摘 要：目的 分析2型糖尿病应用长效胰岛素联合口服降糖药治疗的临床价值。方法 将贵州航天医院2019年3月—2020年11月收治的80例2型糖尿病患者分为对照组（35例，长效胰岛素）和观察组（45例，长效胰岛素联合口服降糖药），对比分析临床疗效。结果 观察组总有效率为93.33%，高于对照组的77.14%(P<0.05)。治疗后观察组FPG、2 h PG、Hb A1c水平均较对照组低（P<0.05）。观察组治疗后尿微量、酸性分泌蛋白、胰岛素各项指标均低于对照组（P<0.05）。结论 2型糖尿病患者采用长效胰岛素联合口服降糖药治疗，可有效提高临床疗效并控制患者血糖水平。
关键词: 2型糖尿病;长效胰岛素;口服降糖药;临床疗效;血糖水平;
The pharmaceutical analysis of long- acting insulin combined with oral hypoglycemic agents in the treatment of type 2 diabetes
Yang Bin
2型糖尿病是内分泌科常见、高发的慢性疾病，多因素的联合作用下，发病率呈逐年攀升趋势；成人中2型糖尿病的发生率较高，尤其是35岁以后的人群，发病概率较其他年龄段的人群高。2型糖尿病病程长、难治愈，严重影响患者身心健康。研究证实，肥胖会导致糖耐量减低最终诱发2型糖尿病，所以年龄、肥胖等因素都是诱发2型糖尿病的独立危险因素[1]。目前2型糖尿病已发展成为全球范围内的流行性疾病，而我国2型糖尿病发生率也呈逐年增加趋势，因此需对此类患者给予高度重视，通过对症药物治疗来有效控制血糖水平并改善预后[2]。目前临床治疗该病尚无特效方法，药物保守治疗仍为重要手段。2型糖尿病会导致患者出现“口渴、乏力”等表现；而口服药物的使用，可刺激患者机体、保障胰岛素分泌量恢复正常。本文探讨了2型糖尿病患者应用长效胰岛素联合口服降糖药治疗的临床价值，汇报如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
将贵州航天医院2019年3月—2020年11月收治的80例2型糖尿病患者分为2组，对照组35例，男17例，女18例，年龄53～86岁，平均年龄（69.56±8.52）岁；观察组45例，男23岁，女22例，年龄54～86岁，平均年龄（69.63±8.41）岁。2组一般资料差异不明显（P>0.05）。
诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则》：①OGTT服糖后2 h，患者2 hPG≥11.1 mmol/L；②FPG≥7.0mmol/L；③随机血糖>11.1 mmol/L。
纳入标准：①临床资料完整；②符合2型糖尿病的诊断标准；③无感染征象、中毒症状者；④无认知沟通障碍；⑤年龄>18岁且病情处于稳定阶段；⑥精神状态良好；⑦肾小球滤过率>30 m L/min；⑧患者和家属对本次研究知情且自愿加入。
排除标准：①生命体征不平稳者；②临床病历资料欠缺者；③无临床配合能力；④哺乳、妊娠期女性；⑤患有躁狂、抑郁、癫痫等精神疾病；⑥精神异常，沟通障碍；⑦伴有急慢性感染者；⑧合并其他免疫系统疾病；⑨对本研究所用药物过敏者。
1.2 方法
此研究所用药物具体信息：诺和灵30R:Novo Nordisk A/S公司，国药准字J20030082。阿卡波糖：拜耳医药，国药准字B14202002476。格列吡嗪：淄博万杰制药，国药准字H20046427。盐酸二甲双胍：山西津华晖星制药，国药准字H2005241。
对照组：长效胰岛素：谨遵医嘱，早晚餐前半小时皮下注射6 U诺和灵30R,2次/d。
观察组：在对照组基础上联合口服降糖药：指导患者口服5 mg格列吡嗪控释片，1次/d；口服1.5 g盐酸二甲双胍缓释片，1次/d；口服阿卡波糖片，初始剂量75～150 mg，后根据症状和血糖水平加减，但需注意，单天内单次剂量≤300 mg。用药2个月后评价疗效。
1.3 观察指标
临床疗效[3]：根据空腹血糖、餐后2 h血糖水平对临床疗效实施评价，显效：治疗后空腹血糖<6.0 mmol/L，餐后2 h血糖<7.8 mmol/L；有效：空腹血糖6.0～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖7.8～11.0；无效：空腹血糖、餐后2 h血糖水平无显著变化。
治疗前后血糖水平改善情况[4]：主要对比空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）以及糖化血红蛋白（HbA1C）。患者空腹状态下抽取静脉血后置入离心机进行离心处理（3 400转/min,10 min），提取上层清液后借助血糖尿酸测试仪对FPG、2 hPG进行测定，采用全自动生化分析仪测定HbA1C。
治疗前后尿微量和酸性分泌蛋白（SPARC）水平[5]：治疗前后清晨，患者空腹采集3 m L静脉血，离心（500转/min,5min）处理，分离血清后放置在-35℃环境中保存，借助ELISA测定SPARC。
