刘敬宝 张玉艳
吉林省白山市食品药品监督管理局食品化妆品稽查分局，吉林白山134300
[摘要] 目的 探讨中医治疗哮喘患儿对炎性细胞因子的影响。方法 选取我院收治的32例哮喘患儿及30例健康儿童作为研究对象，分别纳入研究组和对照组，研究组患儿应用黎氏哮喘方进行治疗，将研究组患儿治疗前后的炎性细胞因子水平与对照组进行比较。结果 研究组治疗前的TNF-α、IgE、IL-18水平均显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，研究组的TNF-α、IgE、IL-18水平均显著低于治疗前（P<0.05）；研究组治疗后的TNF-α水平与对照组比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）；研究组患者治疗前的平均症状积分为（1.64±0.31）分，治疗后的症状积分为（0.42±0.13）分，治疗后的症状积分显著低于治疗前，P<0.05，差异具有统计学意义。结论 应用黎氏哮喘方治疗小儿哮喘，可有效降低血清炎性细胞因子IgE、IL-18及TNF-α水平，减轻炎性反应，改善临床症状，值得推广应用。
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关键词 ] 炎性细胞因子；哮喘；黎氏哮喘方
[中图分类号] R725 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）08（b）-0192-02
[作者简介] 刘敬宝 （1976-），男，山东临沂，主治医师， 研究方向：中医药治疗。
张玉艳（1973-），女，山东潍坊，主管药师，研究方向：中医药治疗。
支气管哮喘是小儿常见的呼吸系统疾病，其是由多种细胞因子及细胞共同参与的慢性气道炎症性疾病。我国近年来的小儿哮喘发病率有显著上升趋势，其会对患儿的日常生活与学习产生严重影响，严重者还可影响患儿的生长发育。现代医学研究显示[1]，细胞因子失衡是小儿哮喘发作的一个重要病机，白介素1（IL-1）、4、5、8、12、13及TNF-α（肿瘤坏死因子α）等均与哮喘的发作有着密切关系[2]。为讨中医治疗哮喘患儿对炎性细胞因子的影响，本研究对32例哮喘患儿应用了黎氏哮喘方进行治疗，并对其治疗前后的炎性细胞因子水平进行了对比分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院在2013年4月—2014年4月收治的32例哮喘患作为研究组，所有患儿均符合哮喘诊断标准，其中男17例，女15例，年龄3~13岁，平均（6.5±2.6）岁，病程1~4年，平均（2.6±1.2）年。病情程度：中度哮喘11例，轻度哮喘21例。根据《中医儿科》[3]中的哮喘辨证标准，本组患者均属虚实夹杂、寒热夹杂、寒哮夹杂型。排除严重肝肾系统、心血管系统、造血系统疾病者，精神疾病者，合并全身感染者；另选取同期在我院进行健康体检的30例健康儿童作为对照组，男16例，女16例，年龄4~12岁，平均（6.9±3.0）岁。两组研究对象在年龄、性别方面比较，差异不具有统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
研究组患儿应用黎氏哮喘方进行治疗，方由当归6 g、葶苈子6 g、炙麻黄6 g、法半夏10 g、补骨脂10 g、熟地10 g、苏子10 g、毛冬青15 g、鹅管石15 g、炙甘草5 g、五味子5 g组成，以水煎煮成200 mL药液，分早晚2次服用，100 mL/次，每日1剂，2周1个疗程。根据患儿病情，适当应用布地奈德鼻喷雾剂（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20090079），1~2喷/次。对照组则不进行药物干预。治疗期间，两组均不应用茶碱类或激素类药物。
1.3 观察指标
治疗前及治疗1疗程后，采集研究组及对照组的静脉血，分离血清，采用ELISA法进行TNF-α、IgE（免疫球蛋白E）、IL-18检测。对两组研究对象治疗前后的TNF-α、IgE、IL-18水平进行对比、分析。
采用Palmaer法对患者治疗前后的临床症状进行评分。0分：患儿白天及夜间均无症状，可参与所有体育运动及活动，睡眠良好；1分：白天或夜间偶有阵发性咳嗽，或在运动后由轻度胸闷症状，均不影响日常生活；2分：有阵发性咳嗽、胸闷症状，并对日常生活造成了一定影响；3分：阵发性咳嗽、胸闷症状严重，已严重影响日常生活；4分：症状严重，夜间无法入睡、
1.4 统计学方法
将本次研究数据输入spss 19.0软件中进行处理，计量资料以表示，通过t检验进行比较，计数资料以%表示，通过χ2检验进行比较，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 炎性细胞因子
