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FOLFOX方案化疗对结直肠癌患者免疫细胞数的影响分析

  • 投稿Caib
  • 更新时间2015-09-16
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孔 炯

江苏省常熟市第二人民医院肿瘤内科,江苏常熟 215500

[摘要] 目的 研究分析FOLFOX 方案化疗治疗结直肠癌患者对免疫细胞数的影响。方法 择取2011年6月—2014年1月期间在该院接受治疗63例结直肠癌患者作为实验组,均采用FOLFOX方案化疗治疗,通过流式细胞仪检测患者化疗前、化疗后1周、2周、4周的外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞的活性情况,并且结合临床分期对亚组进行对比分析。同时选取同期体检的63例健康人作为对照组(健康者不需治疗干预)。结果 实验组患者外周血CD4+、CD3+以及CD4+/CD8+、NK细胞数量明显低于对照组,但是CD8+细胞比值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞数量的变化情况与不同病理分期有所联系,I、II期结直肠癌患者相比III、IV期患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 FOLFOX方案化疗治疗结直肠癌获得了显著成效,同时对机体免疫力产生的影响较小。

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关键词 FOLFOX方案;化疗;结直肠癌;免疫细胞数;影响

[中图分类号] R574 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)08(c)-0074-02

[作者简介] 孔炯(1979.1-),男,江苏常熟人,硕士研究生,主治医师,所在科室:肿瘤内科,研究方向:胃肠肿瘤。

结直肠癌是恶性肿瘤中常见的一种疾病,由于经济的发展、人们生活水平的改善[2],间接提高了结直肠癌的患病率。癌细胞转移对结直肠癌患者的临床预后具有重要影响,患者免疫功能情况对肿瘤的进展、预后也有一定影响。化疗治疗能够明显提高结直肠癌患者的生存率,提高其生活水平。但是化疗治疗的同时还会产生一定的不良反应,导致患者免疫功能受到一定影响。若是免疫功能出现持续性降低,将增加肿瘤的复发率及转移率。现择取2011年6月—2014年1月期间在该院接受治疗63例结直肠癌患者,进一步了解FOLFOX方案化疗对其免疫细胞数的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取在该院接受治疗63例结直肠癌患者作为实验组,均通过病理检查得以确诊。结合国际TNM分期标准把结直肠癌患者予以分期:I期者3例,II期者10例,III期者32例,IV期者18例。包括35例女性患者,28例男性患者。年龄均在27~79岁之间,平均年龄(46.87±4.21)岁。同时择取同期体检的63例健康人作为对照组,其中32例女性患者,31例男性患者。年龄均在25~77岁之间,平均年龄(44.87±3.96)岁。全部受检者均没有免疫系统疾病,没有应用免疫抑制剂,两组患者的临床一般资料之间,差异无统计学意义(P>0.05),研究存在可比性。

1.2 方法

FOLFOX方案化疗:第1天,奥沙利铂,剂量为85 mg/m2 ,予以静脉滴注;亚叶酸钙,剂量为400 mg/m2 ,进行静脉滴注;氟尿嘧啶,剂量为400 mg/m2,进行静脉推注,氟尿嘧啶2.4 g/m2持续静脉滴注46 h。2周1次,2次为1个疗程。

1.3 检测方法

取经肝素抗凝处理的新鲜外周血标本,剂量为100 μL,溶入单克隆抗体(抗CD16+56PE、抗CD8PE、抗CD4PE、抗CD3FITC),混合均匀,室温避光20 min染色。再加入1.5 mL红细胞裂解液,当混合均匀后室温、避光静置10 min,使红细胞破坏。以250×g的标准离心5 min,然后弃上清液。每管溶入2.0 mL(浓度为0.1%)叠氮钠的磷酸盐缓冲液[2],混合均匀,以100×g的标准离心5 min,弃上层清液。再加入1.0 mL PBS,混合均匀,2 h内上机检测。通过流式细胞仪Cell Quest 软件(型号为FACSCan)取得数据并分析。将FSC2H/SSC2H设定为淋巴细胞门,用IgG/FITC/IgGaPE明确FL1、FL2的非特异性结合水平[3]。同时,调整SSC、FSC的电压;FL22FL1%荧光补偿、FL12FL2%荧光补偿;FSC阈值。每管得到1万个细胞。

