第一论文网免费提供妇产医学论文范文,妇产医学论文格式模板下载

PAPP-A的妇产科临床价值研究进展

  • 投稿
  • 更新时间2021-04-13
  • 阅读量33次
  • 评分0

摘  要:探讨妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)的妇产科临床价值研究进展,为科学使用PAPP-A开展相关疾病的临床诊断提供新见解。分析PAPP-A在妇产科的应用,归纳、整理PAPP-A的生理功能及临床意义,总结PAPP-A与妊娠疾病的相关性。现有研究结果提示,PAPP-A与胎儿染色体异常、低出生体重儿、早产、妊娠期糖尿病、先兆子痫、流产、异位妊娠等相关。PAPP-A在上述妊娠相关疾病中有显著改变,临床可将PAPP-A作为辅助诊断指标之一,具有良好的预测价值。

关键词:PAPP-A 生理功能 妇产科 疾病诊断


妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)是一种胎盘蛋白质,由胎盘合体滋养层细胞、蜕膜细胞合成并分泌到血液循环中,与妊娠早期的绒毛膜滋养细胞的增殖、胚囊的发育等具有较为密切关系。临床研究显示,PAPP-A与妊娠相关性疾病密切相关,若孕早期测定血清PAPP-A异常,则提示可能发生胎儿染色体异常、低出生体重儿、早产、妊娠期糖尿病和先兆子痫等妊娠相关疾病,大多预后不佳[1]。因此,早期检测血清PAPP-A,可为妊娠相关疾病的诊疗提供指导作用。本研究进一步分析PAPP-A在妇产科临床应用的研究进展,期望为临床科学使用PAPP-A提供理论依据。

PAPP-A的生理功能

PAPP-A是一种胰岛素样生长因子结合蛋白4(IGFBP4)相关的蛋白酶,可抑制胰岛素样生长因子(IGFs)的活性和IGFBP4裂解,能够正性调节IGFs活性,提高IGFs在细胞分化、增殖方面的作用[2]。由于胎盘可合成IGFs、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)及其相关蛋白酶,共同参与胎儿滋养层和母体蜕膜之间的物质交换,促进滋养细胞的增生和分化,提高胎盘的生长,维持胎盘功能[3]PAPP-A还可抑制补体系统活性及母体吞噬细胞内蛋白酶活性,抑制母体免疫系统排斥胎儿,并阻断母体吞噬细胞内蛋白酶水解,维持胎盘屏障功能[4]。因此,PAPP-A在早期的受精卵发育、着床、维持妊娠、促进胎儿及胎盘生长发育等方面起着重要作用。

临床可供选择的PAPP-A检测方法较多,包括酶联免疫吸附法(ELISA)、放射免疫法(RIA)、免疫电泳法、单纯免疫扩散法等。其分子量在750820 kd,在0℃下性质稳定,60℃条件下能存在30min而不被破坏,在p H值为410范围内保持性质稳定,超过这一范围则可破坏PAPP-A的活性。近年来,临床对PAPP-A在妇产科的应用价值取得突破,在孕早期核型异常的筛查、妊娠滋养细胞疾病、高危妊娠的监护等方面均有重要的诊断和评估价值[5]

PAPP-A的临床意义

胎儿染色体异常:唐氏综合征是最为严重的胎儿发育异常类型之一,是主要的染色体异常类型。以往临床多采用血β-HCG、甲胎蛋白(AFP)以及雌二醇(E2)联合检测,但整体的准确性、敏感性及特异性并不高。母体血清PAPP-A在胎儿染色体异常筛查中具有较高的特异度。由于血清PAPP-A主要由胚胎组织中胎盘和蜕膜合成分泌,孕早期蜕膜生成大量PAPP-A,并释放入血,导致PAPP-A明显升高。若胎儿染色体异常,则PAPP-A的分泌量和释放量明显减少,提示胎儿生长发育异常[6]。临床研究显示,PAPP-A与β-HCG联合检测发生胎儿染色体异常的阳性率达68.2%,假阳性率为5%;PAPP-AAFP联合检测的阳性率为82%85%,均证实了PAPP-A检测是一种简便、可靠的筛查方法[7]

低出生体重儿:低体重儿与胎儿宫内发育迟缓有关,此时胎盘发育不良,影响PAPP-A的生成和释放,导致血清PAPP-A水平明显降低。而PAPP-A水平的降低又会减弱IGFs的正向调节作用,使IGFs活性降低,形成恶性循环。值得注意的是,孕早期PAPP-A水平与胎儿宫内发育迟缓无明显关联,多在孕中期至孕晚期发生PAPP-A降低[8]

早产:引发早产的因素较多,如绒毛膜炎、妊娠合并症、胎盘因素、下生殖道及泌尿道感染等。国外研究证实,胎盘的病理生理因素与早产关系密切。妊娠早期血清PAPP-A水平过低,可能存在胎盘滋养层功能受损,导致维持胎儿及胎盘生长发育的能力下降,最终引发早产[9]

妊娠期糖尿病:研究显示,PAPP-A通过水解IGFBPs,使得胰岛素样生长因子(IGF-1)水平升高,胰岛素敏感性随之增加,促进糖代谢和分解。若孕早期血清PAPP-A浓度降低,则对血糖的调节能力减弱,使得GDM的发生率升高。PAPP-A水平降低的原因尚未明确,可能与GDM影响胎盘内外生物合成及新陈代谢有关[10]。临床研究显示,GDM患者的胎盘及血清中PAPP-A含量均明显低于正常孕妇,且病情越严重,PAPP-A含量越低。提示PAPP-AGDM呈负相关,PAPP-A有预测GDM发生的价值,也可反映胎盘功能紊乱情况,从而指导临床早期治疗。

