杨贵银1 孙成厚2
1.云南省宣威市第二人民医院普外科，云南宣威 655499；2.云南省宣威市第一人民医院普外科，云南宣威 655499
[摘要] 目的 探讨鸦胆子油乳联合顺铂（DDP）胸腔内注射治疗恶性胸腔积夜的可行性、治疗效果及不良反应。方法 回顾144例恶性胸腔积液患者的临床资料并随机分为3组：联合治疗组（Ⅰ组）48例：抽尽胸腔积液后胸腔内注射DDP60 mg及鸦胆子油乳80mL1次/周，根据患者具体病情用1～3次；鸦胆子组（Ⅱ组）50例：抽尽胸腔积液后胸腔内注射鸦胆子油乳80mL；DDP组（Ⅲ组）46例：抽尽胸腔积液后胸腔内注射DDP60 mg。并对3组的治疗效果、体力改善状况及不良反应进行对比分析。结果 治疗效果：Ⅰ组有效为40例（83.33﹪）、Ⅱ组为28例（56.00%）、Ⅲ组为26例（56.52%），Ⅰ组有效率与Ⅱ、Ⅲ组比较差异有统计学意义（P﹤0.05）；体力改善：Ⅰ组为42例（87.5%）、Ⅱ组为34例（68.00%）、Ⅲ为24例（52.17%），Ⅰ组与Ⅱ、Ⅲ组比较差异有统计学意义（P<0.01）；不良反应：白细胞下降及脱发：Ⅰ组分别为10例（20.83%）和8例（16.67%），Ⅱ组分别为0例，Ⅲ组分别为18例（39.13%）和12例（26.09%），Ⅱ组与Ⅰ、Ⅲ组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。结论 临床上应用腔内注射鸦胆子油乳和顺铂能有效地控制恶性胸腔积液，不良反应发生率低，能明显改善患者的预后，提高其生存质量，是治疗恶性胸腔积液安全可行的方法，值得在临床上广泛推广和应用。
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关键词 恶性胸腔积液；鸦胆子油乳；顺铂；治疗效果
[中图分类号] R730 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）05（a）－０142-03
[作者简介] 杨贵银（1971.10-），男，云南省昭通人，本科，副主任医师，研究方向：普通外科及肿瘤的临床工作。
恶性肿瘤晚期患者绝对多数均伴有恶性胸腔积液，是一种临床常见的并发症，根据临床统计资料显示[1]，我市为恶性肿瘤高发区域，尤其是肺癌，为探讨鸦胆子油乳联合顺铂（DDP）胸腔内注射治疗恶性胸腔积夜的可行性、治疗效果及不良反应，该研究收集宣威两家市级医院﹝宣威市一院和宣威市二院﹞2006年1月—2013年12月收治的48例恶性胸腔积液患者为研究对象，均采用腔内注射鸦胆子油乳和顺铂(DDP)，和同期收治的单独应用鸦胆子油乳治疗的50例患者和单独应用DDP治疗的46例患者效果进行对比分析，疗效显著，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该组共观察144例住院患者，均经影像学、组织病理学、细胞学证实为恶性肿瘤，年龄34～76岁，随机分为3组：鸦胆子联合DDP组（Ⅰ组）48例，单独用鸦胆子组（Ⅱ组）50例，DDP组（Ⅲ组）46例。3组病人一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。
1.2 病例纳入和排除标准
根据卡氏（KPS）评分标准[2]：KPS评分≥60分，治疗前白细胞≥(4.0×109)．L-1,肝肾功能基本正常，预计生存期≥3月，近期（＜1月）未接受腔内注射其他抗癌药物或者硬化剂治疗者。排除肝肾功能严重障碍患者，精神疾病患者，脑血管疾病患者，凝血系统障碍患者，KPS评分＜60分，用药前白细胞＜4.0×109/L者，妊娠期及哺乳期妇女患者。
1.3 治疗方法
经B超、X线及体格检查定位后，常规消毒，用1%利多卡因局部麻醉，行胸腔穿刺术，1次或分次充分抽吸胸腔积液之后注射抗肿瘤药物。Ⅰ组：48例患者胸腔内注射80 mL鸦胆子油乳（国药准字Z44021325；规格：每支装10 mL）+60 mg DDP(国药准字H20043889,规格 6 mL:30 mg) (将其溶于60 mL葡萄糖液)+ 15 mg地塞米松（国药准字H12020514；安瓿1 mL∶1 mg 10支/盒）；Ⅱ组：鸦胆子油乳80 mL加地塞米松15 mg；Ⅲ组：DDP60 mg溶于生理盐水60 mL加地塞米松15 mg。1次/周，最多持续注射3次。用药之后要嘱咐患者注意更换体位，促使药液在胸腔内均与分布。
1.4 观察指标
每周复查B超、X线、肝肾功能以及血常规。观察近期疗效、体力改善情况、不良反应。
1.5 疗效评价标准
