欧阳洪 焦栓林 杜世奇 秦建增 张玉华 赵晓蕊
解放军153中心医院（东区）肝胆内科，河南郑州 450000
[摘要] 目的 探究聚乙二醇干扰素α-2a与利巴韦林联合方案治疗慢性丙型肝炎的疗效，并具体分析各项指标的变化情况，为临床用药提供指导。方法 选取2012年2月—2013年1月来该院接受治疗的已确诊慢性丙型肝炎患者70例，并随机分为对照组和观察组，每组各35例。在采取常规治疗的基础上为对照组患者采取300万U的干扰素（IFN）肌肉注射，1周3次，同时使用利巴韦林500 mg，3次/d，总共持续1年。观察组患者采用聚乙二醇干扰素α-2a180 μg进行皮下注射，1次/周，并服用利巴韦林500 mg，3次/d，总共持续1年。在治疗过程中，要随时观察患者的各项指标变化情况，并在停药后追踪观察3个月，记录患者的病情复发状况。结果 通过对两组患者采取不同的治疗方法，其治疗效果呈现出一定的差异性。在治疗效果方面，对照组中应答的有21例，总应答率为60%，观察组中有应答的28例，总应答率为80%。数据间差异有统计学意义（P＜0.05）；在不良反应率方面，对照组中不良反应有5例，占14.29%，观察组中不良反应有4例，占11.43%。两组数据间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 根据相关数据显示，利用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效明显，其近期和远期效果持久，比IFN联合利巴韦林治疗方法成效出的效果要好；聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林在治疗慢性丙型肝炎中能降低转氨酶，兼具药效性和安全性，未见出现明显的并发症，对人体的不良反应较小，而且用药较方便，值得在临床上大力推广。
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关键词 ] 聚乙二醇干扰素α-2a；利巴韦林；慢性丙型肝炎
[中图分类号] R51 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2014）12（b）-0121-03
[作者简介] 欧阳洪（1969-），男，湖南衡阳人，本科，研究方向：肝胆疾病的治疗。
慢性肝炎的发生有两种途径，一是在急性肝炎治疗效果不佳，病程超过半年的情况下演变而来的；二是肝炎病毒潜伏在人体内，待发现时已经发展为慢性肝炎[1]。按照症状的不同和肝脏的病理演变情况，慢性肝炎由慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎组成，两种类型的患者都会表现出乏力、食欲不振、出现黄疸等症状。慢性丙型肝炎具有代表性，目前无有效的根治疗法，只能通过治疗最大限度控制病情[2]。就临床经验来看，轻度慢性肝炎的预后效果较好；重度慢性肝炎的预后效果较差，大部分的患者会演变为肝硬化，还有一部分会演变为HCC，死亡率比较高。因此，应该做好慢性丙型肝炎的筛查工作，通过有效的治疗控制病情，做好预后工作，防止其恶化为肝硬化或HCC[3]。该院致力于寻找高效安全的治疗方法，选取2012年2月—2013年1月间收治的慢性丙型肝炎患者70例为研究对象，在临床上采用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林在治疗慢性丙型肝炎，取得了一定的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取来该院接受治疗的慢性丙型肝炎患者70例，随机分为对照组和观察组，每组各35例。对照组中，男性患者20例，女性患者15例；年龄21~67岁，平均年龄（46.34±3.7）岁。观察组中，男性患者18例，女性患者17例；年龄23~66岁，平均年龄为（47.23±3.21）岁。
所选取对象的基本条件：ALT出现异常，比正常值高1.5倍超过6个月；血清HCV-Ab和血清HCV-RNA经检验呈阳性；3个月时间内基本病情得到有效控制。排除标准：自入院其往前3个月内使用过相关的抗病毒药物和免疫试剂；经检查对干扰素、利巴韦林过敏，无法进行相关药物实验；患有免疫性疾病、精神病等疾病的患者。综上，两组患者在在年龄、性别等基本情况对比上均差异无统计学意义（P>0.05），对照组和实验组具有可比性。
