李文学1孔德荣2殷晓1李猛2赵青霞2赵中健2
1.河南省郑州市第八人民医院检验科，河南郑州450007；2.河南省郑州市第八人民医院精神科，河南郑州450007
[摘要] 目的 探讨女性精神分裂症患者在用阿立哌唑、齐拉西酮、利培酮治疗后催乳素水平变化及闭经原因分析。方法 采用随机双盲对照研究，收集本院2012年7月—2013年9月首发确诊女性精神分裂症患者180例，分为阿立哌唑组、利培酮组，齐拉西酮组，每组各60例，疗程6个月，治疗前及治疗后1个月、3个月及3个月分别检测催乳素水平及闭经例数。结果 利培酮组治疗后催乳素水平显著升高（P<0.05），有多例出现闭经现象；阿立哌唑组及齐拉西酮组治疗后催乳素水平差异无统计学意义（P>0.05），出现闭经例数比较少。结论 利培酮用药的患者容易出现催乳素升高、闭经等现象，而阿立哌唑及齐拉西酮却很少出现这种情况，疗效也比较好，建议使用。
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关键词 阿立哌唑；齐拉西酮；利培酮；催乳素
[中图分类号] R4[文献标识码] A[文章编号] 1674-074２（２０１4）04（c）－０024-02
A Study on the Changes of Prolaction Levels of Female Patients with Schizophrenia after the Treatment of Aripiprazone， Ziprasidone and Risperidone
LI Wenxue1 KONG Derong2 YIN Xiao1 LI Meng2 ZHAO Qingxia2 ZHAO Zhongjian2
1.Clinical Laboratory， The Eighth People’s Hospital of Zhengzhou City， Zhengzhou， Henan Province， 450007， China；
2.Psychiatry Department， The Eighth People’s Hospital of Zhengzhou City， Zhengzhou， Henan Province， 450007， China
[Abstract] Objective To study the changes of prolaction levels of female patients with schizophrenia after the treatment of aripiprazone， ziprasidone and risperidone and the causes of amenorrhea. Methods A double-blind randomized-controlled study was adopted. 180 cases of first-episode female schizophrenic patients diagnosed in our hospital from July， 2012 to September， 2013， were selected and they were divided into aripiprazone group and risperidone group， ziprasidone group， 60 cases in each group. They were treated for 6 months. The prolaction level and the number of cases of amenorrhea before and 1， 3， 6 months after treatment were detected. Results The prolactin levels of risperidone group were elevated significantly after treatment (P<0.05)， and there were many cases of amenorrhea； The prolactin levels had no statistically significant differences in aripiprazole group and ziprasidone group after treatment (P>0.05)， the cases of amenorrhea were less. Conclusion Prolactin elevation， amenorrhea and other symptoms easily occur in the patients who take risperidone， but seldom occur in the patients who take aripiprazole and ziprasidone， and the efficacy of aripiprazole and ziprasidone is better， so they are recommended to use.
[Key words] Aripiprazone； Ziprasidone； Risperidone； Prolaction
[基金项目] 郑州市科技局卫生科研基金资助项目（121PPTGG488）。
[作者简介] 李文学(1980.3-)，男，河南西峡人，主管检验师，硕士研究生，研究方向：心血管疾病诊断，Email：henanlwx@sina.com。
与传统典型抗精神病药物相比，非典型抗精神病药锥体外系反应发生率明显降低，对阴性症状及认知功能缺陷的改善作用也明显增强。但临床上常见到一些非典型抗精神病药引起催乳素增高、闭经等不良反应，而且不同的药物影响程度不同。该研究2012年7月—2013年9月探讨女性精神分裂症患者口服非典型抗精神病药阿立哌唑、齐拉西酮、利培酮治疗后对催乳素的影响，旨在为选取疗效更好、不良反应更小的抗精神病药物提供临床依据，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集本院女性精神分裂症患者215例，脱落35例，完成180例，年龄18~45岁，平均年龄（31.5±9.6）岁，潘氏阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分，均符合ICD-10精神分裂症国际诊断标准。排除物质依赖、药物滥用、妊娠、哺乳期妇女、其他因素引起月经失调的病例及免疫相关疾病，排除严重躯体疾病及既往有内分泌、神经系统疾病者，近半年内服用过激素和免疫调节剂者。人院前1周未服用抗精神病药。随机分组及平均剂量：阿立哌唑组10~30 mg/d，不超过30 mg/d；利培酮组2~6 mg/d，不超过6 mg/d，齐拉西酮组40~160 mg/d，不超过160 mg/d。观察期间除苯二氮卓类外不合并其他药物。
