徐万平
扬州第一人民医院麻醉科，江苏扬州 225001
[摘要] 目的 探析盐酸纳美芬用于颅脑手术全身麻醉催醒效果。方法 回顾分析自2012年12月—2013年12月期间该院收治的88例全身麻醉下行颅脑手术的患者。所有患者均采用气管插管全身麻醉，88例患者随机分为观察组和对照组。观察组患者（n = 44）手术后给予0.2 ug/kg盐酸纳美芬静脉滴注催醒。对照组患者（n = 44）手术后给予1 mL 0.9%氯化钠溶液。比较两组患者在给予盐酸纳美芬和0.9%氯化钠溶液后的催醒时间和5 min、10 min、20 min和30 min的平均动脉压、心率、呼吸频率、血氧饱和度、昏迷量表和不良反应。 结果 观察组患者平均催醒时间为（12.67 ± 5.01） min，对照组患者平均催醒为（17.21±4.75） min，组间具有显著性差异，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组患者的昏迷量表评分高于对照组患者，具有显著性差异，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者的平均动脉压、心率、呼吸频率、血氧饱和度和不良反应无太大差异，差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 盐酸纳美芬用于颅脑手术全身麻醉催醒效果显著，可减少昏睡时间，安全可靠。
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关键词 盐酸纳美芬；全身麻醉；颅脑手术；不良反应；催醒时间
[中图分类号] R969.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-074２（２０１4）12（a）－０149-02
随着我国经济发展，交通意外和工地意外的发生也逐渐增多，颅脑损伤常见于交通事故和高空堕落。颅脑外伤具有危、急、重三大特点［1］，即使是手术过后，患者都可能发生昏迷不醒的情况。临床上常用的催醒药有儿茶酚胺激动剂、盐酸纳洛酮、神经节苷脂和脑活素等。盐酸纳美芬是类似于盐酸纳洛酮的阿片受体拮抗剂，在1975年合成［2］，1995年上市，已经使用了20年。盐酸纳美芬起效快，半衰期长，药理作用比较广泛但不良反应比较少，适用于手术后催醒。该院2012年12月—2013年12月采用盐酸纳美芬催醒行颅脑手术的患者获得满意的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
回顾分析该院收治的88例全身麻醉下行颅脑手术的患者。所有患者均采用气管插管全身麻醉，88例患者随机分为观察组（n = 44）和对照组（n = 44）。88例患者根据美国麻醉医师学会（ASA）分级1～2级。观察组患者年龄分布27～66岁，平均年龄（41.24±4.57）岁；男性32例，女性12例；体重指数（BMI）分布20～31 kg/㎡，平均体重指数（23.56±3.56） kg/㎡。对照组患者年龄分布25～59岁，平均年龄（39.17±4.67）岁；男性28例，女性16例；体重指数18～29 kg/㎡，平均体重指数（22.84±2.76） kg/㎡。两组患者在年龄、性别、等一般资料上无显著性差异（n > 0.05），具有可比性。
1.2 麻醉方法
对88例患者采用气管插管全麻，手术前禁食8 h。手术前30 min肌肉注射0.1g苯巴比妥钠和0.5 mg的阿托品。用静脉注射芬太尼2 ug/kg、丙泊酚1.5 mg/kg和适量依托咪酯等药物作为麻醉诱导。气管插管完成后调节机械通气，潮气量为8 ml/kg，频率为12次/min。以瑞芬太尼0.125～0.25 ug/（kg·min）、丙泊酚30～80 ug/（kg·min）和2%的七氟烷控制麻醉的深浅。根据患者的情况合理调节麻醉剂的泵入速度。
1.3 催醒方法
手术完成后，给予观察组患者盐酸纳美芬（盐酸纳美芬注射液，乐萌，1 mL∶0.1 mg）0.25 μg/kg。给予对照组1 mL0.9%氯化钠溶液（0.9%氯化钠注射液，0.9%250mL）。
1.4 观察指标
观察两组患者的催醒时间、平均动脉压（MAP）、心率（HR）、呼吸频率（RR）、血氧饱和度（SPO2）、昏迷量表（MGCS）和不良反应。监测患者的生命特征，记录5 min、10 min、20 min和30 min的平均动脉压、心率、呼吸频率、血氧饱和度。昏迷量表是采用经改良的Glasgow昏迷量表，分值为4～20分,代表意识情况由深昏迷到清醒。观察各种不良反应,包括心动过速、呕吐、皮疹和严重呛咳。
1.5 统计方法
计量数据均以均值 ± 标准差（x±s）表示，用spss 14.0进行统计学分析。两组数据之间的比较采用t检验。
2 结果