1.2 治疗方法
所有患者经过确诊后均采取常规治疗，主要有：饮食搭配、肝脏保护、免疫功能调节等，并根据患者的实际情况调整治疗方法。在此基础上为对照组和实验组采取不同的药物疗法。对照组中，为患者行IFN300万U肌肉注射，3次/周，持续1年；与此同时让患者口服500 mg的利巴韦林（批号20081106），3次/d，持续1年。观察组中，给与患者聚乙二醇干扰素α-2a（批号S20120047 ）180 μg进行皮下注射，1次周，持续1年；与此同时让患者口服500 mg的利巴韦林，3次/d，持续1年。
1.3观察指标
在该次实验中，观察指标主要是所有患者的HVC RNA和ALT水平，具体观察方法如下：①在治疗前，对患者的HVC RNA和ALT水平进行初步检测；②分别在治疗的第12、24、48周时对患者的HVC RNA和ALT水平进行动态再测，并做好详细记录；③在治疗24周后，对患者进行追踪，了解HVC RNA和ALT的转阴例数，并算出转阴率。
1.4 疗效判断标准
持续应答：药物治疗结束以后对患者随访半年，发现HVC RNA呈阴性，ALT水平正常；复发：药物治疗刚结束时各项指标正常，随访24周发现HVC RNA呈阳性，ALT水平再次异常；无应答：在治疗和随访中，HVC RNA和ALT水平始终处于异常状态。
1.5统计方法
该实验中所有数据均经过详细的记录与整理，真实可靠，并采用统计学软件spss 17.0进行数据统计和分析，计数资料采取率（%）表示，采取χ2检验对比结果。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果对比
通过为对照组和实验组患者分别采用干扰素联合利巴韦林和聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林在治疗慢性丙型肝炎，呈现出了一定的效果差异。其中，对照组中有应答的有21例，总应答率为60%；观察组中有应答的28例，总应答率为80%。两组数据间差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
2.2 两组患者不良反应情况对比
通过数据统计发现，两组患者在不良反应上情况如下：对照组中，白细胞减少2例，血小板减少1例，失眠2例，总不良反应率为14.29%；观察组中，白细胞、血小板减少各1例，失眠2例，总不良反应率为11.43%。两组患者在不良反应上差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。
3 讨论
3.1 慢性丙型肝炎相关情况
据统计数据，我国目前仅乙型肝炎病毒携带者就有1亿2千万，每年死于肝病的约有35万人，肝病已成为威胁人们生命健康的恶疾之一[4]。慢性丙型肝炎属于病毒性肝炎，其发病率呈逐年升高趋势，且其预防和治疗都存在较大的难度，必须引起充分的重视。慢性丙型肝炎的传播途径主要有体液传播和血液传播，又以母婴传播为主，此外，在医院输血也会有感染隐患[5]。针对肝病多发的现状，我国在肝病诊疗上的投入逐年加大，并取得了良好的效果，但是在控制肝病病情，防止其转向肝硬化和肝癌等方面依然有待突破[6]。因此，当前的重点是提高药物的疗效，做好肝炎患者的预后工作，在慢性丙型肝炎的临床治疗上更要注重药物疗效的探索。
3.2 实验情况
该院致力于慢性丙型肝炎的药物探索，对70例患者进行了干扰素联合利巴韦林和聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林的治疗方法，其结果呈现出了一定的差异性，具体如下：①治疗效果上，通过对HVC RNA和ALT水平的追踪观察，总结出对照组的总应答率为60%，实验组的总应答率为80%，两组数据间差异有统计学意义（P＜0.05），证明了聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的效果良好，能对患者的HVC RNA转阴和ALT水平的稳定起到很好的促进作用。②不良反应率方面，对照组和实验组没有明显的差别，对照组的总不良反应率为14.29%，实验组的总不良反应率为11.43%，差异无统计学意义（P＞0.05）。该实验中的数据是通过动态监测获得的，主要是在第12、24、48周及治疗结束后的24周对患者的HVC RNA和ALT水平进行监测。值得注意的是，肝炎病毒的潜伏期很久，所以在对治疗后的患者进行追踪回访的周期较长，以便排除偶然性因素的影响。