治疗前后胰岛素情况：主要观察空腹血胰岛素（FINS）、餐后血胰岛素（PINS）以及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。
1.4 统计学方法
计量资料以表示，行t检验，计数资料以%表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
观察组总有效率93.33%，明显高于对照组的77.14%(P<0.05）。见表1。
2.2 治疗前后血糖水平改善情况
治疗前2组患者血糖各指标水平差异不明显（P>0.05）；治疗后观察组FPG、2 hPG、HbA1c水平均较对照组低（P<0.05）。见表2。
2.3 治疗前后尿微量和酸性分泌蛋白水平情况
治疗前2组患者尿微量和酸性分泌蛋白水平差异不明显（P>0.05）；治疗后观察组尿微量、酸性分泌蛋白水平较对照组低（P<0.05）。见表3。
2.4 治疗前后胰岛素情况
治疗前2组患者胰岛素各指标差异不明显（P>0.05）；治疗后观察组胰岛素各指标均较对照组低（P<0.05）。见表4。
3 讨论
糖尿病是一种常见且典型的代谢障碍性疾病，在生活习惯不良、饮食习惯不健康等多因素的联合作用下，发病率呈逐年增加趋势，其中又以2型糖尿病最具代表性。2型糖尿病的发病机制较复杂，与胰岛素分泌缺陷等多因素密切相关，患者以高血糖、多食、多饮、体质量减轻等症状较为多见，而随时间的推移，疾病的严重程度也会不断加重。在糖尿病中，2型糖尿病患者占比高达90%以上，发病早期患者并无明显症状，由胰岛素分泌减弱或缺失引起，血糖升高是发病后最常见的临床表现，多采用降低并控制血糖水平，是延缓疾病进一步发展的根本[6]。
既往对2型糖尿病患者口服降糖药治疗，在改善患者临床症状的同时缓解病情进一步发展，改善预后。但实践发现，单独的降糖药物治疗，后期效果一般，且长时间使用药物治疗还可增加患者体质量，诱发低血糖等并发症[7]。而多次注射胰岛素药物，也会异常升高患者体内的胰岛素水平，进而诱发高胰岛素血症等并发症，加重胰岛素抵抗并影响治疗效果。目前临床治疗2型糖尿病，以控制患者血糖值为切入点，口服降糖药物的使用，可刺激胰岛释放胰岛素来调整机体糖代谢功能，但对2型糖尿病患者单纯给予口服降糖药物治疗，并不能有效地控制血糖[8]。
盐酸二甲双胍缓释片是现阶段临床常用的胰岛素增敏剂，降糖作用显著，可激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶并促进多种分子磷酸化，调节能量代谢，已得到临床普遍认可。格列吡嗪控释片是典型的降血糖药物（属磺脲类），用药后可增强胰岛素β细胞的靶向作用，进而加快胰岛素分泌、提高细胞液Ca2+浓度，加速机体排出胰岛素并控制血糖水平[9]，吸收速度较快，用药3 h内可确保血药浓度达到峰值。随着临床研究的深入，发现格列吡嗪控释片适用于非胰岛素依赖型患者，用药后可直接刺激机体胰岛β细胞，但该药局限性较大，需要机体正常分泌胰岛素功能，同时对肝脏具有一定作用，分解肝糖原、抑制糖原异生，继而达到降糖目的。阿卡波糖是一种新型餐后降糖药物，随餐服用后通过肠道可对葡萄糖甙水解酶活性进行抑制，减少糖类吸收、促进脂类代谢进而降低血脂含量[10]。
本研究结果示：观察组总有效率高于对照组（P<0.05），治疗后观察组FPG、2 hPG、HbA1c水平较对照组低（P<0.05）。提示：在长效胰岛素治疗的基础上联合口服降糖药治疗2型糖尿病，可确保药物有效发挥协同作用，并提升治疗效果。酸性分泌蛋白由脂肪细胞分泌，属于糖蛋白，2型糖尿病患者酸性分泌蛋白表达增高，表示酸性分泌蛋白参与了2型糖尿病的发展以及糖脂代谢紊乱过程。观察组治疗后酸性分泌蛋白水平低于对照组（P<0.05），表明长效胰岛素治疗基础上联合口服降糖药治疗2型糖尿病患者，可有效降低酸性分泌蛋白水平。长效胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病，可提高患者胰岛β细胞功能，继而有效控制空腹血糖，且在改善餐后2 h血糖水平方面具有显著作用[11]。糖化血红蛋白属于血红蛋白、血糖结合物，且结合反应属于无法逆转反应，因此糖化血红蛋白成为现阶段临床评价2型糖尿病患者血糖控制效果的重要指标。该研究可见，长效胰岛素联合口服降糖药治疗后，患者糖化血红蛋白水平明显降低，证实了联合用药方案可改善2型糖尿病糖化血红蛋白。长效胰岛素联合口服降糖药进行治疗，还可促进胰岛β细胞分泌与合成，保护患者肾脏功能的同时减少尿微量分泌，因此此观察组患者尿微量低于对照组（P<0.05)[12]。
综上所述，2型糖尿病患者采用“口服降糖药+长效胰岛素”治疗方案具有较为显著的治疗效果，同时还能将患者血糖水平控制在合理范围内，确保用药安全性，值得临床推广。
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