摘 要：目的：分析氢溴酸西酞普兰联合丙戊酸镁治疗女性双相障碍抑郁发作的临床效果。方法：选取本院2018年3月至2020年3月收治的87例双相障碍抑郁发作患者为研究对象，根据治疗方式不同分为对照组43例和观察组44例。对照组采用丙戊酸镁缓释片治疗，观察组采用氢溴酸西酞普兰联合丙戊酸镁治疗。两组患者均连续治疗8周。比较两组患者抑郁与躁狂状态评分、认知功能评分及药物不良反应发生率。结果：治疗前，两组患者汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及Young躁狂评定量表（YMRS）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗8周后，观察组患者HAMD评分、YMRS评分均低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患者认知功能连线测试（TMT）-A、TMT-B花费时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗8周后，观察组患者TMT-A、TMT-B花费时间均短于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：氢溴酸西酞普兰联合丙戊酸镁治疗女性双相障碍抑郁发作，可以显著改善患者的抑郁、躁狂状态，提高其认知功能，安全性较好。
关键词：双相障碍抑郁发作;丙戊酸镁;氢溴酸西酞普兰;抑郁躁狂;认知功能;
双相障碍（BD）一般指既有狂躁发作又有抑郁发作的精神疾病，其临床表现之一为抑郁发作，抑郁发作起病较急，病程较短，易反复发作。目前的治疗方式是采用心境稳定剂、抗精神病药，丙戊酸镁是治疗BD的代表性心境稳定剂，可有效缓解患者临床症状，控制疾病进展，对BD患者恢复具有积极意义[1]。但仍存在部分患者接受治疗后，难以得到理想获益，易出现疾病复发情况，患者治疗效果较低，需联合其他方案强化治疗效果。氢溴酸西酞普兰具有抗抑郁作用，以其少见副作用和最轻度镇静的特性被广泛应用，尤其适用于长期治疗，可考虑将丙戊酸镁与氢溴酸西酞普兰联合用于BD的治疗[2]。在现代社会，女性无论是在工作还是家庭方面均面临着巨大压力，大大增加了女性患BD的概率，本研究将重点研究氢溴酸西酞普兰联合丙戊酸镁治疗女性双相障碍抑郁发作的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2018年3月至2020年3月收治的87例双相障碍抑郁发作患者为研究对象，根据治疗方式不同分为对照组43例和观察组44例。对照组年龄21～50岁，平均年龄（30.01±4.38）岁；病程2～11个月，平均病程（7.07±2.97）个月；体质量指数18～25 kg/m2，平均体质量指数（20.92±1.33)kg/m2；受教育程度：小学及初中19例，高中及大专14例，本科及以上10例。观察组年龄22～50岁，平均年龄（29.31±4.72）岁；病程3～10个月，平均病程（6.34±2.66）个月；体质量指数19～24kg/m2，平均体质量指数（20.67±1.21)kg/m2；受教育程度：小学及初中17例，高中及大专19例，本科及以上8例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：(1)符合美国《精神疾病的诊断和统计手册第四版修订版》[3]中双相障碍抑郁发作的诊断标准。(2)女性。(3)汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥17分。(4)患者依从性良好，可配合完成本次研究调查。(5)患者均严格遵从医嘱，用药行为良好。(6)所有患者阅读、认知功能正常，可独立完成调查问卷。(7)患者均于本院建卡，定期至我院复诊。
排除标准：(1)伴严重的心肺等脏器障碍者。(2)妊娠期或过敏体质的患者。(3)近1个月服用过与本研究相关的药物者。(4)既往存在颅脑外伤史、手术史的患者。(5)既往存在烟酒成瘾史、吸毒史以及药物滥用史的患者。(6)合并肝、肾功能障碍者。(7)合并恶性肿瘤者。(8)于外院接受治疗，后转院至本院者。
1.2方法
对照组采用丙戊酸镁缓释片（湖南省湘中制药有限公司，国药准字H20030537，规格：0.25 g/片）治疗，起始口服1片/次，2次/d,1周后根据患者情况加至4片/次，2次/d。连续治疗8周。
观察组采用氢溴酸西酞普兰（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H20080788，规格：10 mg/片）联合丙戊酸镁治疗，氢溴酸西酞普兰起始口服1片/次，1次/d,1周后根据患者情况加至2片/次，1次/d；丙戊酸镁用法用量同对照组。连续治疗8周。
1.3 观察指标
