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他汀类药物的多效性研究及应用进展

  • 投稿悠理
  • 更新时间2015-10-29
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王冠男

天津市北辰区大张庄镇社区卫生服务中心 天津市 300400

【摘 要】近年来随着心脑血管疾病发病率的不断攀升,临床上展开了越来越多的针对心脑血管疾病的药物研究,其中他汀类药物是一种多效性药物,在心脑血管疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病等均有广泛应用,并且随着研究的深入,他汀类药物的应用愈来愈广泛。本文对近年来他汀类药物的临床多效性研究相关国内外文献进行综述,推动他汀类药物在临床多领域的预防及治疗作用。

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关键词 他汀类药物;多效性;应用进展

他汀类药物是一种羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA) 还原酶抑制剂,该类药物可通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA) 还原酶进而达到阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,进而使细胞内的胆固醇合成量降低,通过反馈行刺激肝细胞膜表面低密度脂蛋白受体数量、活性增加从而提高机体内血清胆固醇的清除率,降低血清胆固醇水平[1]。临床上通常应用他汀类药物治疗循环系统疾病,利用其降低胆固醇水平的作用调节患者血脂水平,进而达到改善血脂指标及血液组分的目的,常用于动脉粥样硬化、高血压、冠心病、心肌坏死等心脑血管疾病中[2]。近年来研究表明他汀类药物具有多效性应用,不仅仅局限于对血脂及循环系统疾病的治疗中。本文就近期他汀类药物多效性研究应用进展展开总如如下:

1 循环系统疾病

他汀类药物用于循环系统疾病如冠心病、高血压、心力衰竭、心律失常治疗目前已获得临床的广泛认可,但目前临床对他汀类药物所重视的仅为其治疗作用与降脂效果,而对于他汀类药物对心脑血管疾病、循环系统疾病的预防治疗上鲜有报道。

1.1 心脑血管的保护作用

血管内皮细胞其功能性在于维持正常的血管张力及防止血栓形成,而血栓形成及动脉粥样硬化的重要致病因素之一便是血管内皮功能紊乱及内皮氧化。动脉粥样硬化的形成是一个慢性的过程,因而在早期对血管内皮进行药物保护及改善血管内皮功能可显著降低动脉粥样硬化发生率,可在一定程度上减轻患者后期治疗困难与负担。他汀类药物对血管内皮的抗氧化作用使其在急性冠脉综合征的预防及治疗中均发挥重要作用,并且他汀类药物可通过修饰SG 蛋白使血管内皮细胞中ROS 数量降低,而ROS 是NADPH 氧化酶重要的相关酶,通过氧化应激反应史其变化减轻[3],有效保护心肌细胞与血管内皮。

1.2 对炎性反应的抑制作用

临床研究证实他汀类药物可显著降低心脑血管疾病发生率,改善肾血管及肾功能,延长心脑血管疾病患者的生存期。他汀类药物通过竞争性抑制HMG-CoA 还原酶活性降低低密度脂蛋白水平,从而破坏炎症细胞脂质结构的稳定性,并可可通过抑制分子信号使基因表达水平及灵敏度降低,两类反应协同作用降低趋化因子及炎症粘附因子的表达,改善患者血管内皮及其他炎症趋向[4]。

2 神经系统疾病

2.1 对于脑卒中的预防及治疗作用无论是出血性脑卒中还是缺血性脑卒中,其病理变化均与患者血管的分布及血管病变具有密切关系,动脉粥样硬化是脑卒中发生的首要病因,而他汀类药物的抑制血小板凝聚及促纤维蛋白溶解、减少胶原降解作用可有效稳定患者动脉粥样硬化斑块,可延缓病情进展发生斑块破裂脱落等[5],其预防作用同上。

2.2 降低痴呆症的发生率

临床研究表明他汀类药物能够有效降低帕金森病的发病率,其药理作用为通过干扰α 突触核蛋白的凝聚及其对脑源性神经营养因子的表达影响进而产生抗炎、抑制氨基末端激酶表达作用,阻断丝裂原活化蛋白激酶通路进而防治帕金森病的产生。同样应用有效剂量的他汀类药物能够有效预防阿尔茨海默的发病,并可使其他痴呆症的发生率降低。有关学者通过流行病学研究发现,高血脂状态若不能及时控制所导致的动脉粥样硬化及血栓能够促进脑动脉中β 淀粉样反应蛋白在脑组织间隙中沉积,进而导致老年斑的形成,而老年斑是早期老年性痴呆患者的典型表现[6],老年斑的产生可严重影响患者记忆力及系统功能降低,因此阻断β 淀粉样反应蛋白的沉积作用可降低痴呆症的发病率。而他汀类药物对痴呆症的预防作用便是减少β 淀粉样蛋白的生成,从而降低脑组织间隙中β淀粉样蛋白的沉积量。

