冯万松 于凤琴 王广州
河南省郑州市妇幼保健院新生儿科，河南郑州 450053
[摘要] 目的 分析枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床效果和安全性。方法 以我院NICU2012年1月—2012年12月期间收治的32例呼吸暂停早产儿作为对照组，另以我院NICU2013年1月—2013年12月期间收治的32例呼吸暂停早产儿作为治疗组，两组患者都在常规治疗(按摩脊背、弹足底、保持正确的体位、托背加唤醒等，若仍不能缓解并出现发绀时予以复苏囊正压给氧)的基础上，加用药物治疗，对照组给予氨茶碱治疗，治疗组则加用枸橼酸咖啡因治疗，回顾分析两组患儿的临床资料。结果 加用枸橼酸咖啡因的治疗组的临床效果明显优于对照组。即两组患儿显效率比较，差异有统计学意义（P<0．01）。结论 枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停安全有效，可作为治疗早产儿呼吸暂停的首选药物。
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关键词 ] 枸橼酸咖啡因；氨茶碱；早产儿；呼吸暂停
[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）05（a）-0081-02
新生儿呼吸暂停(apnea)是指呼吸停止时间≥20 s，伴有心率减慢＜100次/min，或出现青紫、血氧饱和度降低和肌张力低下。是新生儿尤其早产儿常见症状，如发现不及时和处理不当，可导致脑缺氧损伤，甚至猝死。以往，临床上常用氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停，但存在副作用大、疗效不满意等缺点。我院针对早产儿呼吸暂停采用枸橼酸咖啡因治疗，治疗效果显著。报道如下。
1资料与方法
1.1 一般资料
选取我院NICU2012年1月—2012年12月收治的32例呼吸暂停早产儿作为对照组；另以我院NICU2013年1月—2013年12月期间收治的32例呼吸暂停早产儿作为治疗组；治疗组胎龄分布：28～31周14例、32～34周12例、35～36周6例；对照组胎龄分布：28～31周10例、32～34周14例、35～36周8例；治疗组性别：男19例，女13例；对照组性别：男17例，女15例。另2组患儿在出生体重、首次呼吸暂停出现时间等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。
1.2 呼吸暂停评判标准
参照实用新生儿学呼吸暂停诊断标准第四版[1]。
1.3 治疗方法
1.3.1入院后均给予保暖，心电监护监测患儿呼吸、心率及经皮氧饱和度 一旦发现患儿出现呼吸暂停，立即给予弹足底、托背等触觉刺激，及时吸净咽喉分泌物，保持呼吸道通畅，效果欠佳者用复苏囊加压给氧、鼻旁管或头罩吸氧，维持患儿血氧饱和度在90％即可。对于反复发作者，加用兴奋呼吸中枢的药物，对照组采用氨茶碱负荷量为5 mg/kg，20～30 min内静脉滴注，12 h后给予维持量，2 mg/(kg·次)加入10%GS10 mL中,每12 h1次治疗，持续到呼吸暂停发作停止后5 d为止；治疗组则给予枸橼酸咖啡因，首次负荷量为20 mg／kg，30 min内静脉滴注，12 h后给予维持量5 mg/kg,每24 h1次,疗程5～7 d[2]。
1.3.2疗效标准 ①显效：新生儿呼吸暂停用药治疗后24 h明显减少，48h内得到控制及停药后不再复发；②有效：用药72 h后新生儿呼吸暂停终止发作且停止用药后不再发作；③无效：用药5d后仍发作或死亡者。
1.3.3无效者的处理 用药治疗无效者,给予鼻塞持续气道正压通气(CPAP)治疗，仍无效，改用气管插管机械通气。
