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雪旺细胞增殖研究进展

  • 投稿九毛
  • 更新时间2015-10-29
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廖伟苹

韶关学院医学院解剖教研室 广东省韶关市 512026

【摘 要】随着周围神经组织工程学的发展,使得人们对雪旺细胞的研究逐渐深入。雪旺细胞在周围神经损伤后再生过程中的促进作用, 成为近年来的研究热点,具有乐观的临床应用前景。本文从雪旺细胞的功能、增殖机制及增殖影响因素等方面进行了阐述。

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关键词 雪旺细胞;增殖;周围神经;研究进展

旺细胞(SC)为一种周围神经系统所特有的、最主要的一种胶质细胞。研究发现[1],SC 出现在胚胎时期的神经脊细胞,首先经历SC 前体,而后经历不成熟的SC,最后形成了成熟的SC。在周围神经系统中,SC 以包绕轴突形成或不形成髓鞘两种形式存在,对于周围神经生存、行使功能等具有重要意义。

1 雪旺细胞的重要作用

在周围神经发生、发育、形态以及功能维持等几个方面SC 具有不可替代的作用,包括有[2]:

(1)在周围神经发生损伤之后,SC会出现形态行为学的改变,当轴突、髓鞘崩解、消失并累及终末神经出现瓦勒变性后,SC 分裂增殖、形成Bungner 氏带,并且与巨噬细胞共同对发生变性的轴突以及髓鞘碎屑进行吞噬,SC 以及SC 基底膜管联合建立了再生轴突生长通道;

(2)SC 能够分泌神经营养因子,包括有神经生长因子、脑源性神经营养因子、睫状神经节营养因子、神经营养因子-3、4/5、成纤维细胞生长因子、胶质细胞源性神经营养因子等等。神经营养因子能够对神经元的存活予以维持,并对轴突的生长具有显著的促进作用,近期有研究发现,周围神经发生损伤后,巨噬细胞、相关细胞因子均会对SC 功能产生诱导与调控;

(3)SC 表面能够表达多种黏附因子以及膜受体,从而引导轴突的再生。

2 雪旺细胞的增殖

2.1 雪旺细胞的增殖机制

SC 主要是通过有丝分裂来完成量的增加,机制如下[3]:

(1)SC 有丝分裂原包括有:与膜相关的分裂原,如富含轴膜的碎片、神经突起、髓鞘源有丝分裂原等;与细胞外基质相关的分裂原,包括层黏连蛋白、基膜蛋白等;

与蛋白酶有关的分裂原,主要为包浆分裂原激活剂;可溶性分裂原,包括有血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、胶质生长因子以及转化生长因子等。

(2)轴突相关有丝分裂原所介导的SC 有丝分裂分子改变:SC 膜传导机制激活,致使1、4、5 三磷酸肌醇以及甘油二脂释放,细胞内钙借IP3 移位。蛋白激酶C 被甘油二酯激活,钠/ 氢逆向转运磷酸化并激活;SC 膜与轴突膜接触;SC 在开始增殖后会对包浆分裂原激活剂进行释放,促进包浆分裂;细胞外基质以及轴浆膜对有丝分裂原进行释放;SC 增殖后会导致有丝分裂原的浓度发生显著增加,致使受体水平降低;在SC 对一条髓鞘成分的轴突进行包绕后,增殖会停止,而后开始髓鞘化。

2.2 抑制雪旺细胞增殖的机制经研究发现,抑制SC 增殖的机制有[4]:

(1)体外培养中发现,主动抑制雪旺细胞DNA 合成的物质有神经节苷酯、与肠神经元有关的未知因子等。

(2)诸多生长因子水平会对SC 的增殖产生影响,生长因子水平降低,SC 膜生长因子便会随之降低,生长因子抑制因子出现,从而抑制增殖。

(3)SC 存在负反馈的自我分泌调节作用,能够使生长因子受体下调或者是表达抑制因子受体。

2.3 雪旺细胞增殖的影响因素

2.3.1 轴突对雪旺细胞增殖的影响

曾有研究指出,SC 在轴突周围进行有丝分裂从而完成数量上的扩增,轴突能够对SC 的增殖产生显著的促进作用。经分析发现,轴突的膜能促进SC 有丝分裂,轴突膜提取物能够对雪旺细胞DNA 合成进行促进培养,却不能对成纤维细胞DNA合成起促进作用。

2.3.2 促细胞分裂因子对增殖的影响

研究证实[5],促细胞分裂因子属于多肽类、蛋白类物质,主要包括转化生长因子、胶质细胞生长因子、酸性和碱性成纤维细胞生长因子、雪旺细胞瘤源生长因子、胰岛素样生长因子、纤维连结蛋白以及胶质细胞成熟因子等。其中胶质细胞生长因子可以单独对SC 分裂进行刺激。

2.3.3 雪旺细胞膜电位对增殖的影响

SC 属于非兴奋细胞,膜上存在的钾、钠、钙离子等离子通道,可将静息电位维持在适合SC 有丝分裂的范围。其中钾离子平衡电位会对SC 静息电位产生影响,并且同SC 增殖、分化等相关,其利用虹吸作用对积聚在轴突周围间隙的钾离子进行缓冲,从而保障神经冲动传导。

3 小结

综上所述,SC 对于周围神经的生存、行使正常功能等具有重要意义,它的生长、增殖对于周围神经损伤后再生修复起着关键作用,随着研究的不断深入, 其必会为医药工作者所熟悉,为临床应用提供理论基础,服务于临床医疗活动。

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参考文献

[1] 喜杰, 敖强. 促进周围神经再生的药物研究进展[J]. 内蒙古民族大学学报( 自然科学版),2010,15(01):2113-2114.

[2] 高伟, 邵水金, 胡琳娜等. 许旺细胞在周围神经损伤修复中的作用及其可能分子机制[J]. 中国组织工程研究与临床康复,2010,15(36):111-113.

[3] 巴越洋, 王辉, 宁昕杰. 人胶质细胞源性神经营养因子基因修饰猴雪旺细胞的构建与鉴定[J]. 中国修复重建外科杂志,2013,25(11):987-989.

[4] 孙晓宇. 雪旺细胞对于周围神经再生的功能与作用[J]. 内蒙古民族大学学报( 自然科学版),2010,21(01):387-389.

[5] 付红运, 王锐英. 雪旺细胞体外培养与纯化的研究进展[J]. 海南医学,2012,22(22):326-329.