3 用于骨质疏松的治疗与预防

骨质疏松症是绝经期妇女或老年人群的常见疾病,骨质疏松是患者骨量降低,使骨折的发生率呈指数增加。而他汀类药物治疗骨质疏松的药理作用为通过降低肝脏胆固醇生物合成水平,从而抑制代谢产物甲羟酸的生成,而甲羟酸可通过抑制成骨基因中的反应蛋白破坏骨结构与抑制骨细胞的自我生长、修复功能,并且他汀类药物能够有效阻断HMG-CoA 转化为甲羟戊酸的过程,增强表达BMP3 基因的效果,促进新骨细胞的合成,进而达到稳定骨量并进行骨重建以改善患者骨质疏松症状[7]。

4 抗肿瘤作用

他汀类药物的抗肿瘤作用是近年来经动物实验在临床上提出的,大量动物实验研究表明他汀类药物能够抑制动物模型中心肌成纤维细胞的增殖及胸腺依赖性淋巴细胞与B 淋巴细胞的增殖,诱导细胞发生细胞凋亡[8]。临床有报道称在应用降脂治疗剂量的他汀类药物治疗时,可有效抑制患者肿瘤细胞的增殖作用并加速细胞凋亡的进程,其中动物实验中乳腺癌、纤维肉瘤、成神经细胞瘤等恶性肿瘤中应用他汀类药物均可使其细胞增殖速度变慢,其具体药理作用尚未完全明确,有学者假说他汀类药物的抗肿瘤作用可能与三磷酸鸟苷酶活性的抑制及特定细胞反应中周期依赖蛋白酶的活性降低有关[9]。而随着他汀类药物抗肿瘤作用的发现,可是临床摆脱对化疗药物的依赖,并且通过辅助化疗药物,联合化疗药物治疗肿瘤可降低患者的毒性反应,提高临床治疗效果并改善患者生活质量。

5 对于脓毒血症的治疗作用

他汀类药物能够用于机体炎性反应的抑制治疗中,其作用机制为抑制机体释放炎性因子、抑制炎性细胞粘附作用从而产生抑制炎性反应的作用。而对于脓毒血症应用他汀类药物治疗的作用机制尚未完全明确,但临床实验结果表明他汀类药物可使患者T 细胞的活性降低,抑制抗原呈递细胞表面相容复合体Ⅱ类分子的表达效果,降低外周合成血单核细胞趋化因子的数量,改善血管内皮功能,减轻炎症反应并抑制血浆C 反应蛋白的活性,可能与其对脓毒血症的治疗作用存在相关性[10]。

6 小结

综上所述,随着临床对他汀类药物的不断研究及广泛应用,对于其在其他疾病的治疗与预防作用逐渐被发现与认可,目前他汀类药物的降脂作用与对心脑血管疾病的防治中已获得临床广泛肯定,并且他汀类药物在神经系统疾病、抗肿瘤、治疗骨质疏松中均已展开相应的临床研究与动物实验,以明确其作用机制及不良反应,提高其安全性应用效果。

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参考文献

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[3] 李瑜, 张向阳. 他汀类药物的多效性在心血管疾病中的应用进展[J]. 心血管病学进展, 2010,31(1):127-129.

[4] 刘昌孝. 他汀类药物的安全性风险评价[J]. 现代药物与临床,2014,29(8):831-833.

[5] 吕骏. 他汀类药物在急性冠状动脉综合征中的抗感染作用[J]. 中国医学创新, 2014,11(28):46-48.

[6] 杨冬梅, 袁白杨. 他汀类药物的临床多效性研究进展[J]. 中国药方,2013,24(4):378-380.

[7]Hom DB,Liazie BM,Huang TC.The healingeffects of autologons plateletgel on actue human skin wounds[J].Arch facial plast,2009,9:174-183.