计数下降患者加用升白细胞药物后，恢复正常，未影响继续治疗，患者不良反应发生情况具体可见下表3。
3 讨论
慢性乙肝初治以干扰素或核苷（酸）类似物为主，但干扰素单药应答率往往较低，核苷（酸）类似物单药则易产生耐药[3]。而由于药物作用机制、作用位点等的不同，理论上来说，联合用药可发挥协同作用。但联合用药中不同药物的联合使用效果也有所不同，临床研究发现[4]，干扰素与核苷（酸）类似物联合用药中，干扰素联合拉米夫定效果较单药治疗并无明显提高，干扰素联合替比夫定可发生周围神经病变，同时有研究报道[5]，采用干扰素联合阿德福韦酯治疗慢性乙肝可取的较好效果，苏颜军[6]研究发现阿德福韦酯联合干扰素治疗慢性乙肝在ALT复常率、HBV DNA阴转率、血清转换率方面均显著优于单用阿德福韦酯。
聚乙二醇干扰素α-2a为聚乙二醇与重组干扰素α-2a结合而成的一种长效干扰素，临床研究发现[7]，其较普通干扰素促进HBeAg血清转换和抑制HBV DNA复制的效果更好，国际多中心III期临床试验结果显示，与拉米夫定相比，其能获得更好和持久的病毒应答率[8]，从我院治疗结果来看，单纯采用聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周和48周后患者肝功能指标有明显好转，表明其可有效地改善患者肝功能。阿德福韦酯是5’-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物，其在慢性乙肝治疗中的确切疗效目前已得到临床实践证实[9-10]，李燕等[11]认为，阿德福韦酯在需长期用药或发生拉米夫定耐药的慢性乙肝患者中尤其适合。在干扰素与核苷酸类似物联合用药中，研究认为聚乙二醇干扰素α-2a与阿德福韦酯联合用药可从RNA、DNA不同水平同时抗病毒，并调节机体免疫力，最大限度抑制病毒复制，从而发挥抗慢性乙肝的效果。陈海鸥等通过临床研究发现，对于聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周未实现HBV DNA显著抑制的HBeAg阳性慢性乙肝患者加用阿德福韦酯可有效提高抑制HBV DNA复制的效果[12]。从我院本次研究结果来看，采用阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙肝，24周后患者HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBsAg转阴率分别达到52.63%、35.09%、31.58%，治疗48周后分别达到92.98%、68.42%、54.39%均明显优于对照组，患者肝功能指标较治疗前有明显改善，但与对照组无明显差异，可知联合用药和聚乙二醇干扰素α-2a均可明显改善患者肝功能，同时联合用药抗病毒的疗效优于聚乙二醇干扰素α-2a单药治疗，可明显增加HBV DNA的抑制效果；观察组不良反应发生率19.30%，对照组不良反应发生率28.0%，两组不良反应发生率略高，但症状均不严重，患者均可耐受经处理后均恢复正常，两组不良反应发生率进行比较无明显差异，表明联合用药具有一定的安全性。
综上所述，慢性乙肝治疗中采用阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a可有效提高抗病毒治疗效果，安全可靠，值得临床推广应用。
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（收稿日期：2014-08-28）