参照WHO制定的疗效评价标准[3]评价患者的近期疗效：将其分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展4个等级，具体疗效标准如下，完全缓解(CR)：患者胸腔无积液且症状缓解持续时间≥4周；部分缓解(PR):和用药前比较胸腔积液体积明显减少（＞50%），相关症状不同程度缓解且持续时间≥4周；稳定(NC): 和用药前比较胸腔积液体积减少＜50%或者无减少，临床症状有所改善且持续时间≥4周；进展(PD): 和用药前比较胸腔积液体积胸腔积液增多，临床症状进一步加重。CR+PR为有效；NC+PD为无效。参照KPS生活质量评分标准[4]评价患者用药后体力状况，显效：用药后评分和用药前评分相比增加＞20分；有效：用药后评分和用药前评分相比增加10~20分；稳定 ：用药后评分和用药前评分相比增加或减少0~10分；下降：用药后和用药前评分相比减少＞10分，改善率=显效率+有效率。参照WHO抗癌药物的急性、亚急性反应分度标准[5]评价患者用药后的不良反应。
1.6 统计方法
该研究采用spss18.0软件包对所得的数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用率表示，进行χ2检验。
2 结果
2.1 近期疗效分析
I组有效率为83.33%、II组有效率为56.00%、III组有效率为56.52%，Ⅱ与Ⅰ比较χ2=4.31，P﹤0.05；Ⅲ与Ⅰ比较χ2=4.24,P﹤0.05，见表2。
2.2 患者体力改变情况分析
I组改善率为80.50%、II组改善率为68.00%、III组改善率为52.17%，Ⅲ与Ⅰ比较，χ2=7.21,P﹤0.01；Ⅱ与Ⅰ比较，χ2=2.68,P＞0.05。
2.3 不良反应对比分析
I组白细胞下降、恶心呕吐、脱发、胸痛发生率分别为21.74%、34.78%、21.74%、17.39%；II组白细胞下降、恶心呕吐、脱发、胸痛发生率分别13.04%、13.04%、4.35%、8.70%；III组仅发生白细胞下降，其发生率为4.35%；白细胞下降：Ⅰ与Ⅱ比较，χ2=1.88，P﹥0.05，Ⅱ与Ⅲ比较，χ2=12.04,P﹥0.01；Ⅰ与Ⅱ比较，χ2=5.8，P﹤0.05；脱发：Ⅰ与Ⅲ比较，χ2=0.622,P﹥0.05；Ⅱ与Ⅲ比较，χ2=7.12,P﹤0.01；Ⅰ与Ⅱ比较，χ2=4.54, P﹤0.05。
3 讨论
恶性胸腔积液是恶性肿瘤发展到中晚期最为常见的一种并发症，绝大部分患者均伴有不同程度的恶性胸腔积液，其中肺癌最为多见，其次为乳腺癌、淋巴癌[6]。该组临床资料显约有92%患者均由于上述3种恶性肿瘤所致恶性胸腔积液。由于胸腔积液增长较快，常导致患者出现严重的呼吸困难，短期内病情急剧恶化，据临床相关统计资料显示[6]，恶性胸腔积液患者3个月内死亡率为65%，6个月内为82%～84%，平均生存期仅（3.1±0.5）月。目前，临床上常采用姑息性治疗，旨在尽量缓解患者的临床症状，改善其生活治疗，进而有效延长其生存期。胸腔减压及胸腔内化疗是治疗恶性胸腔积液的常用方法。由于DDP价格低廉，不良反应相对较轻，被临床广泛应用。该组资料中，Ⅲ组单独运用DDP胸腔内注射化疗控制恶性胸腔积液有效率为56.52%，与文献报道结果相似[7]，Ⅱ组有效率为56.00%，Ⅰ组83.33%，Ⅰ组有效率与Ⅱ、Ⅲ组比较差异有统计学意义。说明鸦胆子油乳与DDP联合应用具有较好的协同作用。
鸦胆子系苦本科植物果实，为传统中药，具有清热解毒、杀虫止痢、腐蚀赘疣等功能。近代研究表明[8]，其有效成分具有细胞周期非特异性抗肿瘤作用，能有效抑制多种肿瘤细胞DNA合成，使肿瘤细胞变性、破裂、坏死。由鸦胆子脂肪油与乳化剂合成的鸦胆子油乳，因其小油乳滴与癌细胞有特异性亲和力，长时间粘附在癌细胞周围，使其为网状内皮系统的吞噬细胞所吞噬和瀦留，同时在体内的定向分布作用使抗肿瘤药物在此处有较高浓度，从而大大提高了抗肿瘤药物的效果[9]。因此鸦胆子油乳对化疗具有明显的增效作用。在改善生存质量方面，Ⅰ组改善率87.50%，Ⅱ组68.00%，Ⅲ组52.17%，Ⅰ组与Ⅲ组生存质量改善率比较差异有统计学意义（%﹤0.01）,这是因为随着胸水控制，症状改善，生存质量明显提高；Ⅱ组与Ⅲ组胸水控制有效率虽然相似，但是DDP的不良反应影响了生活质量的改善，故KPS评分低于Ⅱ组（P﹥0.05）。不良反应方面：白细胞下降发生率：Ⅰ组20.83﹪,Ⅱ组为0，Ⅲ组为39.13﹪；脱发发生率：Ⅰ组为16.67﹪，Ⅱ组为0，Ⅲ组为26.09%。上述不良反应的两项指标Ⅲ组与Ⅰ、Ⅱ组比较差异有统计学意义(%﹤0.05,%﹤0.01)，该组资料提示鸦胆子油乳在保护骨髓、减轻化疗不良反应方面有较好的作用。此外3组均有不同程度的恶心呕吐、胸痛等表现，经综合治疗后均有不同程度的好转，未发现明显的肝肾功能异常，亦未出现因不良反应而致死的病例。144例患者均在胸腔内同时注射地塞米松，据报道[10]对抑制恶性胸水、减轻化疗不良反应具有一定的协同作用。
该组研究表明，鸦胆子油乳联合顺铂胸腔内注射治疗恶性胸腔积液，安全可行，能有效控制胸水，提高患者生存质量，减轻不良反应，有一定的临床推广应用前景。
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参考文献
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（收稿日期：2014-01-20）