妊娠期高血压(子痫):本病发病机制尚未明确,近年来临床发现PAPP-A与本病有密切关联。临床研究显示,妊娠期高血压(子痫)患者在未出现任何症状时,孕早中期血清PAPP-A水平明显高于同孕周的健康妇女,尤其是先兆子痫,PAPP-A的值更高,增高幅度与病情严重程度呈正比。这可能是由于PAPP-A水平升高,可引发弥漫性血管内凝血,减弱胎盘功能,导致机体代谢及内分泌异常,引发妊娠期高血压(子痫)发病[11]。因此,PAPP-A可作为评估妊娠期高血压(子痫)病情严重程度、胎盘功能的重要指标,还可预测胎儿危险程度,提供病因学依据。

先兆流产:临床大多通过激素测定或其他胎盘蛋白来预测妊娠结局,但这些指标出现异常时,往往已经发生胎儿异常或流产,因此临床应用价值较低。早期流产患者的PAPP-A水平较预后良好者明显降低,而PAPP-A一般在流产发生前的几天或几周即开始下降。临床有研究对正常妊娠及先兆流产分别测定血清PAPP-A,结果显示,先兆流产预后良好者的PAPP-A水平比正常妊娠者低,但高于预后差者,认为PAPP-A对判断先兆流产预后有重要临床意义[12]。因此,PAPP-A可用于判断有无先兆流产发生以及预后,便于临床早期妊娠管理

异位妊娠:临床研究显示,输卵管妊娠患者的血清PAPP-A明显降低,甚至检测不到,应用免疫组化法可在输卵管滋养层组织中测得低水平PAPP-A,认为这可能与胚胎种植部位血管生成不良有关[13]。因此,早期发现血清PAPP-A水平降低,可用于预测是否发生异位妊娠,指导临床早期处理。

讨论

PAPP-A是胎盘合体滋养层细胞、蜕膜细胞合成并分泌的一种大分子糖蛋白,反映滋养细胞的功能,并可正向调节IGFsIGFBPs,促进滋养层细胞的增殖和分化,从而反映妊娠滋养层细胞相关疾病的发生发展。临床需建立完善的实验体系,研究妊娠滋养细胞疾病组织中的PAPP-A及其受体的表达,并从分子生物水平研究PAPP-A及其受体、PAPP-A m RNA表达的变化,为妊娠相关疾病的早期诊断、转归预测提供可靠依据,指导临床监测和随访,为患者制定适宜的治疗方案提供依据。

PAPP-A在妇产科妊娠相关疾病的诊断上有较高应用价值,能够为胎儿染色体异常、低出生体重儿、早产、妊娠期糖尿病、先兆子痫、流产、异位妊娠等提供客观诊断依据,有助于高危妊娠的监护和预后判断,为临床加强监测和随访提供重要依据,且操作简单、成本低,具有较高的推广价值和良好的临床应用前景,今后需进一步加强研究,明确其深层次的临床意义。


参考文献

[1]许丽梅,刘银梅,龚萍.母体血清PAPP-AFβ-hCG联合胎儿NT超声在孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查中的应用价值[J].中国妇幼保健,2017,32(3):550-552.

[2]马姣荣,刘成云.妊娠相关血浆蛋白-A、超敏C反应蛋白与妊娠期高血压疾病的关系[J].海南医学,2019,30(15):1959-1961.

[3]肖笛,王晨虹,许燕滨,.早孕期母体血清中PAPP-A水平与妊娠期糖尿病的相关性及预测价值研究[J].实用妇产科杂志,2017,33(6):446-450.

[4]严淼.血清妊娠相关血浆蛋白A和游离β-人绒毛膜促性腺激素水平检测在预测异位妊娠及稽留流产中的诊断价值[J].中国妇幼保健,2018,33(19):4479-4482.

[5]童爱飞,朱以军,余悦心,.血清妊娠相关血浆蛋白A与异常妊娠的关系[J].浙江实用医学,2016,21(1):59-60.

[6]朱素花.血清孕酮、妊娠相关蛋白A及血管内皮生长因子水平在诊断早期异常妊娠中的价值[J].中国误诊学杂志,2011,11(9):2113.

[7]韦僖雯,李凯,谭汝宏,.妊娠相关血浆蛋白A在初产妇妊娠期糖尿病中的应用价值[J].国际检验医学杂志,2016,37(15):2129-2130.

[8]杨斌,张建武.ROC曲线分析妊娠相关血浆蛋白A、游离雌三醇、β-人绒毛膜促性腺激素对子痫前期的诊断价值[J].蚌埠医学院学报,2018,43(6):793-796.

[9]何勤径.血清孕酮、妊娠相关蛋白A和抑制素A在异位妊娠与稽留流产中的早期诊断价值[J].河北医药,2014,36(6):873-874.

[10]李家亮,陈芳芳,李东兵,.血清妊娠相关蛋白A检测对异位妊娠早期诊断的价值[J].东南国防医药,2015,17(5):484-486.

[11]朱以军,童爱飞,余悦心,.血清妊娠相关血浆蛋白A检测在先兆流产结局预测中的价值[J].浙江临床医学,2016,18(4):667-668.

[12]罗新,黄星.妊娠相关血浆蛋白A在双胎妊娠早期唐氏综合征筛查中的应用[J].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2012,8(2):102-104.

[13]王蓉蓉.血清Free-β-HCGPAPP-AuE3联合NT在孕早期胎儿染色体异常筛查中的价值分析[J].中国优生与遗传杂志,2019,27(7):777-779.