张 桦
内蒙古包钢医院肿瘤科，内蒙古包 014010
[摘要] 目的 对肿瘤抗血管生成治疗中存在的问题和解决的措施进行具体分析。方法 从我院2012年12月—2014年12月接受抗血管生成治疗的肿瘤患者中随机选取60例作为研究对象，对他们的临床资料进行回顾性分析，总结治疗过程存在的问题，并探讨对应的解决措施。结果 经分析，肿瘤抗血管生成治疗中， 32例（53.33%）需重复使用大剂量给药或长期治疗，18例（30%）因肿瘤类型不同而无法判断疗效，23例（38.33%）缺乏固定的治疗方案，38例（63.33%）因其他合并症会增加血栓性疾病发生的概率，还有9例（15%）无法直接检查用药后的治疗效果。结论 对于肿瘤抗血管生成治疗中存在的问题要采取针对性的解决措施，才能提高肿瘤的药物治疗效果。
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关键词 ] 肿瘤；抗血管生成治疗；问题；治疗
[中图分类号] R725 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）09（c）-0026-02
Analysis of the existing problems and the treatment of tumor anti angiogenesis therapy
ZHANG Hua
Inner Mongolia Baogang hospital, Neimenggu 014010 ,China
[Abstract] Objective On the problems existing in the tumor anti-angiogenesis therapy and solving measures for specific analysis. Methods From our hospital in December 2012 - December 2014 anti-angiogenesis therapy of tumor in patients with 60 cases were randomly selected as the research object, with their clinical data were retrospectively analyzed, and summarizes the problems of treatment process, and the corresponding solution measures are discussed. Results By the analysis of tumor anti-angiogenesis therapy, 32 cases (53.33%) to be reused or long-term treatment, large doses of 18 cases (30%) with different tumor types can´t judge the curative effect, 23 cases (38.33%), lack of regular treatment, 38 cases (63.33%) for other complications will increase the probability of thrombotic diseases, and 9 cases (15%), not directly check the treatment effect of the medicine. Conclusion For the problems existing in the tumor anti-angiogenesis therapy should take corresponding measures, to improve the effect of tumor drug treatment.
[Key words] Tumor;Anti-angiogenesis therapy; Problem; Treatment
自1971年肿瘤血管生成学说和抗血管生成治疗的首次提出以来，至目前已有大量的研究结果显示，若将肿瘤的新生血管作为治疗目标，那么和传统的直接针对肿瘤细胞转移的放疗治疗相比，具有高指向性、高效率性、降低不良反应和地耐药性的优势[1-2]。但是也有大量研究显示，该方法在动物实验中的效果要显著高于人体实验，所以该方法在临床上的应用受到了这一因素的限制[3]。为了对肿瘤抗血管生成治疗中存在的问题和解决措施进行分析，我院选取了60例相关患者进行了研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
