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刍议抗高血压药物研究进展

  • 投稿剑圣
  • 更新时间2015-10-29
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刘莉萍

渭南职业技术学院护理学院 陕西省渭南市 714000

【摘 要】在高血压病的治疗中,药物起着决定性的作用,对高血压进行有效的治疗,可降低心血管疾病意外病死率及心、肾衰竭的发病率,国内外近年来对高血压药物的研究取得了令人瞩目的进展。目前抗高血压降压药物众多,本文梳理了降压药的分类及其作用机理,并对近年来临床应用的抗高血压用药物进行了简述。

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关键词 抗高血压;治疗药物;研究;进展

高血压是最常见的心血管病,同时它又是脑卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性肾脏病的重要危险因素,已成为威胁我国居民健康的重大疾病。当今世界进入老龄化,高龄、糖尿病、CKD 是高血压发展的最常见危险因子。据国际高血压学会发表的新闻公告说,全球大约有10 亿人患有高血压或血压偏高症,相当于成年人口的26.4%。预计到2025 年,全球将有15.6 亿人患高血压[1]。

临床应用的主要抗高血压药物种类主要包括利尿剂、β 受体阻滞剂、钙离子拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、α1 受体阻滞剂、血管紧张素II受体拮抗剂等[2]。

1 利尿剂

噻嗪类利尿剂主要能抑制肾糖袢升支皮质部对Na+ 和C1- 的再吸收,促进肾脏对氯化钠的排泄而发生利尿作用。它分低效( 安苯喋啶)、高效(速尿)利尿剂、噻嗪类药口服1 小时出现作用,2 小时达到髙峰,可维持12~20 小时。治疗髙血压病用量过大时,能使血脂素乱,使总胆固醇和甘油三脂升高。近年欧美通过SHEP、STOP、MHC 等临床研究,应用小剂量噻嗪类利尿剂降低脑卒中和冠心病等事件的发生、逆转左心室肥厚比大剂量效果更明显;且小剂量HCT 对血脂、血糖、电解质无不良影响。噻嗪类药剂是一线降压药。常用的制剂有:双氢克尿塞、甲氢噻嗪、泊利噻嗪、氢氟噻嗪、贝美噻嗪、吲达帕胺等。

2 β 受体阻滞剂

此类药物可竞争性地和β 受体结合而产生拮抗神经递质或β 激动剂的效应。该类药物按它的选择性又可分为β1、β2 受体阻滞剂(如阿替洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔等)和β1 受体阻滞剂(如阿替洛尔、醋丁洛尔等)。其作用能降低血压、对轻、中度髙血压疗效好,对心绞痛、心肌梗死病人长期服用能降低再次心肌梗死的发生率和死亡率,能减慢心率,减少心肌氧耗量,防止猝死,安装起搏器的病人,仍可使用此类药,β1 受体阻滞剂在治疗心血管病中有巨大突破。它的副作用是能使甘油三酯升髙、髙密度脂蛋白降低,它和噻嗪类利尿剂联合应用有协同作用,对单纯性收缩压升髙有特效。常见制剂有:阿替洛尔、倍他洛尔、倍他洛克、比索洛尔、贝凡洛尔、艾司洛尔、阿尔马尔、Carvedilor 等。

3 钙离子拮抗剂(CCB)

1987年世界卫生组织专家委员会建议,将钙拮抗剂分为两大类,即选择性Ca2+通道阻滞药和非选择性Ca2+ 通道阻滞剂。细胞内的钙有非常重要的生理功能,它是重要的细胞内第二信使,调节细胞许多反应和活动,特别是对心血管系统的功能起重要作用。临床上应用钙离子拮抗剂降低髙血压、治疗心律失常、心绞痛、心肌缺血、脑血管病、慢性心功能不全等起到良好的作用。20 多年来钙拮抗剂研究广泛用于治疗髙血压、冠心病,取得显著疗效。

4 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)

ACEI 具有较强的降压作用,它能逆转血管壁、心脏的重塑,恢复这些器官的结构和功能,并能改善胰岛素抵抗现象(lnsuline resistance),且对血糖、血脂等代谢无不良影响。血管紧张素转换酶抑制剂适用于任何期的髙血压,是治疗髙血压的首选药物。其特点:使用方便;副作用少;无影响血脂、血糖等代谢不良反应;可与多种抗高血压药和抗心血管病药同用;除严重肾功能障碍外,几乎无禁忌症。

高血压不仅单有血流动力学障碍,更重要的是它合并有血管重塑过程和许多代谢障碍,它包括血脂、血糖、钙、钠等平衡代谢失常等,对胰岛素抵抗现象也会降低,它能提高肌肉的灌注,使葡萄糖代谢改善,纠正钾代谢及一氧化氮的产生。

ACEI 类药物不单阻断肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统,同时也降低交感神经兴奋性,减少醛固酮及内皮素的产生,提高心钠素的敏感度,纠正神经体液机制失常,减慢和阻止心血管的重塑性,使心功能明显改善,使死亡率下降30%。

5 α1 受体阻滞剂

降压作用可靠,能逆转左心室肥大,改善胰岛素抵抗、能明显改善前列腺肥大病人排尿困难的状况,对血脂、血糖代谢无明显影响。

α1 受体阻滞剂有扩张小血管作用,病人服药后有头晕、面红、直立性休克等副作用,服药应从小量开始,逐渐加大剂量,避免副作用产生。常用制剂:哌唑晓、盐酸特拉唑嗪、多沙唑嗪控释片等。

6 血管紧张素II 受体拮抗剂

血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂,此药通过抑制ACE, 使AngI 不能转换为AngII,从而起到抗高血压的作用,但AngII 仍可由其他的酶所形成。AngII 是体内最强的血督收缩活性物质之一,它能通过促进肾上腺分泌和释放儿茶酚胺,增强交感神经活性。AngII 受体有两种亚型,即ATI 和ATII;AngII 的主要缩血管物质和致血管重塑的作用是通过ATIa 介导的。目前国内主要的药物是洛沙坦,国外已有20 多种AngII 受体拮抗剂,主要有Can-desanan、Cilexetil、Irbesaitan、Tasosartar、Temlisaitan 等,是一种有前途的药品。

总之,治疗高血压的药物繁多,且该病机理不清,给治疗带来了不便。如何提高疗效,有待医药工作者结合当前国内外前沿信息,以联合用药为基础,给患者制定出最佳的个体化给药方案。

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参考文献

[1] 翁燕君与李伟叨, 抗高血压药物研究进展[J]. 中国药业,2014(04):94-96.

[2] 何小敏, 冯绍文, 容颖慈. 抗高血压药物联合用药的研究进展[C].2010 年广东省药师周大会,2011:2.