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复方丹参滴丸对动脉粥样硬化炎症细胞因子的影响

  • 投稿二月
  • 更新时间2015-09-18
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周春美

山东文登中心医院心内一科,山东文登 264400

[摘要] 目的 动脉粥样硬化是一种炎性反应疾病,观察复方丹参滴丸对动脉粥样硬化炎症因子的影响。方法 分为四组(对照组、AS组、复方丹参滴丸低剂量组和复方丹参滴丸高剂量组),分别测定血浆血脂指标及炎症因子指标(TNF-α、CRP及IL-1),所测数据进行T检验。结果 AS患者总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和低密度胆固醇(LDL)均低于对照组,且随着复方丹参滴丸剂量增加,各个指标下降显著(P<0.05),高密度胆固醇(HDL)升高。复方丹参滴丸使炎症关键因子(TNF-α、CRP及IL-1)下降。结论 复方丹参滴丸可以作为动脉粥样硬化控制药物

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关键词 ] 复方丹参滴丸;动脉粥样硬化;炎症因子

[中图分类号] R285   [文献标识码] A   [文章编号] 1672-5654(2014)03(b)-0155-02

动脉粥样硬化(artherosclerosis,AS)属于炎症性疾病[1],炎症学说认为各种损伤因素,如病原体、高血压、氧化型高密度脂蛋白、局部剪切力等导致动脉内膜损伤,然后内皮细胞和血小板表达的趋化分子表达增高,导致外周血单核细胞移行至内膜下。同时内膜损伤细胞产生的白细胞介素(interleukin,IL)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、血小板源生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)和成纤维细胞生长因子(fiobroblast growth factor,FGF)等形成细胞外基质[2]。复方丹参滴丸具有扩张动脉、抗血小板、调整血脂水平、改善血液流变学、清除自由基及抑制脂质过氧化等作用。本研究选择复方丹参滴丸治疗的患者78例,回顾性分析了复方丹参滴丸对动脉粥样硬化炎症因子的影响,着重研究具有代表性的C反应蛋白,肿瘤坏死因子及血管细胞黏附分子和细胞间细胞黏附因子。

1资料与方法

1.1 一般资料

我院2012年12月—2013年6月动脉粥样硬化患者117例,根据患病情况分为四组(对照组、AS组、复方丹参滴丸低剂量组、复方丹参滴丸高剂量组)。其中,对照组27例,男17例,女10例,平均年龄43~67岁,平均年龄54.2岁。AS组37例,其中男20例,女17例,平均年龄(52.1±2.6岁)。复方丹参滴丸低剂量组39例,男21例,女18例,平均年龄(59.1±3.7)岁。复方丹参滴丸高剂量组38例,男21例,女17例,平均年龄(56.1±4.5)岁

1.2分组及给药

复方丹参滴丸采用天津天士力制药公司的,批号20120108。低剂量组每次10粒,6h1次,高剂量组加倍,时间间隔减半。本文中TNF-α和IL-1检测采用酶联免疫吸附实验法检测。TNF-α检测试剂盒由ebioscience公司生产,批号为819005,操作过程参照试剂盒上说明。IL-1试剂盒采用美国MARKETINN的,批号0024203,操作流程参考使用说明。CRP采用透射比浊法检测。

1.3 统计学方法

计量数据(数值±标准差)采用spss 17.0进行单因素方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果与结论

2.1 复方丹参滴丸对AS患者血清TG、TC、LDL、HDL的影响

表1表明,复方丹参滴丸降低AS患者TC、TG、LDL,并能够升高HDL。随着剂量增加作用趋势明显,但是不具有统计学上的意义。

2.2 复方丹参滴丸对AS患者CRP、TNF-α的影响

表2表明,复方丹参滴丸降低AS患者的CRP、IL-1及TNF-α这三种关键的炎症因子,从而减缓了病情。并且高剂量组比低剂量组更加明显,但是不具有统计学上的意义(P>0.05)

3讨论

复方丹参滴丸由丹参、三七及冰片等组成,丹参中含有丹参酚等活性成分可以降低血浆氧化物的功能,三七总皂甙则能够抑制血小板聚集的功效[3]。复方丹参滴丸能够增加冠状动脉血流量,减低心肌耗氧量和血粘度。体外实验表明,丹参抑制兔动脉平滑肌细胞增殖,减少腹主动脉内膜中层厚度。

具有先前研究表明,高敏C-反应蛋白是最佳炎症标志物,是预测心血管疾病最有力的因子与最重要的危险因子[4]。CRP主要由肝脏细胞分泌,并经血液循环至冠状动脉。此外,冠状动脉平滑肌细胞也可分泌CRP。CRP作为最具有标志性的炎症因子,在动脉粥样硬化中意义重大。有研究表明CRP是动脉粥样硬化中一系列炎症反应的开始,CRP能够诱导内皮细胞表达细胞间黏附因子-1(intercellular adhesion molecule-1 ICAM-1),血管细胞黏附因子(cvascular cell adhesion molecue-1 VCAM-1)和E-选择素等表达[5]。作为一种一种非特异性的炎症标志物,CRP不会受到性别、年龄、贫血、高球蛋白血症、妊娠等因素的影响。在炎性反应急性期,血清CRP水平通常增高到100~200mg/L;预测心血管疾病的应用标准为3mg/L。Calabro等采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和酶联免疫吸附法(ELISA)发现体外培养的血管内皮细胞表达和分泌CRP,且升高幅度与斑块大小呈正比[6]。

肿瘤坏死因子(TNF-α)由单核巨噬细胞和活化的T淋巴细胞产生,TNF-α可通过影响内皮细胞ICAM-1及其配体白细胞功能相关抗原而加强白细胞与内皮细胞的黏附,从而进行内皮迁移。白细胞聚集和浸润又可进一步刺激TNF-α释放。Elkind等对70岁以下未发生缺血性脑卒中患者TNF-α水平与颈动脉粥样硬化斑块厚度研究表明,TNF-α与之无相关关系,而TNF的受体1和2则与斑块厚度相关[7]。此外,体外实验研究发现肿瘤坏死因子还能够诱导人脑血管内皮细胞ICAM-1表达增加和增加上清液。TNF-α能够促进白细胞介素IL-1、IL-6、ICAM-1、急性期蛋白(CRP与SAP等)的合成与释放。

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参考文献]

[1] Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease[J].N Eng J Med,1999,340(2):115-126.

[2] 施一帆,李军.复方丹参滴丸对家兔动脉粥样硬化的影响[J].心血管康复医学杂志,2008,11(3):226-227.

[3] 孙红生.复方丹参滴丸的临床应用[J].时珍国医国药,2003,14(5):315.

[4] Person TA,Mensah GA,Alexander RW,et al.Markers of inflammation and cardiovascular disease.Application to clinical and public health practice:a statement for health care professionals from the centers for disease control and prevention and American heart association[J].Circulation,2003,107(3):499-511.

[5] 林成仁,石体仁,王敏,等.复方丹参滴丸对家兔高脂血症及动脉粥样硬化影响的实验研究[J].中国医学论坛报,2000,13(10):31-35.

[6] 刘宗莲.复方丹参滴丸治疗不稳定性心绞痛的疗效分析[JN].中国医学论坛报,2000,15(14):21-23.

[7] 李国华,李佳晏.炎症因子与动脉粥样硬化[J].心血管病学进展,2010,31(2):156-158.

(收稿日期:2013-10-15)