2结果
加用枸橼酸咖啡因的治疗组的临床效果明显优于对照组。即两组患儿显效率比较，有显著性差异（u=6.15，P<0．01）。治疗组显效24例，有效6例．无效2例；对照组显效15例．有效9例，无效8例。治疗组在治疗期间未发现不良反应，对照组有2例患儿出现心率增快。两组患儿治疗效果比较见表1。
表1 两组患儿治疗效果比较
注：u=6．20，P<0．01。即两组患儿显效率比较，有显著性差异。
3讨论
早产儿呼吸暂停是早产儿常见症状，它既可是原发症状，也可是病情严重的一种表现，预后取决于能否及时发现和正确处理。早产儿易发生呼吸暂停机制有：①早产儿呼吸中枢发育不成熟，呼吸中枢的神经元髓鞘化程度低，树突及突触连接数量少，不存在自律性窦房结样，容易致使维持呼吸中枢神经元有节律地释放冲动的功能不全，导致呼吸暂停；②神经递质(如前列腺素、儿茶酚胺等)不足，呼吸调节功能差引起呼吸暂停[3]；③周围化学感受器不成熟，对低氧血症反应低下，缺氧后引起的高通气反应仅能维持1~2 min，当缺氧进一步加重时会出现呼吸抑制和通气下降，亦导致呼吸暂停；④睡眠时除呼吸中枢抑制外，肋间肌抑制，膈肌收缩致胸廓变形，引发肋间肌一膈神经抑制反射，限制膈神经冲动，也能引起呼吸暂停[4]；⑤由于早产儿鼻腔壁、鼻咽部及喉部分布有大量的神经末梢感受器，对各种化学或机械的刺激反应敏感，比如早产儿感染肺炎时由于粘膜充血水肿，通过迷走神经反射致呼吸快而浅甚至引起呼吸暂停。早产儿咳嗽反射弱，当分泌物在咽喉部积聚时，刺激咽喉上神经反射引起呼吸暂停；⑥其他：如胃食管返流、缺氧、低血糖、酸中毒等均可抑制呼吸中枢，引起呼吸暂停。
咖啡因和氨茶碱均属于甲基黄嘌呤类药物。作用机制主要是通过兴奋呼吸中枢，提高对二氧化碳的敏感性，达到兴奋呼吸，解除呼吸抑制的目的。同时均能刺激膈肌收缩，防止膈肌疲劳。但使用氨茶碱时，其兴奋作用也增加了脑组织等器官的氧耗，会加重患儿的缺氧，致呼吸节律不规则。且氨茶碱治疗安全范围较窄，通常血药浓度在5mg/L以上能产生有效性，当血药浓度>13mg/L即可产生毒性作用，出现心动过速、烦躁不安、过敏、恶心、腹痛、厌食、癫痫发作、高血糖及电解质紊乱等。而咖啡因脂溶性高，渗透入脑脊液更迅速，新生儿易于耐受，咖啡因的临床效应浓度为5~20 mg／L，低于50mg/L时很少出现不良反应，且半衰期长，血浆浓度波动范围小，临床使用更安全，咖啡因还能改善膈肌低频疲劳，其对膈肌收缩力的增强作用亦强于茶碱[5]。
通过本组资料分析，也证实了枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的安全性及有效性均优于氨茶碱，存在的缺点是价格较贵，在条件许可的情况下，仍可作为治疗早产儿呼吸暂停的首选药物。
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参考文献]
[l] 邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕．实用新生儿学[M]．4版．北京：人民卫生出版社，2011：245．
[2] 邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕．实用新生儿学[M]．4版．北京：人民卫生出版社，2011：247．
[3] 周晓光，肖听，农绍汉．新生儿机械通气治疗学[M]．北京：人民卫生出版社,2004：325．
[4] 曾蔚越．早产与早产儿[M]．北京：人民军医出版社，2006：466．
[5] 程小红，李瑛．枸橼酸咖啡因联合纳洛酮治疗新生儿呼吸暂停疗效观察[J].中国实用医刊，2010，37(1):80-81．
（收稿日期：2014-02-11）