比较两组患者抑郁与躁狂状态评分、认知功能评分及药物不良反应发生率。(1)抑郁与躁狂状态评分。于治疗前、治疗8周后分别采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及杨氏躁狂状态评定量表（YMRS）评估患者的抑郁、躁狂情况，HAMD量表总分64分，YMRS量表总分60分，评分越高，表明抑郁、躁狂情况越严重。(2)认知功能评分。于治疗前、治疗8周后采用认知功能连线测试（TMT）评估患者的认知功能，包括TMT-A数字部分和TMT-B连线部分，花费时间越久，表明认知功能越差。(3)不良反应。包括胃肠道反应、兴奋烦躁、嗜睡等。
1.4 统计学方法
采用spss 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后HAMD评分、YMRS评分比较
治疗前，两组患者HAMD评分、YMRS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗8周后，观察组患者HAMD评分、YMRS评分均低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组患者治疗前后HAMD评分、YMRS评分比较
注：与对照组治疗8周后比较，(1)P<0.05。
2.2 两组患者TMT-A、TMT-B花费时间比较
治疗前，两组患者TMT-A、TMT-B花费时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗8周后，观察组患者TMT-A、TMT-B花费时间均短于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 两组患者TMT-A、TMT-B花费时间比较
注：与对照组治疗8周后比较，(1)P<0.05。
2.3 两组患者不良反应发生率比较
两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
表3 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]
3 讨论
BD的临床表现按照发作特点可以分为抑郁发作、躁狂发作和混合发作。双相抑郁区别于单相抑郁的症状，产生的危害性更高，部分患者存在尤为强烈的自杀观念、共病焦虑，甚至部分患者选择物质滥用以排解不良情绪[4]。可见，疾病早期合理有效的治疗较为关键。
BD公认的治疗方式是采用心境稳定剂，丙戊酸盐为常用的心境稳定剂，丙戊酸镁则是其中的代表性药物。有报道显示，丙戊酸盐被称为“增效剂”，常应用于难治性抑郁症的治疗，可以起到强化抗抑郁的效果，可有效防止抑郁症向狂躁症转化，有效预防复发，预防患者的攻击破坏、自杀自伤等行为。但丙戊酸镁也存在着一定的用药局限，如长期应用可引起呕吐、腹泻、嗜睡、震颤等诸多不良反应，安全性较差，且停药后自杀风险会增加，单一使用的效果欠佳[5]。氢溴酸西酞普兰是一种具有很强选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，有抗抑郁作用，但它不抑制胆碱能毒蕈碱受体、组织胺受体和α-肾上腺素能受体，因此不会产生其他抗抑郁药物常引起的不良反应，安全性相对理想；除此之外，氢溴酸西酞普兰也不会导致体重的增加[6]。综合丙戊酸镁与氢溴酸西酞普兰的功效，可考虑将两者联合用于治疗BD。本研究结果显示，治疗8周后，观察组患者HAMD评分、YMRS评分均低于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），表明联合用药相比单一用药可显著改善患者的抑郁与躁狂状态。
因为BD会抑郁和躁狂交替发作，除了给患者带来不良情绪影响以外，还会伴随着认知功能的障碍，使患者的工作、生活质量严重下降，对BD患者在注意力、记忆力及执行功能方面有极大的损害，而这些认知能力之间还会相互牵连，带来连锁反应。注意力是一种共同心理特征，是记忆力的基础，因此，明确注意力是否受损尤其重要。有研究发现，BD患者的海马、颞叶代谢比正常人群慢，而海马、颞叶与记忆力的关系非常紧密，记忆力受损使得记忆力下降、记忆混乱，导致执行能力锐减。执行功能表现为大脑可以对思想和行动进行有意识的控制，BD患者的执行功能表现显著差别于健康人群，其受损与患者颞叶和大脑皮层下神经生物异常有关[7]。氢溴酸西酞普兰可增强中枢5-羟色胺神经元功能，有效阻滞5-HT2受体与D2受体，被证实可在一定程度上改善患者的认知功能[8]。本研究结果显示，治疗8周后，观察组患者TMT-A、TMT-B花费时间均短于对照组，组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05），表明氢溴酸西酞普兰在提高认知功能上具有显著效果，联合用药比单一用药能更有效提高双向障碍抑郁发作患者的认知功能。最后本研究结果还显示，治疗期间，两组患者均未出现严重不良反应，多为胃肠道反应，且两组患者不良反应无明显差异，提示氢溴酸西酞普兰联合丙戊酸镁治疗女性双相障碍抑郁患者安全性较高。
综上所述，氢溴酸西酞普兰联合丙戊酸镁治疗女性双相障碍抑郁发作，可以显著改善患者的抑郁、躁狂状态，提高患者认知功能，安全性较好。临床可根据女性双相障碍抑郁患者临床症状，优先采取氢溴酸西酞普兰联合丙戊酸镁治疗，以促进患者恢复。
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