冀景芳
新乡市中心医院内科，河南新乡 453000
[摘要] 目的 分析奥卡西平联合托吡酯应用于治疗癫痫的临床效果。方法 选取2011年2月—2013年6月本院诊治的癫痫患者106例，将行奥卡西平单药治疗的53例患者分为对照组，行奥卡西平联合托吡酯治疗的53例患者分为研究组，统计并分析两种患者服药期间的相关数据。结果 治疗后，研究组患者在第3个月单月平均癫痫发病次数（2.61±0.93）次明显低于对照组（3.25±1.69）次，第6个月单月平均癫痫发病次数（1.06±0.54）次明显低于对照组（2.31±0.65）次，且研究组患者因疗效差而停药比例（3.77%）明显低于对照组（20.75%），比较差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论 癫痫患者应用奥卡西平联合托吡酯治疗临床效果明显，具有良好耐受性与安全性，值得临床应用与研究。
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关键词 ] 癫痫;奥卡西平;托吡酯;疗效
[中图分类号] R742.1[文献标识码] A[文章编号] 1672-5654（2014）05（c）-0073-02
癫痫指的是由神经元异常放电导致大脑功能短暂失调的神经系统慢性疾病，具有反复性和发作性，多通过服用抗癫痫药物控制患者发作次数。本文回顾性分析癫痫患者应用奥卡西平联合托吡酯的临床疗效，结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2011年2月—2013年1月本院诊治的癫痫患者106例，将行奥卡西平单药治疗的53例患者分为对照组，行奥卡西平联合托吡酯治疗的53例患者分为研究组；对照组男女比例25:28，年龄19~76岁，平均年龄（34.26±13.28）岁，病程3个月~12年，平均病程（5.36±1.65）年；研究组男女比例26:27，年龄20~75岁，平均年龄（33.98±12.73）岁，病程5个月~12年，平均病程（5.68±1.56）年，其中单纯部分性发作13例，复杂部分发作48例，部分性继发全身性发作32例，原发全面强直阵挛发作11例，植物神经性发作2例；两组患者在性别、年龄、病情等基线资料上无明显差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准
临床症状符合1981年国际抗癫痫联盟制定的癫痫发作分类标准，经脑电图检查确诊有癫痫性放电[1]。
1.3 纳入与排除标准
纳入标准：临床征象符合相关标准且年龄超过18岁；服用抗癫痫药物时间在0~6周之间；女性患者服药期间均行有效避孕；均签署治疗方案的知情同意书；无应用相关药物的禁忌症[2]。
排除标准：妊娠或可能妊娠女性；经检查有颅内变性或进行性疾病者；假性发作或非癫痫性发作者；严重的心肝肾脏等内科疾病；曾服用可导致肾结石药物者；心电图提示房室传导阻滞者；有精神疾病或精神发育迟滞者；不配合治疗和护理方案实施者；资料不完整者。
1.4 治疗方法
两组患者均行血常规、肝功能检查，治疗方案均以15 d为1个疗程，治疗6个疗程后评价治疗效果，随诊时间均为服药6个月；对照组予以奥卡西平（奥卡西平片，国药准字H20130016，生产企业：瑞士诺华制药有限公司）单药治疗，起始剂量150 mg/d，次日150 mg，2次/d，每隔3 d加量150 mg，2周后剂量维持在600 mg/d，无效者继续加量且不可超过最高耐受剂量2400 mg/d；
研究组予以奥卡西平联合托吡酯（托吡酯片，国药准字H20020555，生产企业：西安杨森制药有限公司）治疗，奥卡西平起始剂量600 mg/d，2次/d，每周加量300 mg/d，加量达到900~1800 mg/d时进入维持期，托吡酯起始剂量25 mg/d，每周加量25 mg/d，加量达到100~200 mg/d时进入维持期。注：相关文献调查表明托吡酯与其他抗癫痫药物合用疗效更佳，故托吡酯单药治疗效果不纳入本文研究分析中[3]。
1.5 疗效评价标准
统计患者服药前后单个月内平均癫痫发病次数，包括基线、第1个月、第3个月以及第6个月；观察并记录患者服药期间不良反应发生情况，包括皮疹、头部不适、胃肠道反应、嗜睡；随诊时调查患者服药保留情况，统计患者停药原因（疗效差、副作用、费用高）[4]。