将对照组63例健康者的外周血细胞数的水平作为标准,评判实验组患者治疗前、后外周血细胞的变化情况。

1.4 统计方法

选用spss13.0统计学软件对试验数据实施系统化处理,通过均数±、平均数(x±s)表示计量数据,运用χ2对试验所得计数数据进行检验,运用t对所得计量数据进行检验。

2 结果

经化疗治疗后,实验组患者在1周、2周、4周时的外周血CD4+、CD3+以及CD4+/CD8+、NK细胞数量、CD8+细胞比值之间差异无统计学意义(P>0.05)。实验组患者外周血CD4+、CD3+以及CD4+/CD8+、NK细胞数量明显低于对照组,但是CD8+细胞比值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

实验组结直肠癌不同分期患者的CD4+/CD8+细胞比值、NK细胞数量、CD4+细胞、CD3+细胞与对照组相比明显减少;CD8+细胞值明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。I期-IV期结直肠癌患者的NK细胞数量、CD4+/CD8+细胞比值、CD4+细胞、CD3+细胞逐渐减少,CD8+细胞比例逐渐上升,但是I期与II期结直肠癌患者之间;III期与IV期结直肠癌患者之间,差异无统计学意义(P>0.05)。III期、IV期结直肠癌患者NK细胞数量、CD4+/CD8+细胞比值、CD4+细胞、CD3+细胞明显低于I期、II期;CD8+细胞比例明显高于I期、II期,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3讨论

机体抗肿瘤免疫机制相对复杂[4-5],通常抗肿瘤免疫主要是细胞免疫,但体液免疫也发挥了重要作用。该次研究中,结直肠癌患者外周血内CD4+/CD8+细胞比值、CD4+、CD3+均显著小于健康者,但是CD8+细胞比例显著高于健康者,这与以往研究结果相一致[6]。由此表明,结直肠癌患者免疫功能低于健康者水平,其机制可能受到肿瘤发生、发展期间分泌过多的免疫抑制因子有一定关系。结直肠癌患者通过FOLFOX方案化疗前、化疗后1周、2周、4周,外周血淋巴细胞亚群、NK细胞活性没有明显差异,可见该种方案在对肿瘤病灶转移治疗有效的情况下,对患者机体免疫功能没有产生显著影响。随着结直肠癌患者癌细胞的发展,从I期-IV期患者机体外周细胞免疫功能不断减少[7],I期、II期与III期、IV期患者之间明显差异性,说明结直肠癌患者免疫功能与病理分期存在负相关性,患者病理分期越晚,免疫功能越差。反之,患者免疫功能越差[8],说明肿瘤病理分期越晚、临床预后越差。所以。患者免疫功能能够间接说明患者的预后情况。结直肠癌患者NK细胞数量显著性小于健康者,同时与病理分期有一定关联,病理分期越晚,外周血NK细胞数量越低,关键原因可能是因为消灭肿瘤细胞期间,耗费了大量的NK细胞,肿瘤细胞所产生的免疫抑制因子让NK活性减弱,NK 细胞将在血液循环过程中再分布。该次研究充分验证了结直肠癌患者外周血细胞免疫功能减弱,也就是机体抗肿瘤免疫功能衰弱,致使肿瘤细胞脱离了免疫监视持续生长。所以,通过流式细胞仪对患者外周血T淋巴细胞、NK细胞等指标进行检测时,可用于监测结直肠癌患者的免疫状态,说明结直肠癌患者的免疫辅助治疗重点在于提高NK 细胞、CD4+、CD3+数量,增强患者免疫功能。

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(收稿日期:2014-05-28)