对于慢性丙型肝炎，近年来已有了大量的相关报道，Ceuevas[7]的研究中提出，慢性丙型肝炎的首发事件是HCV E2蛋白与靶细胞表面的受体相结合，E2区域作为患者病毒基因组中易发变异的区域，其变异可以由IFN压力引发一定程度替换或持续的感染而导致，且变异的数目具有一定复杂性，对HCV感染的疗效和转归产生的影响较大。该研究对此结论表示基本认同。
3.3 药物具体情况分析
3.3.1 利巴韦林 利巴韦林是一种专门用于抗病毒的药物，通过抑制病毒的生长和扩散而发挥作用。具体来说，利巴韦林是核苷类抗病毒药物，药效较强，运用比较广泛，但尚不清楚其作用机制，还需进一步研究。虽然利巴韦林不良反应不大，但在临床使用中仍然要重视用药量和用药时间，减少其不良反应发生率[8]。临床中，利巴韦林的不良反应主要表现为：食欲不振、胃部难受，并伴随着轻微的腹泻、呕吐等症状；影响睡眠，产生头昏现象；导致红细胞、白细胞及血红蛋白数量异常等。
3.3.2 聚乙二醇干扰素α-2a 聚乙二醇干扰素α-2a是一种长期性的抗病毒性药物，一般和利巴韦林配合使用。聚乙二醇干扰素的优势在于其相对分子质量较大，通过皮下注射进入到血液之后释放干扰素的速度表较慢，能将其药效尽量延长，起到长期抗病毒性的作用。因此，该药物的用药时间间隔相对较长，1次/周即可。另一方面，一般的干扰素会被体内酶所降解，削弱它的药物疗效，但聚乙二醇干扰素本身具有包裹作用，能够保护自身，减少被体内酶降解的几率，维持较强的药效，将其运用于慢性丙型肝炎能提高药效，更好地做好只来哦中的相关工作，给患者减轻身心负担[8]。但是，在临床运用上，要注意该药物适用于大于18岁的患者，以免因人体的免疫能力低增加不良反应。另外，此药物只适用于代偿性肝脏疾病。
Poynard T [9]等的研究中提出，聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林对慢性丙型肝炎患者的肝纤维化进程，主要表现为改善患者的肝坏死、肝硬化和炎症情况，以此来改善患者的预后。在该次研究中，两种药物联合使用的持续应答率达51.43%，但仍有10例患者出现病情复发，对此可考虑其与干扰素抗体特别是中和抗体具有一定关联性。
3.4总结
在传统的慢性丙型肝炎临床治疗上，一般采用干扰素(IFN)联合利巴韦林的方法。该方法存在一定的缺陷，正如对照试验中所呈现的，干扰素联合利巴韦林租的患者在治疗后的12周时，HVC RNA和ALT水平与聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林组没有明显差别，表明其具有一定的药效性。但在24、48周及治疗结束后24周此类指标水平明显低于实验组，显示出了聚乙二醇干扰素α-2a在治疗慢性丙型肝炎的药效持久性，能很好地兼顾预后工作。因此，综合该次实验结果和各专家学者的研究成果来看，
目前，我国乃至世界范围内肝病的发生率都成增长趋势，但是在目前的医疗水平下，肝病的治愈可能性较小，主要任务就是提高治疗药物的疗效，最大程度控制患者的病情，做好预后工作，减轻患者的痛苦。就目前而言，肝病的治疗药物主要作用是抗病毒性，必须寻找更有效的药物来缓解患者的病情，防止其转换成肝硬化或癌症，延长患者的生命。从本次实验结果来看，聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎效果显著，其能使HVC RNA和ALT水平维持在正常范围内，并且能有效减少不良反应的发生，所以，该治疗方法比普通的干扰素联合利巴韦林疗法效果更显著，临床上可广泛采用此治疗方法对慢性丙肝患者进行治疗。
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参考文献]
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（收稿日期：2014-00-00）