从我院2012年12月—2014年12月接受抗血管生成治疗的肿瘤患者中随机选取60例作为研究对象，其中男38例，女22例，年龄为38~72岁，平均年龄为（52.4±7.6）岁。其中，26例患者取自妇科，18例取自消化内科，12例取自泌尿科，4例取自心内科，各自符合对应科室的肿瘤诊断标准。
1.2 一般方法
本组60例患者均使用VEGF受体酪氨酸激酶等血管生成抑制剂等药物，例如avB2抗体LM609、TNp-470、SU5416、INF-α、IL-12等药物进行靶向抗血管生成治疗，并对他们的临床资料进行回顾性分析，总结治疗过程存在的问题，并探讨对应的解决措施。
1.3统计学方法
实验结果后将实验结果录入到spss 18.0软件中做数据描述，并计算各指标。
2结果
本组肿瘤抗血管生成治疗中，32例受到生物利用度、药物代谢或可溶性等因素的限制，需重复使用大剂量给药或长期治疗，约占53.33%。18例因肿瘤类型不同而无法判断疗效，约占30%。23例不能和传统的治疗一样，使用固定的治疗方案，约占38.33%。38例由于患有冠心病或求它创伤性疾病，需要促进血管生成，和抗血管生成之间存在矛盾，并会增加血栓性疾病发生的概率，约占63.33%。还有9例无法直接检查用药后的治疗效果，约占15%，具体如表1所示。
3讨论
3.1 肿瘤抗血管生成治疗存在的问题
从本组的研究结果可知，肿瘤患者在抗血管生成的治疗中存在的问题可以从以下五点进行概括：①受到药物性质的影响，患者必须长期用药或大剂量用药，增加了不良反应的发生率。该问题在本组研究中的发生率约为53.33%。②由于肿瘤的类型不宜，所以治疗的效果也无法明确定义。该问题在本组研究中的发生率约为30%。③没有固定的治疗的方案，该问题在本组研究中的发生率约为38.33%。④若患者有合并冠心病或其他创伤性疾病，那么原生疾病的治疗就会和抗血管生成治疗产生矛盾，还会增加血栓的发生率[4]。该问题在本组研究中的发生率约为63.33%，可见这是肿瘤抗血管治疗中存在的最主要问题，这一点和梁培禾[2]等人的研究结果是一致的，在他们的研究中指出，抗血管生成治疗可能增加血栓性疾病的风险。⑤没有办法对用药的效果进行直接判定。该问题在本组研究中的发生率约为15%。
3.2 肿瘤抗血管生成治疗问题形成的原因
对应上文中存在的5种问题，形成的原因也有五个方面。①肿瘤细胞的生物学特征具有复杂性。因为肿瘤细胞是治疗的主要目标，但是由于它基因组缺乏稳定性，很容易发生突变，其养分供应不足的耐受性和生物生长的敏感性就会增加，所以容易导致药物耐受现象[5-6]。②受到肿瘤类型的影响，它们血管生成的作用机制存在较大的差异性。不同肿瘤，或同一肿瘤不同生长时期，甚至同一肿瘤瘤体内部，它们的血管生成机制都有所不同。③动物模型和人体模型具有较大的差异性，主要表现在动物实验中只需用很短的时间就可以建立较大的模型，但是人类肿瘤的诊断发展则需要较长的时间。同时，大鼠等动物的肿瘤生长速度较快，但是人类的却相对比较缓慢，而且他们对血管生成的依赖程度低于动物[7]。④抗血管生成治疗具有双重性，一方面能够有选择性的作用于新生的血管，另一方面则因为血管结构或血流动力学的改变能够促进肿瘤细胞的生长。⑤抗血管生成治疗疗效评价标准相对滞后。
3.3解决抗血管生成治疗问题的主要办法
3.3.1 寻找新的作用点，加大多靶点药物的开发力度 大量的临床研究显示，影响肿瘤抗血管生成效果的主要因素就是作用目标比较单一，如果一种药物可以对多种促血管因子发生作用，或者是对多种血管生成因子信号传导途径中的交叉点或多个靶点发挥作用，就很有可能提高治疗的效果。同时，如果能够对增殖的血管内皮细胞直接产生作用效果会产生更加显著的效果[8]。目前，舒尼替尼就能够对多70多种激酶产生抑制，阻断肿瘤细胞数量的增加和血管的生成[9]。
3.3.2 采用组合式治疗方法 将传统的外科手术、化疗或者是生物治疗等方法和抗血管生成疗法结合起来，具体的组合方法有以下几种：①将不同的抗血管生成方法结合起来。有研究表明，将针对酪氨酸激酶抑制剂和抗VEGF单抗结合起来使用，能够显著提高抗血管生成的治疗效果[10]。②和传统的化疗方法相结合。放疗对于肿瘤细胞具有直接灭杀的作用，但是却能够刺激血管生成，如果与抗血管生成治疗结合起来，就会产生很好的协同作用[11]，这一观点和Keiko Yoshida等人的意见不谋而合。除此之外，将这两种方法结合起来既可以发挥放疗间歇恢复期短和细胞毒性效应发挥快的优势，又能发挥抗血管生成治疗作用时间长，给药剂量低的优点。另外，我们还可以将免疫治疗法和介入治疗法分别与抗血管生成治疗结合起来，都可以取得不错的治疗效果。
综上所述，我们对于肿瘤抗血管生成治疗中存在的问题及形成的原因进行了综合分析，这一的角度分析是比较新颖的，可以填补抗血管生成治疗研究中的空白。但是针对如何有效解决这些问题，我们的研究还不够深入，尤其是在靶向治疗药物的开发研究上，还需要进一步研究。
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（收稿日期：2014-06-25）