对照组与研究组治疗前后的TNF-α、IgE、IL-18水平比较，详见表1。从表1可知，研究组治疗前的TNF-α、IgE、IL-18水平均显著高于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义；治疗后，研究组的TNF-α、IgE、IL-18水平均显著下降，与治疗前比较，差异具有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后的TNF-α水平与对照组比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）；IgE、IL-18水平显著高于对照组（P<0.05），差异有统计学意义。
2.2 症状积分
研究组患者治疗前的平均症状积分为（1.64±0.31）分，治疗后的症状积分为（0.42±0.13）分，治疗后的症状积分显著低于治疗前，P<0.05，差异具有统计学意义。
3 讨论
支气管哮喘可引起气道炎症、气道高反应性、可逆性气道阻塞，此为支气管哮喘的三大特征，本病最主要的病理变化为气道炎症，同时气道炎症也直接决定着气道高反应性和气道阻塞的程度[4]。支气管哮喘的发病机制复杂，目前还未完全明确，大量研究已证实本病的发生与多种细胞因子、炎性细胞、免疫细胞有关，近年来相关领域对IL-18在哮喘发病过程的研究也越来越重视。
白介素18是从中毒休克小鼠肝脏中提取出来的一种可诱导T细胞产生干扰素-γ（IFN-γ）的细胞因子。IL-18主要由巨噬细胞、T细胞或NK细胞分泌而来，是Th1细胞分泌的一种细胞因子，IL-18与IL-12可发挥系统作用，促使IFN-γ产生，并抑制B细胞合成IgE，诱导Th1分化。近年来有研究显示，IL-18本身也可促进炎症反应、诱导Th2反应，即IL-18可同时调节Th1和Th2细胞分泌，具有双向调节作用[5]。在炎症早期，IL-18可诱导IL-1β、TNF-α等细胞因子的产生，而这些因子的产生，又会进一步促进嗜酸粒细胞释放、表达IL-18，同时促进MIP-1α、MCF-1、IL-8等细胞因子表达。细胞ICAM及NF-κB表达均与IL-18的作用机制有关。所以在气道炎症级联效应中，IL-18可能发挥着重要作用。有小鼠模型研究显示，IL-18表达与嗜碱性粒细胞释放IL-4、组胺有着密切关系，其能诱导IL-4生成并参与哮喘发作。国外有学者选择了过敏性哮喘小鼠进行研究[6]，结果显示IL-18可介导Th2应答，导致哮喘发作。哮喘是I型变态反应性疾病，而介导I型变态反应的免疫蛋白主要为IgE。有学者认为哮喘患者T淋巴细胞免疫功能低下，Th1型细胞增加、Th2细胞减少，均可导致IgE灭火减少、合成增加，在患者病情逐渐缓解后，IgE水平也会相应地下降。
TNF-α是一种多肽调节因子，其生物活性广泛，机体炎症的发生与其有着密切联系。TNF-α是参与哮喘发作的细胞因子之一，其表达水平越高，则哮喘病情越严重。TNF-α能刺激成纤维细胞、内皮细胞、单核巨噬细胞释放IL-1、IL-8、IL-6，这些细胞因子在进入血液循环后，可诱导中性粒细胞产生趋化作用，触发炎症反应，激发嗜酸性粒细胞活性，从而导致支气管痉挛，引发哮喘。本次研究显示，哮喘患儿治疗前的IL-18水平均比对照组更高，在治疗过程中这一变化更为明显，这表明哮喘发病过程中有IL-18的参与。而且研究患儿治疗前的TNF-α、IgE水平均显著高于对照组（P<0.05），并且IgE、TNF-α水平均随着IL-18水平的升高而升高。这提示IL-18表达增强与IgE、TNF-α水平升高有着密切关系。
本次研究所应用的黎氏哮喘方，由当归、葶苈、炙麻黄、法半夏、补骨脂、熟地10g，苏子、毛冬青、鹅管石、炙甘草、五味子组成，其中法半夏、麻黄含有皂苷、麻黄碱等成分，可有效解除支气管平滑肌痉挛；补骨脂、五味子可健脾补肾，同时还能抑制过敏性气道反应；甘草可附着于呼吸道炎症黏膜，减轻致敏原刺激，减少感染[7]。国内有学者研究证实[8]，黎氏哮喘方治疗小儿哮喘，可有效降低患儿痰液细胞计数总量，减少淋巴细胞、嗜酸性粒细胞种类，表明该方剂能发挥有效的抗炎作用，减少炎性细胞生成，从而减轻气道炎症。
本次研究结果显示：研究组治疗后的TNF-α、IgE、IL-18水平均显著下降，与治疗前比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。这说明应用黎氏哮喘方治疗小儿哮喘，可有效发挥抗炎作用，降低血清炎性细胞因子IL-18、TNF-α水平，减轻炎性反应，同时IgE水平的降低也表明该方剂具有一定的抗过敏作用，其能双向调节Th1/Th2细胞，改善临床症状，是治疗轻中度哮喘的有效方剂，值得推广应用。
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（收稿日期：2014-05-16）