观察组患者平均催醒时间为（12.67±5.01） min，对照组患者平均催醒为（17.21±4.75） min，组间具有显著性差异（P < 0.05）。观察组患者的昏迷量表评分高于对照组患者，具有显著性差异，差异有统计学意义（P < 0.05），具体结果如表1所示。两组患者的平均动脉压、心率、呼吸频率、血氧饱和度和不良反应无太大差异，差异无统计学意义（P > 0.05），具体结果如表2所示。
两组患者均有3～4例患者出现轻微的呕吐、头疼和咳嗽等不良反应，无需特别护理，数分钟后不良反应症状消失。
3 讨论
盐酸纳美芬用于颅脑手术全身麻醉催醒效果显著，可减少昏睡时间，安全可靠。观察组患者平均催醒时间为（12.67±5.01） min，对照组患者平均催醒为（17.21±4.75） min，组间具有显著性差异，差异有统计学意义（P < 0.05）使用盐酸纳美芬平均可以缩短5 min时间，根据MGCS评分量表，观察组患者在麻醉催醒后，意识比对照组患者更加清醒。两组患者的平均动脉压、心率、呼吸频率、血氧饱和度等生命体征上无明显差异。只是在注射盐酸纳美芬后第5～20 min期间，患者的心率加快，呼吸频率加快。两组患者均有3～4例患者出现轻微的呕吐、头疼和咳嗽等不良反应，无需特别护理，数分钟后不良反应症状消失。对照组患者采用的是安慰剂生理盐水，可见盐酸纳美芬的不良反应比较少，症状轻微，是安全可靠的催醒药。
盐酸纳美芬等阿片受体拮抗剂的催醒机制尚未完全明确。国内外学者主要认为盐酸纳美芬有助于改善脑组织的氧输送，保护神经元细胞膜Na+-K+-ATP酶活性。可以有效地阻断颅脑创伤后内源性阿片肽含量异常升高所致的伤害，还可以有效地维持颅脑创伤后血压和脑灌注压，减轻脑水肿，改善脑代谢等［3］。
盐酸纳美芬（17-环丙基甲基4,5-环氧基-亚甲基吗喃-3,14-二醇）是类似于盐酸纳洛酮的阿片受体拮抗剂，在1975年合成，1995年上市，已经使用了20年，成功替代了纳洛酮的地位，作为新一代用于神经保护治疗的阿片受体拮抗剂。纳美芬和传统的纳洛酮相比,纳美芬的代谢时间更加长、给药途径多、不良反应小。其用途十分广泛，可以用于治疗镇静安眠药中毒、感染性休克、2型慢性呼吸衰竭和颅脑损伤等。丁忠莲采用应用纳美芬治疗治疗新生儿2型呼吸衰竭获得满意的效果。临床治疗总有效率为 97.5%，疗效优于尼可刹米［4］。作用机制是纳美芬和脑内和脑外周的阿片受体结合阻断u受体在任何刺激下引起的呼吸循环障碍。宋迎春［5］的临床研究表示纳美芬在抢救安眠药中毒的安全性和效果要优于纳洛酮，因为纳美芬的用量少，但半衰期比较长。纳洛酮半衰期短，维持有效血药浓度需多次用药，因而增加用药的危险性。李涛等［6］人用神经节苷脂GM1联合纳美芬治疗重型颅脑损伤效果明显，呼吸道感染、酸碱平衡障碍等并发症发生率低。另外由于内源性物质竞争和阿片受体的作用，盐酸纳美芬可以刺激黄体激素和促性腺激素的释放而治疗功能紊乱［7］，还可以治疗男性性功能障碍。
该研究，两组患者均有3～4例患者出现轻微的呕吐、头疼和咳嗽等不良反应，无需特别护理，数分钟后不良反应症状消失。盐酸纳美芬的毒副作用比较少，即使患者不慎用药达到推荐用药量的15倍都不会出现严重的不良反应，盐酸纳美芬的不良反应发生率低于1%,而主要的不良反应包括心律失常、腹泻、口感、震颤、肌痉挛、咽炎和尿潴留等。临床前试验显示联用氟马西尼和纳美芬可诱发癫痫，故临床上两者不应联合应用。有研究表示芬太尼用于全身麻醉可以诱发呛咳反应，呛咳反应的发生率可以高达30%～60%。盐酸纳美芬则对芬太尼诱发呛咳的预防作用［8］，可以减少因呛咳导致的血流动力学变化，作用机制也可能与u受体有关。
总之，盐酸纳美芬用于颅脑手术全身麻醉催醒效果显著，可减少昏睡时间，安全可靠。
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参考文献
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[3] 刁云锋,涂悦,张赛. 纳美芬治疗急性重型颅脑创伤的疗效分析[J]. 医药论坛杂志,2011,32（12）:16-18.
[4] 丁忠莲. 2型呼吸衰竭新生儿应用纳美芬治疗的临床价值分析[J]. 中国妇幼卫生杂志,2013,4（2）:41.
[5] 宋迎春,任国庆. 纳美芬与纳洛酮治疗镇静安眠药中毒的临床效果比较[J]. 山东医药,2014（24）:107，109.
[6] 李涛,蓝美锐,黄文芳,等. 神经节苷脂GM1联合纳美芬治疗重型颅脑损伤的疗效观察[J]. 中国药业,2014,23（3）:11-12.
[7] 朱海兵,温预关,黄河清. 盐酸纳美芬的药理作用及临床应用[J]. 广州医药,2008,39（4）:1-4.
[8] Hung KC, Chen CW, Lin VC, et al. The effect of preemptive use of minimal dose fentanyl on fentanyl induced coughing[J]. Anaesthesia, 2010, 65(1): 4.
（收稿日期：2014-09-03）