该研究获得郑州市第八人民医院医学伦理委员会审核批准，本人或家属获得授权同意并签字。
1.2 标本采集
研究组在治疗前后清晨6：00—7：00采集静脉血5 mL，待充分凝固后3 000 r/min离心10 mim，分离血清，并储存于-20 ℃冷冻保存待测。
1.3 仪器和方法
催乳素检测采用美国BECKMAN COULTER公司的Unicel DXI 800型全自动微粒子化学发光分析仪（试剂盒为该公司配套，批内变异系数为4%，批间变异系数为7%）。严格按照试剂盒说明书进行操作，每一批次均进行定标，每天做室内质控，仪器保养，每年参加卫生部室间质控，均成绩优秀。催乳素正常参考范围为3.74~26.72 ng/mL，以＜26.72 ng/mL为异常升高。统计用药后出现闭经例数。
1.4 统计方法
采用spss13.0软件对数据进行统计分析，计数资料比较用χ2检验，计量资料采用t检验。
2 结果
2.1 催乳素（PRL）变化
对3种药物治疗前后PRL变化情况进行了检测和总结，结果见表1。由此可以看出，用药后，利培酮治疗组PRL水平明显上升，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05及P<0.01），而阿立哌唑组和齐拉西酮组治疗前后PRL差异无统计学意义（P>0.05）。3组共发现闭经29例，占16.11%，其PRL水平均比正常范围3.74~26.72 ng/mL的上限高2倍以上，闭经者中最低PRL值为55.36 ng/mL。
2.2 抗精神病药物致闭经例数分析
3种药物中，利培酮组出现闭经例数最多，23例，比例达38.3%；其次是齐拉西酮组，4例，比例达6.67%，阿立哌唑组最少，仅出现2例，比例为3.30%。见表2。
3 讨论
研究表明，部分抗精神病药可引起血中催乳素增高。催乳素的分泌受多巴胺2（D2）受体与5-羟色胺（5-H2）受体的调节。D2受体抑制催乳素的分泌，而5-H2受体促进催乳素的分泌[1]。典型抗精神病药由于阻断了漏斗-结节多巴胺通路的D2受体，刺激PRL大量分泌。大多数非典型抗精神病药不引起明显的PRL升高，可能是主要阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路，对漏斗-结节通路几乎不阻断。
利培酮作为第二代非典型抗精神病药物的代表，却引起催乳素明显升高，发生率甚至超过典型抗精神病药，推断其并不完全受多巴胺的影响，可能还有某些因素直接作用于垂体的泌乳细胞。利培酮引起的催乳素水平升高与治疗的剂量呈正相关。该课题研究发现，利培酮组在治疗后与治疗前相比，催乳素水平显著升高，与上述报道相一致。
阿立哌唑为第三代非典型抗精神分裂症药物，具有独特的作用机制和药理特性，能通过部分激动D2、5- HTlA受体和阻断5-HT2受体活动的共同介导而产生疗效，既可上调多巴胺功能的不足，又可下调多巴胺功能的亢进，是多巴胺递质的稳定剂，因此能有效改善精神分裂症的阳性、阴性症状及认知功能[2-3]。这也是其极少引起高PRL血症的基础[4]。早期实验还发现在持续治疗时能显著降低PRL水平[5]。樊学文[6]对120例女性精神分裂症患者随机分为两组，分别用阿立哌唑及利培酮治疗8周，进行对比研究发现，阿立哌唑组治疗前后催乳素水平差异无统计学意义，更有利于提高患者的治疗依从性，可作为首选药物。
齐拉西酮与其他D2/5-HT阻断剂相似，但其尚具有5-HT1A受体激动效应及选择性5-HT再摄取抑制作用，可延缓体重的增加，并可降低升高的血糖，但与催乳素方面的关系则少有报道。该研究发现，虽然阿立哌唑及齐拉西酮组治疗后催乳素水平也有升高，但升高幅度很小，与治疗前相比没有明显差异，与有关文献报道相似[7]。李巧[8]等研究也认为齐拉西酮不引起明显的催乳素升高，而利培酮有较强的致催乳素升高作用。
长期高催乳素血症可使精神分裂症患者性激素分泌紊乱。抗精神病药物可引起肥胖，特别是女性患者，提示也与催乳素升高有关。催乳素还可通过抑制卵巢和垂体促性腺激素作用而引起闭经。该课题研究发现，3种药物治疗后，利培酮组出现闭经的比例最高，达38.3%，相当于每3人中就出现1例。齐拉西酮组次之，阿立哌唑组最低。
综上所述，虽然三种药物疗效相当，但不良反应差异较大。利培酮虽然价格低廉，疗效也不错，但其可使催乳素升高，造成女性病人闭经，溢乳等，乃至出现减药甚至断药的情况，治疗依从性较差。因此，选择一种疗效较好而又不使催乳素明显升高的药物，如阿立哌唑、齐拉西酮等，对于精神病的病情稳定有较大的意义。
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参考文献
[1] 肖旭曼，雷素珍.经颅磁刺激与阿立哌唑治疗利培酮所致高催乳素血症对照研究 [J].临床心神疾病杂志，2012，18(4)：303.
[2] 顾广善，黄振英．阿立哌唑与喹硫平治疗首发精神分裂症对照研究[J].临床心神疾病杂志，2012，18(2)：110.
[3] 陈庆红，张启权．阿立哌唑与奥氮平对首发精神分裂症患者糖脂代谢的影响[J].临床心神疾病杂志，2012，18(5)：397.
[4] 黄六容，魏炎.利培酮与阿立哌唑对女性康复期精神分裂症患者催乳素的影响[J].临床心身疾病杂志，2011，17(5)：389.
[5] 周勤援.利培酮与喹硫平治疗精神分裂症临床疗效对比分析[J].实用临床医药杂志，2011，15(19)：128-129.
[6] 樊学文，周桂明，徐良雄.阿立哌唑对女性精神分裂症患者血清催乳素和体质量的影响[J].临床心神疾病杂志，2013，19(3)：199-200.
[7] 崔开艳，刘兰芬.齐拉西酮与利培酮对精神分裂症患者泌乳素及体质量、血糖、血脂的影响[J].精神医学杂志，2010，23(1)：7-9.
[8] 李巧，张婷.齐拉西酮对女性精神分裂症患者血清催乳素的影响[J].中国药业，2012，21(9)：88-89.
（收稿日期：2014-01-18）