1.6 统计学处理
数据应用spss 19.0软件包统计分析，一般资料应用标准差（x±s）表示，计量资料应用t完成检验，计数资料应用χ2完成检验，当P＜0.05，表示差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者服药后单个月内平均癫痫发病次数
予以不同药物治疗后，两组治疗基线、第1个月比较无明显差异（P＞0.05）；且治疗后第3个月与第6个月，研究组单月内平均癫痫发病次数均显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05），详细结果见表1。
2.2 两组患者服药期间的不良反应发生情况
予以不同药物治疗后，两组患者服药期间均出现皮疹、头部不适、胃肠道反应与嗜睡等不良反应，没有经过针对性处理，后自行症状缓解，且不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），详细结果见表2。
2.3 两组患者随诊时药物保留情况
予以不同药物治疗后，两组患者随诊时均出现由于药物疗效差、副作用以及费用高等原因而停药现象，且两组患者半年后的药物保留率比较差异无统计学意义（P＞0.05），详细结果见表3。
3 讨论
抗癫痫药物主要通过影响患者中枢神经元与提高患者正常脑组织兴奋阈两种方式控制或消除癫痫发作，用药单一且罕有换药，服药规律以小剂量开始，逐渐调整至个人最佳剂量（发作被控制为限）后维持1~2年后再逐渐减量或停药。相关研究表明，长期服用抗癫痫药物对患者认知能力、语言能力均有影响，严重可损伤患者全身器官，甚至引发肝肾功能减退，造血功能障碍，老抗癫痫药物长期不良反应的发生率愈加明显[5]。本文对照组主要给予新型抗癫痫药物奥卡西平单药治疗，作为无活性前体药物其可迅速被肝脏内的胞质酶还原成有活性的单羟基衍生物，单羟基衍生物通过血脑屏障可以有效阻断脑细胞的电依赖性钠通道，进而稳定细胞膜、控制神经元放电与降低突触传递的兴奋冲动，达到抑制癫痫发作疗效[6-7]。研究组给予奥卡西平联合托吡酯治疗，利用托吡酯作为单糖磺基衍生物的有限性药动学与较高生物利用度，且与其他药物合用时对血浆浓度无显著影响的特征，有效发挥药物之间的协同作用，相应提高患者的临床治疗效果[8]。
本文通过对比分析两组患者的基线资料与单个月内癫痫平均发病次数，发现两组患者基线、第1个月比较无明显差异，且治疗后第3个月与第6个月，研究组单月内平均癫痫发病次数均显著低于对照组，表明奥卡西平联合托吡酯治疗癫痫可以有效改变患者神经元兴奋性基本介质的活性，增强抑制性神经递质作用，阻断电压依耐性钠通道以及癫痫灶的痫性电活动传播途径，表明联合用药具有显著临床治疗效果，具有高效可行性。
此外，本文通过对比分析两组患者观察期间的不良反应发生情况，发现研究组观察期间不良反应发生率（26.42%）与对照组（22.64%）比较无明显差异。本文联合用药的不良反应率与王文沛的文献研究成果类似，表明奥卡西平联合托吡酯治疗后患者的不良反应发生率较低，进一步证实托吡酯具有良好的生物利用度，合用时药物的毒理作用较小[9]。同时，通过统计分析两组患者随访时的停药原因与保留情况，发现研究组患者半年随访时药物保留率（75.47%）与对照组（73.58%）比较无明显差异，但是研究组患者因费用高而停药比例（15.09%）明显高于对照组（1.89%），研究组患者因疗效差而停药比例（3.77%）明显低于对照组（20.75%）。由此可见，研究组患者停药多为合用药后药物费用相应提高的客观原因，与两种药物的药理与毒理无显著关系，表明奥卡西平联合托吡酯应用于癫痫患者中具有较高的依从性与安全性，可以有效平衡抗癫痫药物的药效与不良反应。
综上所述，针对癫痫患者应用奥卡西平联合托吡酯治疗，可以有效提高临床疗效，且不会增加患者服药期间的不良反应发生率，相应减少患者维持期的换药次数，进而有效控制或消除患者的癫痫发作，提高患者生活治疗，值得推广应用。
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（收稿日期：2014-03-06）